慢性乙肝抗病毒治疗如何实现持久免疫控制

chnabc

大过年的，请多点口德好吧！口口声声四……你又是神马东东？！你和stephenw有何本质不同？实在让人看不下去了。口出秽言，回家让你妈妈重新教你如何做人！

StephenW

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为什么cccDNA不会变为两个？cccDNA不分裂吗？


这是一个非常技术性的问题，我只能猜测原因:
1. cccDNA是covalently闭合
2.有丝分裂是非常复杂, cccDNA缺乏一些必要的结构

有丝分裂是将母细胞基因组平均分配到两个子细胞中。基因组由特定数目染色体组成。因为子细胞是母细胞的複製體，在有丝分裂前母细胞必须复制自己的所有染色体。DNA复制过程发生于有丝分裂期前分裂间期的S期[4]。
在DNA复制结束后，每对染色体包含一对相同的备份，被称为姊妹染色单体。两个姊妹染色单体之间由染色体上的着丝粒相互连接。单独的姊妹染色单体并不能称为染色体，染色体通常含有一对姊妹染色单体。
染色体在赤道板上排成直线，微管从细胞两极发出并开始收缩，将每一染色体上的姊妹染色单体拉开。[5]姊妹染色单体此时分离为两个染色体，故被称为姊妹染色体。在着丝点分裂后，随着细胞的延长，成对的姊妹染色体（由原来的同一个染色体分裂形成）被分别拉至细胞的两极。核膜将分别在两组染色体周围生成。
在有丝分裂完成后，细胞质分裂将开始。动物细胞在分裂沟附近缢裂，将细胞分为两个子细胞。植物细胞细胞质分裂后，两子细胞将重新生成细胞壁。最后，母细胞被一分为二，生成了两个带有相同基因组的子细胞。
原核细胞进行类似于有丝分裂的二分裂。因为原核细胞缺少细胞核，原核细胞不进行细胞质分裂[6]。

http://zh.wikipedia.org/wiki/Filerophase.jpg

前期: 上述两个细胞核圆形物体是中心体。染色质正在凝聚。

http://zh.wikipedia.org/wiki/Filerometaphase_1.jpg

前中期: 核膜降解。微管已经进入核周围并可连接动粒，也可与相反极性微管相互作用。

中期: 染色体在赤道板上排列。

早后期: 动粒微管缩短。

末期: 核膜重新生成并包裹染色体。胞质分裂开始。

重肝过后

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人的dna聚合酶明显不能复制cccdna，否则乙肝更是没治了。有丝分裂确实是非常复杂的，好像youtube上有个非常形象的动画不过据说hbv dna会嵌入到人的dna中？那又该怎么办？

StephenW

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我同意。一位教授提到一个具体的理由,因为cccDNA缺乏中心体(centrosomes)(我不记得?).

重肝过后

StephenW 发表于 2014-2-7 18:38
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我同意。一位教授提到一个具体的理由,因为cccDNA缺乏中心体(centrosomes)(我不记得? ...

对于hbv dna能够嵌入人dna中，能不能发表下看法？

岁岁507

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你是元帅，怎么没有元帅勋章？或者可以让版主为你去申请一个。

StephenW

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对于hbv dna能够嵌入人dna中，能不能发表下看法？

有出现这种情况. 闻玉梅教授做了有关此研究. 有一点我不知道:
是整个HBVDNA嵌入或只是小片的HBVDNA嵌入.
研究人员认为，一些乙肝表面抗原可以从嵌入的HBVDNA生产, 因此，即使没有cccDNA，可能仍然有血清HBsAg(当然，HBsAg仅仅是一个蛋白).

重肝过后

StephenW 发表于 2014-2-7 19:19
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对于hbv dna能够嵌入人dna中，能不能发表下看法？

谢谢回复。还有些问题1 嵌入是怎么发生的？像有性生殖时父母双方的基因交换一样？想不明白为什么会发生这种事情。
2 如果仅仅是产生hbsag的片段嵌入到了人的dna中，那么可能仅仅是生成hbsag而已，但是，表达hbsag的肝细胞会不会受到免疫系统的攻击，如果会，那还是很悲剧的……

StephenW

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还有些问题1 嵌入是怎么发生的？像有性生殖时父母双方的基因交换一样？想不明白为什么会发生这种事情。


非常专业的问题:
从以下（Locarnini教授）:
1. 只有小块，截短的hbvdna嵌入;
2. 嵌入发生当 a) 人类DNA损伤修复; b)细胞更新(有丝分裂)

Unlike the provirus DNA of retroviruses,
the cccDNA does not need to be integrated
into the host genome. Albeit integrations of HBVDNA
sequences do occur in infected hepatocytes,
particularly in the presence of DNA damage[17] and
cell turnover,[18 19] these are typically truncated.
不像逆转录病毒的原病毒DNA的
该cccDNA的并不需要被集成
入宿主基因组中。尽管HBVDNA的整合
序列不发生感染的肝细胞，
特别是在DNA损伤的存在[17]，并
细胞更新，[18 19]这些通常被截断。

表达hbsag的肝细胞会不会受到免疫系统的攻击
非常好的问题, 我不知道答案, 应该会.
不要忘了，肝细胞有半衰期。整合嵌入并不是在所有的肝细胞(闻玉梅教授有一个％数字,
   想不起来了，<30％？)

甘硬一生

表面抗原是乙肝病毒基因表达的产物，只要存在乙肝病毒，就必定有表面抗原。反过来说，如果S抗转换，即没有基因表达产物可以认为乙肝病毒清除了，或者虽然有残存但已无法复制了，或者说乙肝病毒至少不是活性的病毒，对机体也无任何影响，如果是这样，cccdna得不到补充，假以时日，只要在此期间不出现复发反弹，迟早会耗尽的。
就像如果现在人类都不生育了，100年后地球上基本没有人类了，150年后地球肯定没有人类了。