乙肝病毒变异的真正原因！

二吐为慢

有效的核苷（酸）类治疗慢性乙型肝炎至少可使病毒载量下降2log10拷贝/ml以上。
治疗12～24周后,达不到1～2log10称为治疗无效或无应答。我们认为界定是否为初治无效或无应答,以12周为宜,如果12周无任何疗效,就应考虑改用或加用其他核苷类药物。从文献中对治疗无效的不同定义表明在这个问题上没有共识,有待国际和国内学者打成共识。至于＂初始＂的称谓,以“初治无效”或“初治无应答”较合于汉语的表述。

二吐为慢

有效的核苷（酸）类治疗慢性乙型肝炎至少可使病毒载量下降2log10拷贝/ml以上。
治疗12～24周后,达不到1～2log10称为治疗无效或无应答。我们认为界定是否为初治无效或无应答,以12周为宜,如果12周无任何疗效,就应考虑改用或加用其他核苷类药物。从文献中对治疗无效的不同定义表明在这个问题上没有共识,有待国际和国内学者打成共识。至于＂初始＂的称谓,以“初治无效”或“初治无应答”较合于汉语的表述。
又发现应答不好的战友
http://www.hbvhbv.com/forum/thread-864780-1-2.html
<<难道恩替卡维这么快耐药>>

原帖由 清风笑 于 2009-10-6 21:47 发表
各位战友，大家好！
小弟多年大三阳，不过转氨酶一直正常。2008年6月例行检查时发现ALT升至129.50，AST43.20,DNA:2.74X10的七次方，在医生建议下开始服用恩替卡韦至今。以下是每次检查的结果
2008.7.19 ALT:93.10 AST:33.79 DN ...

<<恩替8个月还未完全转阴>>

原帖由 困惑无奈 于 2009-12-27 14:56 发表
看来恩替对一些人好像不是很有效啊。我大概也是属于这一类的。我吃恩替8个月了，还是在3次方，真是愁死人了。

<<服用1年时间DNA才转阴>>

原帖由 zankoo 于 2009-12-13 19:41 发表
我用了一年时间才转阴啊，用在我身上效果也不是太好，还担心变异呢，最近要去检查一下啊

二吐为慢

http://www.hbvhbv.com/forum/thread-890536-1-2.html
<<求助（贺普丁变异 ，两年了DNA还是阳性）>>

原帖由 依依姐姐 于 2009-12-29 17:25 发表
请专家仔细帮我分析一下：
     老妈是一名乙肝携带，今年59岁，为了不让她走姥姥的后路（肝癌，30年前已亡），一直坚持给她检查。
05年期间肝功时好时坏（转氨酶高的时候到300多），甲胎蛋白也时高时低（最高的是200多），DNA一直是阴性，听从大 ...

[ 本帖最后由 二吐为慢 于 2010-2-8 13:04 编辑 ]

二吐为慢

http://www.hbvhbv.com/forum/thread-844934-1-197.html
<<阿德变异，求助！！>>

原帖由 麻麻 于 2009-8-14 17:27 发表
拉米04年开始，06年变异后上阿福，去年病毒复制为1.13*104次，继续阿福，昨天查出结果是1.6*106，大夫说我应该拉米和阿福一起上，我问他现在吃什么好？他说吃什么都不太好，因为病毒变异了，让我吃拉米和阿福试试，但是说几率很低。大致 ...

二吐为慢

再发现一例恩替应答不好的病例:
http://www.hbvhbv.com/forum/thread-890635-1-10.html
<<出售恩替卡韦片.........>>

原帖由 八爪鱼儿 于 2009-12-29 20:46 发表
各位站友！
由于本是是肝功能正常时上的恩替，吃了大半年也没什么太大的作用，DNA 依然是阳性 。
后一位医生让我从11/22开始停药，查了一次后，肝功依然正常，所以决定把多余的八盒NT 买了，如果你需要，可以联系我。
药是我10/25号 ...

二吐为慢

浅谈核苷药的耐药问题转骆抗先教授博文)
        核苷类药必需长期维持治疗，不规范用药就可能耐药。耐药后病毒反弹、病情加重；改换用药会增加很多费用；甚至会使治疗非常困难。所以必需防止耐药。

当前对服用核苷类药的认识有两个误区：
有的患核苷类药必需长期维持治疗，不规范用药就可能耐药。耐药后病毒反弹、病情加重；改换用药会增加很多费用；甚至会使治疗非常困难。所以必需防止耐药者听说服核苷类药都会发生耐药，于是对这类药望而生畏，顾虑重重。过去长期只有一种拉米夫定，医生经验少，患者认识不足，发生耐药的确很多，但现在的情况改变了。

有些患者是另一个极端，对核苷类药的耐药认识不足，不去注意预防，不规范用药，那能不发生耐药呢？

耐药变异有什么危害？

1、肝炎复发加重：乙肝病毒对核苷类药发生耐药，首先是药物的作用减弱、甚至没有作用，所以病毒仍能大量复制，血清检查HBV DNA反弹。病毒水平增长到相当水平，就会肝炎复发，血清转氨酶升高，肝脏炎症活跃，“小三阳”可能又回到“大三阳”，使病变进展，使肝硬化增多；少数患者肝脏病变急剧加重，甚至发生肝衰竭，可能导致灾难性的后果。所以，发生了耐药变异，必需要及时处理。

2、发生交叉耐药：核苷类药只有两类：核苷类和核苷酸类，如拉米夫定和替比夫定同是核苷类，其中一个耐药，另一个多数也会耐药。其实当前的耐药问题主要是拉米夫定，使得大多数替比夫定也耐药，恩替卡韦要用加倍剂量。当前国内还只有一个阿德福韦是核苷酸，与拉米夫定不交叉耐药，但是阿德福韦抗病毒活性最弱，对耐药反弹后病毒水平较高的患者效果很差。所以，一旦发生耐药，你以后抗病毒治疗的路就很窄了。

几种核苷类药发生耐药的情况有不同吗？

恩替卡韦抗病毒活性最强，耐药很少，但价位较高。拉米夫定临床应用已经十年了，上百万人用过，不良反应最少，抗病毒活性中等，价位较低，但发生耐药的最多。替比夫定抗病毒活性也很强，第一年的耐药发生率近5%，第二年就超过20%，价位适中。阿德福韦抗病毒活性最低，发生耐药很少：在“大三阳”患者中第一年几乎没有发生，用到第二年也只有1.6%，但以后就逐渐多起来；在“小三阳”的患者中，1～5年依次有0、3%、11%、18%和29%；国产的代丁价格最低，疗效与进口的阿德福韦相近。

各种核苷类药耐药变异的发生率有高有低，如拉米夫定每年以20%递增，但总有在这一比率之外的，我见过有少数用6、7年不耐药的患者；恩替卡韦2、3年内几乎不发生其特定位点的变异，但非常少数的患者会出现拉米夫定的变异，也见过很少数没有变异，却发生超过1年病毒也不降低，叫做疗效不佳。

怎样防止耐药？

1、要使病毒在6～9个月内转阴：怎样才能达到这一指标？开始治疗前必需检查，按血清病毒水平选择用药：HBV DNA≥7次方的患者，可选择强效药物恩替卡韦或替比夫定；HBV DNA≤6次方的患者，可以用拉米夫定或阿德福韦。

强化治疗期有多长？不同的药物有不同的时间，为什么？如拉米夫定和替比夫定在9 个月后就会逐渐出现耐药，所以必需在此前使病毒转阴，不然，就应该换药或加用阿德福韦。用恩替卡韦的患者绝大多数能在9个月内病毒转阴，万一不能，也应加用阿德福韦。

阿德福韦治疗E抗原阳性的患者，1年内HBV DNA未必能转阴，幸亏在1年内罕有耐药，还可继续治疗一个短时期；但治疗E抗原阴性的患者需限定在1年内达到指标。

2、联合用药：拉米夫定单药治疗容易发生耐药，如果与阿德福韦联合，2、3年内很少会耐药。替比夫定用药时间长了也应该加用阿德福韦；甚至用恩替卡韦时间太长的都需要加阿德福韦。总之，拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦这类核苷药，与作为核苷酸类的阿德福韦合用就很少耐药了。

3、规范用药：要按照病毒水平选好适当的药；必需在开始治疗的6～9个月内使病毒转阴；然后在适当的时间换用适当的药；服拉米夫定或替比夫定需要与阿德福韦联合应用；不能随意改变疗程和剂量。

4、定期检查：第一年每3个月要检查肝功和HBV DNA定量，第二年以后病毒转阴了可以每6个月检查一次。



发生了耐药怎么办？

按照上面的办法会把耐药的发生率降至最低，万一发生了可采用下面的办法。

1、耐药检查：最好去大医院抽血做病毒的序列分析，能把各种药物的耐药位点都检查清楚。

2、换药或加药：发生耐药最多的是拉米夫定，如果序列分析204位点的M变成V可以换用替比夫定；204位点的M变成I就与替比夫定交叉耐药了；另外还有一个180位点的变异，耐药性很弱，可以不管它。

拉米夫定耐药后如果病毒反弹只有5次方，只要加上阿德福韦就可以了。服拉米夫定耐药后，如单用阿德福韦，1年就有9%会耐药，同时继续用拉米夫定，它对耐药的病毒株没有用，但能保护阿德福韦不耐药。

拉米夫定耐药后如果病毒反弹超过5次方，加用阿德福韦有时效果很差，就要换用恩替卡韦每天2片（1个月药费2400元），6个月内病毒会转阴，再换用服拉米夫定加阿德福韦就可以了。

二吐为慢

乙肝病毒变异有什么重要性？

    乙肝病毒（HBV）是由病毒抗原包裹病毒核酸（DNA）构成的，乙肝病毒核酸（HBV DNA）形成乙肝病毒的基因，基因是由串联的核酸密码子组成的。
    乙肝病毒基因决定病毒的复制活性，居于关键位点的1个密码子的变异，可能使病毒复制活性减弱或增强。如果病毒复制增强了就会加重肝脏病变，促使向严重的慢性肝病发展。这就好比破坏分子的人数增加了，造成的危害自然更严重了。
    乙肝病毒抗原是由其病毒基因编码合成的，1个关键密码子的变异会改变病毒抗原的性质和功能，从而使乙肝病毒逃脱人体的免疫清除。这就好比破坏分子经过改头换面，不容易被发现，还能适应原本对其不利的环境，更加复制增多。

乙肝病毒变异是怎样发生的？

你的孩子很像你，这是因为孩子是由你的遗传模板“复制”出来的；但总归有些不同，这也可说是“变异”。
乙肝病毒有很高的复制率，在人体的感染中经历难以计数的复制传代，可能发生核苷酸的掺入错误造成传代失真。乙肝病毒的变异率比其他DNA病毒要高数万倍，每年每个核苷酸密码子的变异有几十万次，但绝大多数不在关键位置上，这种自然的变异没有多少生物学意义。
但受人体免疫或抗病毒药物促发的变异就不同了，可能发生在免疫攻击的病毒抗原部位或药物作用的病毒抗原靶位。变异后病毒仍能复制，甚至更活跃的复制，能逃避免疫清除（免疫逃避）或能逃避药物抑制（耐药变异）。

乙肝病毒变异有何危害？
    上述两种乙肝病毒变异对慢性乙型肝炎会有严重的影响，最重要的有2种：一是乙肝病毒前C区或C启动子的变异，这种变异病毒不易被人体免疫系统识别，更难清除，使“小三阳”的慢性乙型肝炎非常容易复发。这在《对HBeAg(–)的慢性乙型肝炎切莫掉以轻心》一文中已经阐明，请网友参考。
另一种是对核苷类药的耐药变异，病毒对所用的药物不再敏感，对别的核苷类药也可有交叉耐药性，或者，虽然其他核苷类药并未出现相同的耐药变异，病毒对新药敏感性也会有不同程度的降低；甚至促使新药提前发生耐药变异。

2005hbv

二吐为慢

首选药物务必慎重,当第一个药物耐药后也意味着增加后续治疗的难度——
http://www.hbvhbv.com/forum/thread-826126-1-276.html
<<干扰素耐受不了，拉米、阿德、恩替均耐药，怎么办？>>

原帖由 liuxw60120 于 2009-6-27 20:58 发表
打过干扰素，服过拉米、阿德、恩替。
抗病毒7年，拉米、阿德已耐药，现已服恩替3个月，但仍病毒仍没明显降低，10的6次方，现在无药可吃了，怎么办 ...

二吐为慢

http://www.hbvhbv.com/forum/thread-815572-1-268.html

原帖由 yutingsz 于 2009-5-28 13:26 发表
阿得福韦4年，今年DNA长了好多，今天医生说要换药了，他提了恩替卡韦，还有一种更新的。还要做进一步的检查，可能要肝穿刺
对于工作生活没影响，澳洲工作不体检，只是有点小担心自己的身体 ...

原帖由 凡夫子 于 2009-7-3 19:31 发表
楼主，真羡慕你在国外啊！！！
    我也是阿德三年了刚变异的，三年来一直很好，唉！现在医生让加上恩替卡韦联用了，每月的经济压力极大，都快承受不了了，现在阿德的变异位点结果还没出来，要到下星期一左右， ...