一般而言,大家认为拉米比阿德有更高的病毒抑制能力,此话不假。但问题是拉米是单靶点作用,变异的概率是每基因位点每年10的负9次方,对于高度载量的病人来说,体内病毒活跃的HBVDNA总数高达10的10次方以上,一年内必然变异,甚至3个月内也有可能变异。 王老大曾经说过,他最担心的是拉米变异,阿德也变异,甚至恩替最后也变异,这样的病毒怪物将无药能治。 我们来假定一个HBVDNA在2个月后变异,按照HBVDNA的体外试验数据,他每2天增值一倍,60天后增值到10的9次方,全部散布到血清中大约是10的5次方,那就是说4个月拉米后这位战友已经表现为HBVDNA重返阳性。实际病例中我曾经见到3个月变异的病例。一旦体内充彻10的9次方病毒,再来用阿德,就会一样面临两年内4%的再次变异机会,从而培养超级怪物。 鉴于此,我设计的办法是轮换制。先发挥拉米抗病毒能力强的优势,打3个月头阵。考虑最差的情况,此时病毒即使有变异也只有10的3~4次方,龟缩在10~20十个肝细胞内,改换阿德3个月,6个月下来,80%的被感染肝细胞已经被清除,几十个包含变异的肝细胞也被干成了个位数。接下来再用拉米3个月,最后续用阿德。在第二次上拉米的时候,最好每周服用1~2粒阿德,由于阿德在肝细胞内的半衰期长达40小时,1/100的浓度一样让HBVDNA不能每两天增加一倍,3个月期满后变异的肝细胞依旧维持在10以内,随着阿德的再次降临,那些变异的HBV只能感叹时运不济了。52周后,血清中HBVDNA已经转阴, 只有原来的1/1000~1/10000, 肝细胞内的HBVDNA下降到期初的1/70, cccDNA降到期初的1/8,可能有的变异也被消灭在萌芽中。 现在是时候吹响向HBV总攻的号角了!
[此贴子已经被作者于2006-7-16 22:21:10编辑过]
|