干扰记录

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一段时间没有来上了 哈哈

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中国慢性乙型肝炎防治指南》提出乙肝治疗的总体目标是“最大限度地长期抑制或消除乙肝病毒， 减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝癌及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。”慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎保肝、抗纤维化和对症治疗，其中抗病毒治疗是关键。抗病毒药物主要包括核苷(酸)类似物和干扰素两类。

　　核苷(酸)类似物的问世为乙型肝炎的抗病毒治疗提供了新的手段，给临床医师的乙肝患者带来了新的希望。作为一个理想的抗乙肝病毒药物，应满足以下几个条件：有强大且持久的抗病毒疗效，改善生化、血清学及组织学指标，安全性良好，耐药率低，方便，具有良好成本效益比。目前还没有一个药物能够完全符合这样的要求，因此需要临床医师根据患者情况具体选择，利用现有的药物，弥补它们的不足，达到有效的抗病毒目的。目前可供临床使用的核苷类物有拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定和恩替卡韦四种，这些核苷（酸）类似物各有特点，合理使用可能获得较好效果。

　　拉米夫定是最早成功用于抗乙肝病毒的核苷(酸)类似物，累计治疗病例最多。起效快，抑制病毒作用强，价格相对便宜，但病毒变异率和停药后反弹率高，由此造成病情加重病例较多。虽然抗病毒治疗一年内疗效可观，但是一年后陆续出现病毒耐药变异，变异率以每年10%~20%的速度递增，变异基因位点多发生在180、181和204，一旦变异发生，抗病毒效力大大削弱，被迫改用其他药物或联合使用其他药物，并且调整治疗后，再次变异的风险也较大，因此最新的乙肝防治指南，不提倡将拉米夫定作为治疗乙肝的一线药物。

　　阿德福韦酯最主要的特点是病毒变异率低，与拉米夫定没有交叉耐药，初始抑制病毒效果尚可，但是几个月后病毒载量又易复升，治疗后效力较弱，因为阿德福韦酯治疗乙肝疗效最佳的剂量为每日30毫克，但是这个剂量导致不少患者出现肾功能损伤。大量研究证实阿德福韦酯安全有效剂量为每天10毫克，但持续抗病毒能力减弱，因此阿德福韦持续抑制病毒的作用较替比夫定、恩替卡韦弱，比较适用于有YMDD变异的患者以及肝功能基础较差的患者，以免病毒变异导致病情加重。

　　恩替卡韦起效快，抑制病毒作用强，病毒变异率也低，但对拉米夫定耐药患者也会出现表型耐药，价格较贵。另外，应用恩替卡韦虽然可使乙肝病毒DNA迅速转阴，但是较晚才出现e抗原血清学转换，患者需要长期服药，直到实现e抗原血清转换。适用于经济条件较好、病毒滴度较高、重症患者急需快速抑制病毒以缓解病情的患者。

　　替比夫定是最新上市的核苷(酸)类似物，它以价格适中，是目前兼具强效、快速抑制乙肝病毒和高e抗原血清转换率双重优势的抗病毒药物。同时，替比夫定还具有良好的安全性，是美国FDA批准的妊娠B级的药物，其他核苷(酸)类似物为C类。其抗病毒速度与恩替卡韦相当。就我个人临床经验而言，由于替比夫定有良好的临床疗效和安全性，而且全球临床试验证实，服药后6个月的疗效可以预测远期的治疗效果，因此疗程早期就能够大体知道治疗的走势，遇到何种临床状况如何调整，因此治疗时心里比较有把握。

　　关于普遍关注的耐药问题： 客观地说，耐药是所有核苷(酸)类似物的共性。但是耐药是可以管理的，特别是慢性乙肝治疗路线图的推出，为临床医生针对不同患者的不同疾病阶段调整治疗方案提供了有效指导，进而大幅度地降低了耐药性。另外，服用核苷类抗病毒药物治疗出现病毒变异耐药，更换为其他药物时，最好联合使用一段时间或是长期联合使用为佳。避免因病毒反弹导致的病情加重。

　　古人云：知己知彼百战不殆。作为一位临床医师，就要知己知彼，才能实现最合理的治疗目标。所谓知己，就是掌握手中武器（药物）的性能；所谓知彼，就是了解患者的病情及个体差异。虽然是同一种疾病，对不同的患者或同一个患者不同的疾病时期，都要采取不同的个体化治疗方案，才能使患者得到最合理、最恰当的治疗。

　　拉米夫定

　　治疗对象：病毒复制指标阳性的慢性乙肝及乙肝肝硬化患者

　　治疗疗程：至少2年（中途变异需换药），疗程一年时乙肝病毒DNA阴转率60%～70%，e抗原转换10%～15%

　　治疗费用：一天吃一片， 16元/片，2年大约11680元

　　注意事项：由于长期使用容易变异耐药，现趋向于退出一线药物

　　恩替卡韦

　　治疗对象：病毒复制指标阳性的慢性乙肝及乙肝肝硬化患者

　　治疗疗程：至少2年，疗程一年时乙肝病毒DNA阴转率70%～80%

　　治疗费用：一天吃一片，饭后服用，39元/片，2年大约27740元

　　注意事项：儿童患者禁用

　　阿德福韦酯

　　治疗对象：病毒复制指标阳性的慢性乙肝及乙肝肝硬化患者

　　治疗疗程：至少2年（中途效力减弱需换药或联合用药），疗程一年时乙肝病毒DNA阴转率30%

　　治疗费用：一天吃一片（有多种产品）2年大约10000元左右

　　注意事项：儿童患者禁用，个别患者长期服用可能伤肾

　　替比夫定

　　治疗对象：病毒复制指标阳性的慢性乙肝及乙肝肝硬化患者

　　治疗疗程：至少2年，疗程一年时乙肝病毒DNA阴转率70%～80%，e抗原转换率30%

　　治疗费用：一天吃一片，24元/片，治疗2年大约15000元

　　注意事项：儿童患者禁用

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韩国学者的研究表明,C基因型HBeAg阳性慢性乙肝患者发生急性加重后,感染方式为非垂直传播和(或)血清HBV DNA水平较低(≤7 log copies/ml)者,较易发生早期HBeAg血清学转换,文章在线发表于2008年11月27日的《胃肠病学》(Gastroenterology)。

    　急性加重定义为患者的血清ALT水平升高到至少5倍正常上限并且超过基线值2倍以上。早期HBeAg血清学转换定义为发生急性加重后的6个月内发生HBeAg阴转及出现HBeAb。

　　　　　　　　　　

    　结果显示,共纳入151例患者,35.5% (39/110例)发生了早期HBeAg血清学转换。单变量分析表明,年龄(P=0.082)、感染方式(P=0.033)、疾病状态(P=0.063)及血清HBV DNA水平(P<0.001),与早期HBeAg血清学转换的发生相关;多变量分析表明,感染方式(非垂直传播对垂直传播,相对危险度为3.681,P=0.016)和血清HBV DNA水平(≤7 log copies/ml 对>7 log copies/ml,相对危险度为6.891, P=0.001)为发生早期HBeAg血清学转换的独立预测因素。

    　研究者认为,对发生急性加重的C基因型HBeAg阳性慢性乙肝患者选择处理措施时,应该对患者的感染方式和血清HBV DNA水平等加以考虑。

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目前国内市场销售的干扰素有哪些种类？它们各有什么特点？

　　α-干扰素是人体在病毒刺激下产生的一类结构相似、功能相近的蛋白质，包括α-1b，α-2a，α-2b等。目前在国内市场经国家医药监督管理局许可用于治疗慢性乙型肝炎的α-干扰素制剂有进口的重组干扰素α-2a，α-2b和国产重组干扰素α-1b，α-2a及α-2b。
　　
　　在众多α-干扰素亚型中，α-2a是从骨髓瘤细胞中诱生的，正常人体并不产生此型干扰素，因此基因工程干扰素α-2a使用于人体后机体对之产生中和抗体的比率比α-2b高3倍，比α-1b高8倍，而干扰素治疗早期中和抗体的产生将严重影响干扰素的疗效。
　　
　　α-2b系正常人体白细胞所诱生，但因黄种人体内产生的主要是α-1b， 因此α-2b使用于中国人后引起发热等副反应的比率显著高于α-1b。
　　
　　α-1b是正常中国人体内产生最多的一种亚型，经临床实验证明重组α-1b干扰素具有疗效显著，而副作用显著低于α-2a和α-2b的特点，因而更适合黄种人使用。深圳科兴生物工程有限公司生产的赛若金——基因工程α-1b干扰素是世界上第一个采用中国人基因克隆和表达的基因工程产品，是国家“863”计划生物技术领域第一个实现产业化的产品，是国家卫生部批准的第一个基因工程药物。
　　
　　投产6年以来，赛若金以其确切的疗效、较低的副作用以及优良的售后服务赢得了广大医生和患者的信赖，目前市场占有率超过50%。
　　
　　1999年在治疗慢性乙肝药物的市场调查中，基因工程干扰素α-lb——赛若金的品牌知名度、临床使用率和显效率以及患者满意度在同类干扰素药物中均属首位。

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最近心情不怎么样 好久没有跟大家报道我的情况了  今天晚点我把我的情况给大家报道下

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今天7月18号 干扰136天  17号打了一针  总共是77针了
   好一段时间没有跟大家报告了不好意思  最近人烦

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ALT 58      AST43    谷氨酰转肽酶78  白细胞正常了

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乙肝表面抗原 36.1[参考值0-1.5ng/ml]
乙肝表面抗体 1.6800[参考值0-10miu/ml]
乙肝E抗原 0[参考值0-1ncu/ml]
乙肝E抗体2.6600[参考值0-3ncu/ml]
HBcAB-IgG 36.8600[参考值0-3.5ncu/ml]
DNA3.78E+4
ALT 58      AST43
国生试剂为15阳

[ 本帖最后由 121134658 于 2009-7-18 13:57 编辑 ]

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HBsAg                         HBsAb             HBeAg                     HBeAb                  HBcAb                                                                            
＜0.05 IU/ml        ≤10.0 MIU/ml        ＜1.0 S/CO        ＞1.0 S/CO        ＜1.0 S/CO参考单位
>250↑              0.8                         3.1↑               0.3↑           14.0↑检查结果
     雅培结果为1345阳

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更新了干扰最新数据做成表格的形式让大家一看就明白 我放到最前面方便大家看 有什么意见大家可以提出来一起讨论