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放牛哥哥

睡觉前自己顶一下，沉的太快了。

放牛哥哥

原帖由 佩乐能 于 2009-6-4 22:13 发表
前面楼层传的24 48周的MDS两对定性，是医生电话里口述的，他只说了个还是大三阳，但没有告诉我抗hbs，抗hbe情况！他的意思是说，e抗原仍然阳性。
今天知道正确结果了，以519楼数据为准。 ...

根据以上的结果和论述，也解释了24周MDS++++，而同济感染科是+---的原因；
也解释了48周MDS+++-，而同济检验科是+-+-的原因。

后期预估：此现象表明了我的e系统和s系统同时在发生血清转换（否则，s抗原不会只有126之低），dna仍然将是判断疗效的重要因子。
下次疗效检查中，还要查dna和两对半定量（两个抗原的滴度重点考察）

放牛哥哥

http://v.sohu.com/20090605/n264349276_1.shtml

CCTV主持人罗京因为淋巴癌逝世，才48岁。
生命，在自然规律面前，是多么的脆弱和不堪一击。
逝者已逝，生者应该更坚强的生活。

julyrain

你56周病毒还能检测出来啊。。。我才郁闷呢，在福州用上海复星的试剂检查两次都是<420，中心实验室传真过来36周是50，48周却变成4次方。郁闷郁闷。。。是不是要复发了
两对半我56周用了雅培试剂查HBSAG为38.59，hbsag500倍稀释检测不出，HBEAG为0.26（—），抗Hbe 为0.02（+）。

放牛哥哥

今天分别给佩乐能和派罗欣两家公司的专家打了咨询电话。

1，干扰途中，没停药的情况下，dna和e抗原会反弹吗？
佩，派都答：有，临床中比较多。（反弹的定义是dna长2次方以上）

2，如果反弹的话，如何处理？
佩：联合阿德。
我问：不是说联合核苷用药，疗效是1+1＝1吗？国际上做过佩乐能pk佩乐能+拉米夫定的试验啊。
他答：是的，联合拉米的的确是这样的效果。但最近国际还做过佩联合阿德的对照组试验，发现联合阿德后，e/s抗原转换率提高了。

派：经济条件好的情况下，继续派。或者停派后等ALT升高到200以上再继续派。现在ALT已经复常，效果会降低很多。ALT在400以上抗病毒效果最好。
我问：不是说第二次干扰的话，效果要差些吗？
他答：没有这个说法。
我又问：联合阿德可以吗？
他答：你这是听谁说的？
我答：上海华山医院，武汉协和医院，北京302医院已经在开始做了。
他问：哪个教授？
我答：华山的***教授，协和的***教授，302的***教授。我想，医生这样处方，肯定是院方的专家组讨论后的一个系统方案的一部分。
他说：那只是代表了他个人的一个行为。

3，我的12 24 48周两对定性MDS结论依次是++++  ++++  +++-，如何解读？
佩：这是一种好的现象，s系统和e系统同时在发生血清转换，你有可能不久转换成145阳。此期间，关注DNA和e抗原定量。千万记住，不要用国产试剂做两对半，一定要用雅培的，并且是测定量。DNA建议用COMBAS法检测。我们跟卫生部反映过，国产试剂的15阳，很大可能其实是135阳。但报告提交上去后，部里没有回应，因为要考虑到相关厂家的利益关系，不能让他们关门嘛。

派：你的血清没有发生转换。

4，干扰过程中会产生干扰素抗体吗？
佩：普通干扰素会产生，罗扰素也会产生（但现在已经停产）。佩和派两家都是长效干扰素，国内外的主流医学论文中，两个厂家都不承认自己的药物会产生干扰素抗体（言下之意，其实还是有的。作为医生，能够把话说到这个程度，对我已经够意思了）
派：什么是干扰素抗体？我不知道。

5，电话过程中，两位专家对我的态度或认可度。
佩：你已经研究的比较深了，国内治疗乙肝的有些临床的障碍被你发现了，业内也是头疼的一个问题。
派：小弟弟，你不是学医的，我不跟你生气。

6，我对两位专家的点评：
佩：他对我说了实话，是具有一定医德的医生。
派：他的整个电话过程就是在敷衍我。病毒不在他身上，他当然不痛不痒了。

放牛哥哥

原帖由 julyrain 于 2009-6-5 18:26 发表
你56周病毒还能检测出来啊。。。我才郁闷呢，在福州用上海复星的试剂检查两次都是

DNA检测复兴的试剂不行的，至少得用罗氏的试剂做。

放牛哥哥

原帖由 julyrain 于 2009-6-5 18:26 发表
你56周病毒还能检测出来啊。。。我才郁闷呢，在福州用上海复星的试剂检查两次都是

我个人建议你，换掉佩乐能，上派罗欣。
我们那个临床的数据结论在今年10月要出来，结果会大出意外的。
派毕竟是经过了全球三期临床1000多人试验的东西，而且有700多人是中国人，针对国内患者更有效用。

放牛哥哥

两对半我56周用了雅培试剂查HBSAG为38.59，hbsag500倍稀释检测不出，HBEAG为0.26（—），抗Hbe 为0.02（+）。
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hbsag不是38.59吗？怎么还有一个稀释500倍的数据啊？
你把你的检查 单位 参考值都标上，最好搞个表格啊。

放牛哥哥

自己顶一下，漂在第一页，睡觉去了。

放牛哥哥

(派罗欣)治疗HBeAg阴性CHB 随访4年患者HBsAg清除率达11%
第43届欧洲肝脏研究学会(EASL)年会于2008年4月23~27日在意大利米兰召开,来自不同国家的数百位著名肝病专家和学者就乙肝和丙肝病毒学及治疗最新进展、乙肝和丙肝耐药的处理、肝脏超声、肝细胞癌、门静脉高压并发症以及肝脏纤维化和炎症等问题进行了深入交流和讨论。德国Manns教授、意大利Bonino教授和法国Marcellin教授在题为“实现慢性乙肝(CHBlack Eye的免疫控制:短期治疗与长期治疗的益处对比”的学术研讨会中做了精彩的演讲,现摘取主要内容与大家分享。



HBsAg清除作为临床治疗终点的意义

CHB是一个全球性的健康问题,预后非常严重,可发生肝硬化、肝癌以及死亡等。虽然乙型肝炎病毒(HBV)整合入肝细胞后难以清除,但是人体能够通过免疫系统来控制HBV感染,因此CHB的治疗最终需要实现对病毒的免疫控制,预防HBV的再激活。HBsAg清除是乙肝自然恢复过程中人体免疫系统控制病毒取得的最佳结果,也被认为是最接近治愈的状态。

CHB的疾病转归取决于HBV、肝细胞以及宿主免疫应答之间的关系。肝细胞感染HBV后可导致肝细胞发生炎症和死亡,HBV复制可继续感染其他肝细胞,而宿主免疫系统在控制HBV方面发挥重要作用。

目前用于治疗CHB的两种药物中,核苷类似物主要通过抑制HBV的复制而发挥抗病毒作用。干扰素则既具有抗病毒作用,阻断其再感染过程,也具有帮助宿主免疫系统控制HBV的作用。

目前临床上有许多指标用于检测CHB的治疗应答,如ALT水平、HBV DNA水平、HBeAg血清学转换率以及HBsAg清除率等。ALT正常化、HBV DNA抑制至不可检测、HBeAg血清学转换以及HBsAg清除更成为治疗CHB的目标,其中HBsAg清除是可以获得的最接近治愈的状态,因此 HBsAg清除成为CHB最高治疗目标(图1)。

以聚乙二醇干扰素为基础的治疗获得了较高的HBsAg清除率,这应归功于其抗病毒和免疫调节作用。由于核苷类似物作用模式单一、需要长期用药达到病毒抑制以及存在耐药风险等特点,较难达到HBsAg清除这一目标。



HBsAg定量检测对临床治疗特别是疗效预测具指导意义

Marcellin等进行了一项临床研究,198例CHB患者采用派罗欣或派罗欣加拉米夫定治疗48周,在治疗期间HBsAg下降超过2 log10的26例患者(13%)中,3年有42%发生HBsAg 清除。而在治疗期间HBsAg下降未超过2 log10的172例患者(87%)中,3年仅有3%发生HBsAg 清除。因此可以根据治疗结束时患者HBsAg的下降情况预测患者对派罗欣治疗能否产生应答。

在派罗欣治疗过程中,监测HBsAg水平可以帮助医生准确了解患者对于治疗的应答情况。HBsAg水平下降可作为治疗应答的早期预测指标。如果患者HBsAg水平不降低则认为对治疗无应答,可停止治疗。如果患者HBsAg水平下降较慢,则需延长治疗时间。

Brunetto等对于CHB的治疗前景提出了假设,采用派罗欣180 μg/w治疗的患者于治疗期间进行HBsAg定量检测。如果患者HBsAg水平下降较快,则采用标准治疗48周即可。如果患者HBsAg水平不降低,可停止治疗或增加其他药物联合治疗。如果患者HBsAg水平下降较慢,则需延长治疗时间超过48周。目前正在开展一系列研究,探讨患者在派罗欣治疗过程中接受 HBsAg水平监测是否有助于优化治疗。



派罗欣随访4年结果:HBsAg清除率达11%,显著优于拉米夫定

Marcellin等2004年发表于《新英格兰医学杂志》的一项大型、多国研究中,比较了采用派罗欣单药、派罗欣加拉米夫定以及拉米夫定单药治疗HBeAg阴性CHB患者48周的疗效。结果发现,在治疗结束后6个月派罗欣疗效优于拉米夫定。

该研究目前仍在继续,随访4年的结果发现,在治疗结束后6个月对派罗欣仍产生应答的患者中,有80%应答持续到治疗结束后4年。意向性治疗(ITT)分析显示,230例采用派罗欣或派罗欣加拉米夫定治疗的患者中,仍有27%ALT水平保持正常,24%HBV DNA水平<2×104 copies/ml,17% HBV DNA水平<400 copies/ml,11% 发生HBsAg清除。

该研究还显示,接受派罗欣治疗的患者HBsAg清除率显著优于拉米夫定治疗者(图2)。治疗停止后1、2、3和4年时,派罗欣单药或派罗欣加拉米夫定治疗组患者的HBsAg清除率分别为3%、6%、8%和11%,且这种趋势在继续上升。而拉米夫定治疗组患者的HBsAg清除率分别为0%、0%、0%和 2%。可见,即使治疗结束很长时间,派罗欣仍能够对患者提供持续的保护作用。

Brunetto 等采用派罗欣单药、派罗欣加拉米夫定以及拉米夫定单药治疗381例CHB患者,也观察到在派罗欣单药或派罗欣加拉米夫定治疗组,不论患者对治疗是否产生应答(治疗应答的定义为治疗6个月后HBV DNA≤400 copies/ml),其HBsAg水平均较治疗前降低。而拉米夫定单药治疗组则无此现象,不论患者是否产生治疗应答,其HBsAg水平较治疗前均无降低。可见在CHB的治疗中,重要的不是抑制HBV DNA水平多快、多强,而是怎样进行治疗。以派罗欣为基础的治疗则提供了更好的机会。

对获得HBsAg清除患者的基因型分析显示,在获得HBsAg清除的患者中,大多数是基因C型(14/25例),其他基因型如A型(2/25例)、B型 (4/25例)、D型(4/25例)、C/D混合型(1/25例)也有。提示派罗欣对于最难治的基因C型患者也可取得HBsAg清除的效果。



小 结

Bonino教授最后表示,派罗欣应当被认为是HBeAg阴性CHB患者的最佳治疗选择。派罗欣能够诱导患者发生HBsAg清除这一最近接治愈的治疗目标,可以避免核苷类药物的长期治疗,且不会发生耐药。派罗欣还可有效用于既往其他药物治疗无效的患者。



图1 HBsAg清除是CHB的最高治疗目标

图2 随访4年派罗欣的HBsAg清除率达到11%

图3 派罗欣治疗获得HBsAg清除患者的基因型分布



上海瑞金医院 谢青 教授审校

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转引自：《中国医学论坛报》第1105期 (2008-05-08)