打算核苷酸类药物抗病毒治疗的战友请进(蔡皓东见34页)

雁过留声

58  乙肝病毒为什么容易变异

        病毒的繁殖在医学上称为“复制”，这是因为新的病毒像人类铸造机器零件一样，是按照一定的“模板”复制出来的。“催化”乙肝病毒复制的DNA聚合酶，是一种只会“埋头干活”，从不“抬头看路”的酶。它在“催化”过程中从不检查病毒核苷酸碱基对排列得是否正确，是否和原来的病毒母体完全相同，只管快快催生出新的病毒。因此常常出现病毒核苷酸碱基对编码错误，复制出错误病毒。这种错误病毒就是变异病毒。
      当机体免疫系统对原来的乙肝野生病毒株产生强力的特异性免疫反应后，或者当药物对野生病毒株产生持续抵制时，病毒的复制就更容易出错了，会复制出能够躲避免疫系统攻击或能抵抗药物抑制的变异病毒。这种变异病毒仍可引起肝损害。
      有人一听到病毒变异就非常害怕。其实，病毒变异是很正常的事。世界上所有生物都会发生变异。例如流感病毒，每年都在发生变异，因此每年都要制造出新的流感疫苗预防流感。细茵也会发生变异。使用青霉素治疗一段时间，细菌就对青霉素产生了耐药，这就是细菌发生了变异的结果。乙肝病毒也是这样，它们会通过变异去适应外界环境变化。因此，乙肝病毒变异并不是什么可怕的事情，但是人们需要不断了解病毒变异的“花招”，寻找对付变异病毒的新办法。

雁过留声

59  如何知道乙肝病毒发生了变异

     乙肝病毒发生变异有两个最大的特点。第一个特点是：乙肝五项检查不是“大三阳”，但病毒仍在复制，并在肝脏挑起“战争”。例如：前C区变异时乙肝五项为“小三阳”，但HBV-DNA阳性；又如S区变异，乙肝五项检查常常查不到乙肝病毒的表面抗原，但病毒并没有被清除，它的DNA还在复制。第二个特点是：在药物治疗的情况下，原来已经检测不出或明显下降的HBV-DN出现反弹。如果发现上述两种情况就有可能发生了乙肝病毒的变异，可以进行乙肝病毒变异株的检测。
      另外，对于服用过多种抗病毒药物治疗的病人和药物治疗后疗效欠佳的病人，检测乙肝病毒变异株还有助于医生更准确地选择治疗药物。

CATBALOU

雁过留声 发表于 2012-3-1 11:10
59  如何知道乙肝病毒发生了变异

还是没有实质性的东西.


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你帮我问的问题有答案了吗?

雁过留声

CATBALOU 发表于 2012-3-1 13:08
还是没有实质性的东西.

大叔，我是一个字一个字从书中敲上来的呀，我现在这样是在占位，待有空时再发上来。
上次的事，我帮你问了呀，都短信发给你了。

雁过留声

CATBALOU 发表于 2012-2-27 19:18
谢谢.
其实骆老建议可以停针了.但还是有点不放心.
我小孩普通干扰素9个月效果不好.DNA还是3次方.换派罗欣 ...

主要看她有没有明显的副作用，如果没有，可以用得长一些，但也有停药失败的可能。应该让她检测一下表面抗原定量值(用进口试剂)。
蔡晧东

gao4109

蔡医生你好：
这个帖子一页一页看完，学到很多，仍不敢断然给自己用药，一下是个人情况，希望给些建议。

我是大三 发现了6年了 今年26岁  以前检查偶尔会有总胆红素、直接胆红素高出一点点，其他正常，b超也正常，

年前最近检查好像是谷丙转氨酶高，是正常值的2倍，胆红素还是有一点点高，dna一直在7次方，09年中间有一次检查时9次方，是不是偶然？ 有一次b超显示轻微脂肪肝（个人偏胖）后来再检查脂肪肝没了

现在就是想着想服用药物治疗，个人较迷茫，（以前基本上没有服用过药物） ，阿德福韦酯适合么，需要注意什么  希望蔡医生百忙中能够给些建议。谢谢，

雁过留声

gao4109 发表于 2012-3-5 18:26
蔡医生你好：
这个帖子一页一页看完，学到很多，仍不敢断然给自己用药，一下是个人情况，希望给些建议。

建议你近期再复查一次DNA，肝功。
请到蔡医生微博咨询，咨询时说明自己的性别、年龄，是否有生育方面的要求。

雁过留声

雁过留声

干扰素与核苷(酸)类药物联合或序贯治疗中的纠结

最近，我连续碰到几例患者采用干扰素与核苷(酸)类药物联合或序贯治疗在停药时发生纠结。特写出博客，和大家一起分析。
　　两周前一位病人告诉我：她患了乙型肝炎，肝功能异常，医生让她抗病毒治疗。因为希望生育，在医生的建议下使用干扰素+阿德福韦，一共治疗了三年。2011年11月停药。没想到，这个月检查，肝功能和HBV DNA全面反弹。
　　今天，又有一位病人对我说：他从2010年7月份至今一起使用干扰素+贺维力联合治疗，从未间断。现在，HBV DNA早已阴转，也发生了e抗原血清学转换，找到医生问其停药之事，“医生给我两个方案给我选，可以先停一个，停哪一个让我自己拿主意，我很迷茫。”
　　昨天，我在医院大厅里参加医院的“学雷锋义诊”，先后碰到两位病人使用干扰素治疗，效果很好，HBV DNA转阴，e抗原血清学转换。干扰素疗程结束后，在医生的建议下停用干扰素，一位口服恩替卡韦至今，一位口服拉米夫定至今，已经长达2～3年，不知道何时能够停药，特来我这里咨询。
　　针对这4例病人的情况，我们来分析一下：
　　首先，干扰素与核苷(酸)类药物联合治疗是否可以增加疗效？以往曾有拉米夫定与干扰素联合治疗的临床试验，证实联合治疗没有明显增加疗效；还有一项替比夫定与干扰素联合的试验，证实可以增加周围神经病的风险，不建议联合应用。最近，只有少数小样本单中心的研究两药联合可以增加疗效，但没有大样本的临床试验，未被广大医生认可。所以， 我国和各国的乙型肝炎治疗指南都没有推荐首次抗病毒治疗的患者联合用药，尤其是没有推荐干扰素与核苷(酸)类药物联合治疗。
　　第二，联合治疗后停药的纠结。联合治疗后，可以肯定，HBV DNA阴转率明显高于干扰素单药治疗。但这种疗效归功于干扰素还是核苷(酸)类药物，则是一笔糊涂帐。如果归功于核苷(酸)类药物，那一年的干扰素很可能是白用，病人白花钱，白遭受干扰素副作用之苦。如果归功于干扰素，那核苷(酸)类药物则白用，虽然核苷(酸)类药物副作用很少，但等干扰素的疗程完成后又导致病人不敢停用核苷(酸)类药物。估计第1例病人的疗效应归功于阿德福韦，所以治疗了三年，停用两种药物后还是出现反弹。那么，她3年的干扰素则白用了。第2例疗效之功尚无法判断，就连为他治病的医生都只能让病人自己拿主意了。我看他只能是停用干扰素，继续服阿德福韦了。
　　最近在台湾的亚太地区肝病年会上，贾继东教授专门发表了抗病毒药物联合治疗的讲演，也认为目前的证据不支持对初治的患者采用联合治疗的方案。
　　对于后2例病人，选择干扰素进行第一个抗病毒治疗的药物其目的就是干扰素的疗程有限，推荐疗程为1年，达到e抗原血清学转换后可以停药，且不容易发生停药后反弹。而后两例病人在干扰素的治疗下都达到的满意的疗效，且疗程也都在1年以上，完全没有必要停用干扰素再继续服用恩替卡韦或拉米夫定。从理论上讲，长期抑制病毒14年之久，有可能彻底清除乙肝病毒，但那只是理论，是否实现尚无可靠的临床试验证实。
　　因此我认为，联合用药应该权衡利弊，不应盲目，以免增加病人的花费和不良反应发生的风险。


                                                                           摘自蔡皓东医生微博

powerhappy

孕22周，DNA 8次。拉米已经吃了两年了，现在加了阿德福韦酯片了。能这样吃吗？好担心啊！