聊聊慢性乙肝治疗，先从思路转换说起

换个思路

原帖由 刚必复 于 2009-2-18 11:39 发表



象联苯双酯，百赛诺，甘利欣，双环醇等。。。。。
中药，象五味子制剂，水飞蓟制剂，苷草制剂。。。。。。

医生常在转氨酶很高前，即使用抗病毒前降酶，机理是什么，这样会不会降低TH1反应的激发和维持。。。。。。 ...

谢谢刚大侠，我查一下。

刚必复

看了几个贴子，还是有人用：

白介素，伽玛干扰素（抗纤维化 100万）

也没有奇迹发生。

清除cccDNA

这两天忙，换大侠的贴，我每天都关注的，我不灌水而已
假如激活Th1后，大概半个月，ALT爆发，1000以上伴随黄疸，如何处理？如果黄疸很高，有危险，当然是换大侠推荐的方法了，用化疗药物。但是没什么危险，应该怎么办呢？CTL是否还有点点价值？我们观察到很多病例干扰后ALT爆发到1000的人，效果比较好，虽然不足以证明是CTL作用。换大侠说了分析一下Th1、CTL、ALT大致关系，我们在等待的。  骆抗先却说：CTL清除HBV有两种效应功能：小部分破坏感染肝细胞同时清除HBV，大部分由因子伽马IFN、白介素2和肿瘤坏死因子a，经非细胞毒机制清除感染。（他不是搞免疫研究的，也是看别人的文献）
大侠那么忙，我们非常感谢。我想搞清楚CTL的是非。
ALT爆发后低抗原浓度是否能抑制CTL的毒性？如果是，应该加用弱效核苷。用了核苷，开始的时候肝内的HBV和cccDNA都会减少的，但是肝外周的抗原浓度也降低，只能是ALT低于10ULN就停核苷。
（Betts MR, Price DA, Brenchley JM, et al. The functional profile of primary human antiviral CD8+T cell effector activity is dictated by cognate peptide concentration. J  Immunol, 2004, 172:6407-17. 在某些病毒特异的CD8＋T细胞激发细胞毒性，要比产生细胞因子需10～100倍浓度的病毒抗原、1个T细胞克隆分泌颗粒酶或产生细胞因子，取决于抗原浓度，提示CD8＋T细胞克隆型（clonotype）有应答的异质性。）

不少病例，干扰后ALT爆发很高，但是血清DNA没有降低，表面抗原下降得慢，用了核苷（至少2周后），血清DNA迅速下降，血清表面抗原也迅速下降。能否证明以上说法？不同抗原浓度对CTL的功能不同？

[ 本帖最后由 清除cccDNA 于 2009-2-18 16:28 编辑 ]

清除cccDNA

目前，治疗肝病的药物很多，一般可分为以下几类：
　　（1）护肝药物
      1）水飞蓟素 对细胞膜结构及细胞代谢有稳定作用，能对抗肝细胞的坏死，减轻脂肪变性，促进蛋白合成，抑制丙氨酸氨基转移酶的升高，可用于治疗各型病毒性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝炎。目前临床常用的有益肝灵、西利宾胺（水飞蓟宾葡甲胺）、复方益肝灵（为水飞蓟素与五仁醇的复方片剂）。各药用法：益肝灵：每片38.5毫克，每天3次，每次2片。西利宾胺片：每次50－100毫克，每天3次。复方益肝灵；每次3－4片，每天3次。长期服用未见明显副作用。
　　2）丹参 有活血化瘀、养血安神之功效。近年来研究发现，丹参能改善肝内微循环、降低血液黏滞度、降低肝门静脉压力、调节免疫功能、促进肝细胞再生、抗肝纤维化并使早期形成的肝纤维溶解及抗肿瘤的作用。可作为治疗急性黄疸型肝炎、慢性肝炎、重型肝炎及淤胆型肝炎最基本药物之一。用法：复方丹参液10－20毫升，加入5％－10％葡萄糖液中静脉点滴，或丹参片2－3片，每天3次。
　　3）肝制剂 如肝提取物、肝精、肝浸膏，是在许多国家应用的一种传统药物，含有丰富的维生素B2、B12、叶酸、肝细胞刺激因子、嘌呤核苷和各种氨基酸，主要作为血液病用药，对实验性肝损伤的肝细胞具有修复作用。曾进行大组对照临床试验，认为对慢性肝炎及肝硬化确有效果。
　　4）肌苷 可直接进入细胞，参与物质代谢，并可使受损害的肝细胞恢复，改善脏器的功能，对白细胞、血小板减少也可能有效。用法：肌苷口服，每次0.2-0.4克，每天3次。
　　5）三磷酸腺苷（ATP） 是细胞能量的主要来源，对许多代谢过程有重要的调节作用，对肝细胞的修复具有促进作用。用法：口服，每次40毫克，每天3次。每次20－40毫克加于葡萄糖500毫升，静脉滴注，每天1次。个别病人可有过敏反应。过多．过快易出现低血压、眩晕。
　　6）辅酶A 主要参与物质的氧化代谢，有利于肝功能恢复；用法：静脉滴注，每次50单位加入5％－10％的葡萄糖500毫升，每天1次。
　　7）细胞色素C 是生物氧化的一个非常重要的电子传递体，参与细胞呼吸过程。用法：静脉滴注，每次15－30毫克加入5％－10％葡萄糖注射液500毫升，每天1次。注意预防过敏反应。用前做皮肤过敏试验。
　　8）葡醛内酯 葡醛内酯与胆红素、代谢废物、药物、毒素结合后，从胆汁排泄，有解毒作用。用法：口服，每次0.1-0.2克，每天3次。肌内注射，每次0.1-0.2克，每天1－2次。

　　（2）缓解炎症类药物
　　1）甘草酸制剂 主要有强力宁、甘利欣和甘草甜素片。强力宁主要成分为0.7％甘草酸（甘草甜素）、0.9％半胱氨酸和2％甘氨酸。强力宁具有类肾上腺皮质激素作用，但无激素副作用；能利胆、解毒、抑制体内自由基的产生和过氧化脂质的形成，具有降黄疸和氨基转移酶的作用，可用于治疗急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎。用法：强力宁100－120毫升，加入10％葡萄糖250－500毫升中静脉点滴，每天1次，2个月为1个疗程，可连用2－3个疗程，在肝功能基本恢复后，逐渐减量停药。副作用偶见高血压、水肿、低血钾等。甘利欣为新一代同类产品，疗效似略高于强力宁。甘草甜素片是其口服制剂，用法：口服，每次150毫克，每天2次，连用3－6个月。
　　2）苦参碱 是豆科槐属植物苦豆子的种子中提取的生物总碱，性寒味苦，具有清热利湿、退黄解毒和利尿作用。参缓解肝脏炎症、降酶迅速，停药后可能反跳，但重复应用仍可有效，还有一定的抗病毒作用。用法：苦参碱150毫克加入葡萄糖液500毫升中，静脉点滴，每天1次，1－3个月为1个疗程。可有头晕、心悸、口咽干燥等不良反应。
　　3）秋水仙碱 是从植物秋水仙中提取的一种生物碱。动物实验及临床研究均为表明，秋水仙碱可以缓解肝脏炎症。主要用于病变活动明显的慢性肝炎和肝硬化，秋水仙碱还有抗肝纤维化作用。但由于其毒性较大，使用较少。用法：每次0.5毫克，每天2次。

　　（3）降酶药物
　　1）联苯双酯 联苯双酯是合成的五味子丙素的一种中间产物，有降低肝细胞膜对丙氨酸氨基转移酶（ALT）的渗出及提高肝脏解毒的功能。临床上近期降酶效果约90％，且多在4周内降至正常，但对降血清门冬氨酸氨基转移酶（AST）无效，多用于慢性肝炎轻度或无黄疸的慢性肝炎，对有黄疸的慢性肝炎或活动性肝硬化的病人要慎用。联苯双酯的远期疗效不够巩固，停药后约半数的病人ALT会出现“反跳”，“反跳”病例再服联苯双酯，血清ALT仍然明显下降。肝脏病变的恢复比ALT恢复慢，因而即使ALT恢复正常也不宜立即停药。用法：联苯比酯口服，每次5－10粒，每天3次，连用3个月，或ALT降至正常后须继续服药2－3个月，再逐渐减量。不良反应少见。
　　2）五味子 五味子是益气养五脏的良药，久服无副作用。该药有护肝、促进肝脏合成蛋白和肝细胞再生的功能，并增强肝脏的解毒功能，可使血清ALT明显下降，但停药后ALT会出现“反跳”，一般须用药半年以上。一般不单用，往往同其他护肝药组成复方制剂。 　　3）垂盆草 有清热解毒利尿作用，对急、慢性肝炎病人均有良好的降酶效果，它的降酶作用快、幅度大，但也有反跳。用法：口服，每次10－20克，每天3次。一般须用药半年以上。
　　4）山豆根注射液（肝炎灵） 是从山豆根中提取的生物碱，它能减轻肝细胞的变性坏死、促进肝细胞的再生和白蛋白的合成，减少球蛋白的合成，调节免疫功能。降酶效果明显，但停药后也可反跳。用法：肝炎灵注射液肌注，每次4毫升，每天1次，2－3个月为1个疗程，可重复1个疗程，宜逐步减量。常用剂量下，无明显副作用。

　　（4）退黄疸药物
　　1）苯巴比妥 是长效镇静催眠剂，因有酶诱导作用，故在肝病时可用于退黄。作用机制：1）诱导脲嘧啶二磷酸葡萄糖醛酸转移酶，促使胆红素的排泄；2）诱导肝内Y蛋白，促使胆红素运输；3）诱导胆固醇降解酶促使胆固醇分解成胆酸，排出体外。临床主要用于淤胆型肝炎，苯巴比妥对肝脏有轻微的损害，对肝功能损害较重的肝炎须慎用。用法：苯巴比妥口服，每次30－60毫克，每日3次，疗程一般4－8周。通常治疗后5－7天黄疸开始下降，2周内胆红素水平可以下降40％－60％。

　　2）熊去氧胆酸 干扰胆酸和鹅去氧胆酸在小肠的吸收，从而降低血液中的胆盐，有利胆作用。可用于慢性肝炎、淤胆性肝炎、肝硬化、原发性胆汁性肝硬化及原发性硬化性胆管炎。用法：口服，每日2次，每次每千克体重5毫克。

　　3）茴三硫（胆维他） 有护肝、促进胆汁分泌的作用。用法：口服，每次25毫克，每天3次。
　　4）苦黄注射液 是由苦参、大黄、茵陈、柴胡、大青叶五味中药提取的灭菌注射液。其中茵陈、大黄都具有良好的退黄作用，柴胡能疏肝解郁、引药入肝经，苦参、大青叶能清热解毒、利湿，所以苦黄具有利湿退黄、清热解毒的作用。用法：苦黄注射液30－60毫升加入5％－10％的葡萄糖液250－500毫升中静脉滴注，每天1次，15天为1个疗程，可反复使用。
　　5）茵栀黄注射液 由茵陈提取物12毫克、栀子提取物6.4毫克、黄芩苷40毫克共同组成，具有清热、解毒、利湿、退黄之功效。 　　茵栀黄在治疗肝炎方面有以下作用：1能通过诱导肝脏酶系统增加肝脏对胆红素摄取、结合和排泄能力；2减轻肝实质炎症，防止肝细胞变性坏死，促进肝细胞修复和再生；3增强肝脏解毒功能，增加肝细胞内糖原蓄积，还有抑菌作用。临床上用于治疗黄疸肝炎，包括急、慢性肝炎及重型肝炎。 　　用法：茵栀黄注射液10－20毫升溶于10％葡萄糖液250－500毫升中静脉点滴，每日1次。症状缓解后可改为肌肉注射，每日2－4毫升。2－4周为1疗程，可反复使用。
　　6）门冬酸钾镁（只要白蛋白正常，人体是不缺门冬氨酸和鸟氨酸的，用了无效，清注） 又称脉安定，含天门冬氨酸、钾离子、镁离子等。最早是用于治疗洋地黄中毒引起的心律失常，后来发现它有退黄疸作用。 　　天门冬氨酸在人体内是草酰乙酸的前体，在三羧酸及鸟氨酸循环中起着重要作用，使氨（NH3）与二氧化碳生成尿毒，这是肝细胞为维持其正常功能所必不可少的生化代射。钾离子是细胞生命所必需，是高能磷酸化合物合成分解的催化剂。镁离子是生成糖原及高能磷酸酯不可缺少的物质，是糖代谢中许多酶的活性催化物，还可增强门冬氨酸钾盐的治疗效应。 　　临床上门冬酸钾镁用于治疗黄疸型肝炎，有加速黄疸消退、改善临术症状等作用。另外，门冬酸钾镁还可用于治疗肝性脑病。 　　用法：门冬酸钾镁20－40毫升加入10％葡萄糖250－500毫升中静脉点滴，也可静脉注射，2－4周为1疗程，可反复使用。

[ 本帖最后由 清除cccDNA 于 2009-2-18 21:10 编辑 ]

清除cccDNA

以上的资料是我看到的。

除了抗病毒药物，能降低转氨酶的药物，原理是：1、加速血清ALT代谢分解，让检测值低点而已，掩盖病情。2、免疫抑制，所谓护肝，很多中药、后来合成的药都是这个原理。
试问，难道这些药物能不抑制免疫攻击去坚固肝细胞膜吗？即使防止肝细胞膜破裂，也是通过抑制免疫攻击去达到目的。有证明用了护肝降酶药后ALT降下来了，而用药前后CTL和Th1活性不变吗？

[ 本帖最后由 清除cccDNA 于 2009-2-19 14:34 编辑 ]

刚必复

注射细胞因子如“伽马IFN、白介素2和肿瘤坏死因子a混合物，经非细胞毒机制清除乙肝，作为治疗和清除乙肝标准方法？！！！

清除cccDNA

原帖由 刚必复 于 2009-2-18 16:13 发表
注射细胞因子如“伽马IFN、白介素2和肿瘤坏死因子a混合物，经非细胞毒机制清除乙肝，作为治疗和清除乙肝标准方法？！！！

老刚别乱说了，网友试了就麻烦。IL－2是促使CTL扩增的，外源补充无效，就是IL－2受体的问题了。肿瘤坏死因子－阿法 是有很强炎症性的。

super07

再顶，每天都要来看看

迷茫人生路

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落雨人生

原帖由 清除cccDNA 于 2009-2-18 16:12 发表
试问，除了抗病毒药物，能降低转氨酶的药物，原理是：1、加速血清ALT代谢分解，让检测值低点而已，掩盖病情。2、免疫抑制，所谓护肝，很多中药、后来合成的要都是这个原理。
难道这些药物能不抑制免疫攻击去坚固肝细胞膜吗？即使防止肝 ...

也就是说,药品说明是骗人的,根本不是在保护肝细胞膜,只是抑制了人体免疫减少攻击?
那么在等待新的治疗思路出现之前,是不是只能无奈的抗病毒呢?
期待新思路,期待新思路，期待新思路,期待新思路…… :'( :'(