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探讨一下其实,治疗乙肝并非需要针对cccDNA的   [复制链接]

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发表于 2013-5-22 14:02 |只看该作者 |倒序浏览 |打印

cccDNA,我想大家都知道,这是乙肝病毒的躲在细胞核内的本源,而且没有药物能够进入细胞核。药物之多进入细胞质内发生作用。

cccDNA的来源是乙肝的病毒成熟颗粒产生的RC-DNA,当病毒侵染肝脏细胞,会先释放RC-DNA,然后RC-DNA修补成为cccDNA。

很多人都认为cccDNA是治疗根本,其实是很有争议的:

1.没有药物能够进入细胞核,如何作用cccDNA

2.cccDNA在正常肝细胞,人体之多维持10-50个分子多,含量很低

3.cccDNA在细胞核不能参与复制,它的合成是来自病毒成熟的RC-DNA

4.即使药物能够作用cccDNA,那该药物也会来攻击细胞自身的DNA,易造成负效果

------------

鉴于以上: 只有用药物控制RC-DNA从RNA生成,或者阻止病毒分泌等等,就能阻止cccDNA的生成。 然后加上肝脏细胞不断地代谢,这样就不断地消耗cccDNA,最终造成cccDNA被降解。


治疗乙肝,目前最重要的步骤还是,作用乙肝聚合酶生成RC-DNA或者阻止乙肝分泌出细胞的药物,而非研究能够作用cccDNA的药物。

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发表于 2013-5-22 14:38 |只看该作者
楼主 能不能说通俗点

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发表于 2013-5-22 14:46 |只看该作者
浙江111 发表于 2013-5-22 14:38
楼主 能不能说通俗点

就是不理cccDNA,只通过核苷酸药物抑制病毒DNA生成,这样服药1年,让肝细胞自然代谢,那么cccDNA就是会消失。

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发表于 2013-5-22 14:53 |只看该作者
“就是不理cccDNA,只通过核苷酸药物抑制病毒DNA生成,这样服药1年,让肝细胞自然代谢,那么cccDNA就是会消失”恐怖没那么简单吧!!!!

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发表于 2013-5-22 17:46 |只看该作者
也就是说直接用药物消灭CCCDNA是办不到的,只能避免肝病毒复制并感染乙肝,让CCCDNA自然死亡

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发表于 2013-5-22 17:48 |只看该作者
回复 浙江111 的帖子

就目前,乃至今后,这是唯一可行的办法

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发表于 2013-5-22 21:08 |只看该作者
本帖最后由 StephenW 于 2013-5-22 21:10 编辑

回复 lifflefield 的帖子

"就是不理cccDNA,只通过核苷酸药物抑制病毒DNA生成,这样服药1年,让肝细胞自然代谢,那么cccDNA就是会消失。"

我想补充3点:
1.现在的核苷酸药物不能100%抑制病毒DNA生成, 当然,替诺福韦和恩替卡韦是较好的.
2.干扰素可以抑制cccDNA的转录
3.肝细胞自然代谢 那么cccDNA就是会消失 - 不是简单:


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发表于 2013-5-22 21:11 |只看该作者

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发表于 2013-5-23 13:52 |只看该作者
cwy121 发表于 2013-5-22 17:46
也就是说直接用药物消灭CCCDNA是办不到的,只能避免肝病毒复制并感染乙肝,让CCCDNA自然死亡 ...

非常正确,只要防止病毒重新感染,那么含量低的cccDNA迟早被消灭。

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发表于 2013-5-23 13:59 |只看该作者
本帖最后由 lifflefield 于 2013-5-23 14:01 编辑
StephenW 发表于 2013-5-22 21:08
回复 lifflefield 的帖子

"就是不理cccDNA,只通过核苷酸药物抑制病毒DNA生成,这样服药1年,让肝细胞自然 ...

我想补充3点:
1.现在的核苷酸药物不能100%抑制病毒DNA生成, 当然,替诺福韦和恩替卡韦是较好的.
2.干扰素可以抑制cccDNA的转录
3.肝细胞自然代谢 那么cccDNA就是会消失 - 不是简单:------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
1. 说的没错。
2. 干扰素不仅仅能抑制转录,还能降解cccDNA,可是不幸的是,干扰素副作用比较大,而且能带来病毒突变
3.肝细胞代谢非常慢,但是它复制功能超强。




我的回答是指,必须要用多种药物共同控制,不让病毒继续产生DNA,如果能控制90%的效果,那么就有希望,在常年吃药的过程中,致使cccDNA被消耗干净。
比如,如果吃拉米夫定和恩替卡韦外加REP9AC等等,持续5-10年,cccDNA就会被最终消耗掉。 因为肝脏细胞不断地更新自己,细胞也会衰老死亡自溶的。 而且,
如果细胞溶解,cccDNA释放出来,是完全无害的,她仅仅是DNA,不是完整病毒颗粒,没有侵染力。

最后,我要表达的就是: 将cccDNA作为药物发展重点在现阶段是错误的,也是不可行的。 而开发新型抑制聚合酶药物才是正确的,或者抑制病毒释放组装等药物,有一天,乙肝能够出现多种药物联合治疗,就有希望治愈的那天。 其实cccDNA一点都不需要去担心,它量少而且不能复制自己,又不能有侵染性。 大家无须担心。


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