慢性肝病一般药物干预 乙肝非抗病毒治疗药物简介 全网发布：2015-09-07 12:01
发表者：方清
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慢性乙型肝炎治疗的总体目标是：最大限度地长期抑制或者消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死以及肝纤维化，延缓和阻止疾病的进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC（肝细胞癌） 及其并发症的发生，从而改善患者的生活质量和延长存活时间。 因此，慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒、免疫调节、保肝抗炎、抗纤维化和对症治疗，其中抗病毒治疗是关键，只要有适应证，且条件允许，就应该进行规范的抗病毒治疗。而乙型肝炎的保肝抗炎治疗则是在抗病毒治疗的基础上或者对那些暂时没有抗病毒治疗适应症的病人先进行保肝抗炎治疗。根据《慢性乙型肝炎防治指南》，肝脏炎症坏死及其所致的肝脏纤维化是疾病进展的主要病理学基础，因而如能有效抑制肝组织炎症，就有可能减少肝细胞破坏和延缓肝纤维化的发展。甘草酸制剂、水飞蓟素类等制剂活性成分比较明确，有不同程度的抗炎、抗氧化、保护肝细胞膜及细胞器等作用，临床应用这些制剂可改善肝脏生化学指标 (Ⅱ-2，II-3)。联苯双酯和双环醇等也可降低血清氨基转移酶特别是ALT的 水平。
保肝抗炎治疗只是综合治疗的一部分，并不能取代抗病毒治疗。对于ALT 明显升高的患者或者肝脏组织学明显炎症坏死者，在抗病毒治疗的基础上可适当选用抗炎和保肝药物。不宜同时应用多种保肝抗炎药物，以免加重肝脏负担以及因药物间相互作用而引起的不良效应。
目前常用的保肝抗炎药物主要有四大类：
（一） 缓解炎症类药物
1．甘草酸制剂 主要有强力宁、甘利欣和甘草甜素片，还有美能（复方甘草酸苷片）和异甘草酸镁。
1． 1强力宁具有类肾上腺皮质激素的作用，但是没有激素的副作用；利胆，解毒，抑制体内自由基的产生和过氧化脂质的形成，具有降黄疸和氨基转移酶的作用，可用于治疗急性肝炎、慢性肝炎、重症肝炎。副作用偶见高血压、水肿、低血钾等。
1．2甘利欣是新一代同类产品的药物，其主要成分是甘草酸二铵。具有较强的抗炎，保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。适用于伴有谷丙转氨酶升高的慢性迁延性肝炎及慢性活动性肝炎，疗效似略强于强力宁。 严重低血钾症、高血钠症、高血压、心力衰竭、肾功能衰竭的患者忌用。妊娠妇女也不宜用， 新生儿、婴幼儿的剂量和不良反应尚未确定，暂不使用。治疗过程中, 应定期监测血压和血清钾、 钠的浓度。在治疗过程中如出现高血压、血钠滞留、低血钾等情况，应暂停给药或适当减量。
1．3甘草甜素片 具有皮质激素样作用，具有调节免疫的作用、保肝和抗纤维化的作用。用于急、慢性病毒性肝炎、中毒性肝炎、肝硬化等。具有头昏、恶心、胸闷、口干、乏力、皮疹、低热、低血钾、血压升高、轻度面部或下肢浮肿、体毛增生等不良反应。大剂量应用甘草甜素片可致全身浮肿。长期大剂量应用应监测血钾、血压变化。口服后大部分在胃内分解为甘次酸，易发生类似醛固酮增多症的临床表现。
1．4美能（复方甘草酸苷片）可以治疗慢性肝病，改善肝功能异常。主要成分是甘草甜素、甘氨酸、蛋氨酸。不良反应有低血钾症、血压上升、钠及液体贮留、浮肿、尿量减少、体重增加等假性醛固酮增多等。对于急慢性肝炎转氨酶升高者疗效较佳，并且具有一定的退黄作用。
1．5异甘草酸镁是一种肝细胞保护剂，其主要成分是18-α甘草酸，为一种手性植物药。具有抗炎、保护肝细胞膜以及改善肝功能的作用。适用于慢性病毒性肝炎、改善肝功能异常，不良反应较少。甘草酸制剂由于增量或长期使用，可出现低钾血症，增加低钾血症的发病率，存在血压上升、钠和体液潴留、浮肿、体重增加等假性醛固酮症的危险。
2．苦参碱 是豆科槐属植物苦豆子的种子中提取的生物总碱，性寒味苦，具有清热利湿、退黄解毒和利尿作用。能缓解肝脏炎症，降酶迅速，停药后可能出现反跳，但是重复应用仍然可能有效，部分报道本品具有抑制乙型肝炎HBeAg复制，有一定的抗病毒作用。
3．秋水仙碱 是一种生物碱。因最初从百合科植物秋水仙（Colchicum autumnale）中提取出来，故名，也称秋水仙碱。主要用于病变活动明显的慢性肝炎和肝硬化。目前已经较少应用。
（二）其他护肝药物
1．水飞蓟素 它是一种肝细胞膜稳定剂，可以稳定细胞膜，保护肝细胞不受损害；可以捕捉氧自由基，减轻有毒物质引起的脂质过氧化反应；能够刺激肝细胞内蛋白质的生物合成，促进受损肝细胞复原；具有直接及间接的抗纤维化作用，即可防止肝硬化的出现，又可延缓肝硬化的进程。能对抗肝细胞的坏死，减轻脂肪变性，促进蛋白质合成，抑制丙氨酸氨基转移酶（ALT）的升高，可用于治疗各型病毒性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝炎。急性肝炎、慢性肝炎、初期肝硬化、脂肪肝、中毒性肝损害，如服食某种特效药物或经常大量饮酒对肝细胞有损害，可兼服。主要产品有利加隆，西利宾胺等。
2．丹参 有活血化淤、养血安神之功效。近年来研究发现，丹参能改善肝内微循环，降低血液粘稠度，降低肝门静脉压力，调节免疫功能，促进肝细胞再生，抗肝纤维化并使早期形成的肝纤维溶解以及抗肿瘤的作用。能促进肝窦广泛开放，使部分原先休止的肝窦也可开通，提高肝脏的血流灌注，有利于促进细胞DNA合成。可用于治疗急性黄疸型肝炎，慢性肝炎以及淤胆型肝炎。
3．肝制剂 如肝提取物、肝精、肝浸膏等，是在许多国家应用的一种传统药物，含有丰富的维生素B2、、、维生素B12、叶酸、肝细胞刺激因子、嘌呤核苷和各种氨基酸，对实验性肝损伤的肝细胞具有修复作用。
4．肌苷 是腺嘌呤的前体，腺嘌呤则是ATP、辅酶A、核糖核酸的组成成分，参与物质代谢和能量代谢。肌苷的细胞膜通透性良好，能直接进入细胞，转变为肌苷酸，进而变为ATP参与物质代谢，提高许多酶的活性，可能促使受损害的肝功能和肝细胞恢复。改善脏器的功能，对白细胞，血小板也可能有效。
5．易善复（多烯磷脂酰胆碱） 为一种强力肝细胞膜修复剂。当患有肝脏疾病的时候，肝脏的代谢活力受到严重损伤。易善复可提供高剂量容易吸收利用的高能多烯磷脂酰胆碱，这些多烯磷脂酰胆碱在化学结构上与重要的内源性磷脂一致。磷脂是构成细胞和亚细胞膜的重要成分，肝细胞膜含有65%的磷脂，主要是磷脂酰胆碱。易善复中含有的磷脂酰胆碱主要进入肝细胞，并以完整的分子与肝细胞膜及细胞器膜相结合，另外，可分泌入胆汁。具有修复肝细胞生物膜、促进肝细胞代谢酶活性、改善血液脂质代谢、抗脂质过氧化和抗纤维化等功效。因此，易善复具有下列生理功能：使受损的肝功能和酶活力恢复正常，调节肝脏的能量平衡，促进肝组织再生，将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式，稳定胆汁。因而为治疗脂肪肝和保肝抗纤维化的一种有效的药物。可用于防治各种原因所致的脂肪肝、酒精性肝病、急性肝炎和慢性肝炎、中毒性肝病、肝硬化、胆汁淤积性肝炎以及肝胆手术前后的保肝治疗等。
6. 还原型谷胱甘肽：还原型谷胱甘肽（GSH）是人类细胞质中自然合成的一种肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，含有巯基（－SH），广泛分布于机体各器官内，对于为维持细胞的生物功能已经呈现有重要的作用。它是甘油醛磷酸脱氢酶的辅基，又是乙二醛酶及丙糖脱氢酶的辅酶，参与体内三羧酸循环及糖代谢。本品能激活多种酶[如巯基(-SH)酶等]，从而促进糖、脂肪及蛋白质代谢，并能影响细胞的代谢过程；它可以通过巯基与体内的自由基结合，可以转化成容易代谢的酸类物质从而加速自由基的排泄，通过转甲基及转丙氨基反应完成，还原型谷胱甘肽还能保护肝脏的合成、解毒、灭活激素等功能，并促进胆酸代谢，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素（A、D、E、K）。
7. 葡醛内酯（肝泰乐）：是肝脏解毒的重要物质之一。葡醛内酯进入机体后在酶的催化下，内酯环被打开，变为葡糖醛酸而发挥作用，可降低肝淀粉酶的活性，阻止肝糖原分解，使肝糖原含量增加，脂肪贮量减少；并能与肝内及肠内的毒物结合，使之变为无毒的葡糖醛酸结合物而排出，故具有保肝及解毒作用。用于急慢性肝炎的辅助治疗。凡含有羟基、羧基的化合物均可以在肝脏内与葡萄醛酸结合而被解毒，因此可以通过解毒作用而防止毒物对肝脏的损伤。
8. 硫普罗宁：是一种含有游离巯基的甘氨酸衍生物，促进电子传递功能的恢复，改善肝细胞的功能。在一定程度上促进肝细胞的再生，所含的巯基能与自由基可逆性结合而成为二硫化合物，清除自由基。促进重金属由体内经多种代谢途径排出。用于改善各类急性肝炎和慢性肝炎的肝功能；可用于脂肪肝、酒精肝、药物性肝损伤的治疗以及重金属的解毒。
（三）降酶药物
1．联苯双酯 联苯双酯是合成的五味子丙素的一种中间产物，对四氯化碳所致的肝脏的微粒体脂质过氧化、四氯化碳代谢转化为一氧化碳有抑制作用，并降低四氯化碳代谢过程中还原型辅酶Ⅱ及氧的消耗，从而保护肝细胞生物膜的结构和功能。亦可降低泼尼松诱导的肝脏ALT升高，能促进部分肝切除小鼠的肝脏再生。其降酶作用并非直接抑制血清及肝脏ALT活性，也不加速血液中ALT的失活，可能是肝组织损害减轻的反映。对细胞色素P450酶活性有明显诱导作用，从而加强对四氯化碳以及某些致癌物的解毒能力。对部分肝炎病人有改善蛋白质代谢的作用，使白蛋白升高，球蛋白降低。对HbsAg以及HbeAg没有阴转作用，也不能使肿大的肝脾缩小。少数病人用药过程中ALT可以回升，加大剂量可以使之降低。停药后部分患者ALT出现反跳，但继续服药仍有效。多用于轻度或者无黄疸的慢性肝炎。
2．五味子的保肝作用五味子醇提物以及五味子甲素、乙素、丙素、醇甲、醇乙、酯甲、酯乙等对化学毒物引起的动物肝细胞损伤有明显的保护作用，可抑制转氨酶的释放，使ALT的活性降低。能明显诱导小鼠和大鼠肝微粒体细胞色素P-450的活性。增加肝脏解毒能力。五味子对CCl4经肝微粒体代谢转化后生成的一氧化碳及其在代谢过程中对NADPH的消耗亦能有抑制作用。五味子是益气养五脏的良药，久服没有副作用。该药有护肝、促进肝脏蛋白的合成以及肝细胞再生的功能，并能够增强肝脏的解毒功能，可以使血清ALT明显下降，但是停药以后血清ALT会出现"反跳"。
3．垂盆草 有清热解毒利尿的作用，对急、慢性肝炎的患者均有良好的降酶的效果，它的降酶作用快、幅度大，部分患者停药以后也会出现反跳。护肝宁片，其主要成分是垂盆草、虎杖、丹参、灵芝等。黄色糖衣片，除去糖衣以后显示为棕褐色。味苦、微酸、涩。主要用于清热利湿、益肝化淤、舒肝止痛；退黄，降低血清丙氨酸氨基转移酶。用于治疗急性肝炎和慢性肝炎。并且该药可以使得患者所感觉到的口苦、胃口不好、小便黄赤等湿热症状减轻或者消除。用法用量：口服，一次4-5片，一日三次。
4．山豆根注射液 是从山豆根中提取的生物碱。性苦寒，有清热、解毒、消肿、止痛之功效，它能减轻肝细胞的变性和坏死、促进肝细胞的再生和白蛋白的合成，调节免疫功能。
5．五味子制剂 具有显著的肝细胞损伤拮抗作用，能通过增加肝细胞中游离型核糖体蛋白和rRNA进而加速膜固有蛋白质的合成，使细胞的结构和功能加强，从而增强了肝细胞对毒物的抵御能力和损伤修复能力，有效地阻断毒物所致肝细胞膜损伤后的ALT、AST等酶释放与漏出。对肝微粒体细胞色素P450有明显的诱导作用，微粒体细胞蛋白含量明显增加，并能提高NADPH-细胞色素C还原酶、苯并芘羟化酶等的活性，防止肝内谷胱肝肽（GSH）的耗竭，有利于增强肝细胞解毒功能及抗突变功能。对于外源性以及内源性的自由基损伤具有显著的拮抗作用，其含有的活性成分对VitC-NADPH系统或者半胱氨酸系统诱发的肝、脑、肾细胞微粒体脂质过氧化MDA（丙二醛）的生成具有明显的抑制作用，五味子制剂所具有的强的抗氧化性对抗疲劳、增强衰老机体免疫能力、减少疾病发生等方面具有重要的临床意义。可促进肝细胞内蛋白质和糖原的生物合成，加速氨基酸渗入人体肝脏的速率，改善机体对糖的利用，纠正糖原紊乱，改善脂肪代谢，提高机体能量供应，有利肝细胞功能的恢复。单味五味子有降酶的作用，但是停药以后容易反跳，因而目前多为复方制剂，如五灵丸、五酯胶囊等。
6．小柴胡汤制剂 该制剂用于肝炎治疗有多个方面的作用。除了降酶作用以外，有作者认为还可以促进肝细胞的再生，诱生内源性干扰素，增强巨噬细胞活力和自然杀伤细胞的活力，从而抑制肝炎病毒。
7．清开灵 为安宫牛黄丸改制的复方注射液，具有清热、解毒、镇静、安神等多项效用。此外，对损伤的肝细胞有修复作用。还可以降酶退黄，适用于急性肝炎、亚急性重症肝炎，静脉滴注比肌肉注射效果好。
8．其他 具有降酶作用的中药制剂还包括田基黄、云芝多糖、猪苓多糖、枸杞多糖、黄芩甙等，均有良好的效果。
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发表于 2016-10-12 22:06
