综合治疗 一、抗病毒治疗 对原发病的治疗,恩替卡韦已经使用,定期检查HBV DNA。 二、减少氨的产生与吸收 1、乳果糖 (1) 作用:降低肠道内PH值,减少氨的吸收;抑制产生尿素的细菌,较少氨的产生;缓泻,促进氨的排出。 (2) 口服剂量:以每日2~3次软便、粪便pH值5~6为宜。(是否有最大剂量限制?需要测pH值吗?如果需要,如何测?PH值试纸?如果值达不到要求,需要加大剂量吗?服用时出现恶心,可以稀释或改用乳梨醇?) ( 3)Weber 等的研究发现,乳果糖与新霉素合用治疗门脉性肝性脑病有协同作用,尤其对单独使用乳果糖无效的患者更为突出。 (4)有研究表明,与安慰剂和非干预治疗相比,乳果糖组的死亡率没有显著影响,在降低血氨方面,乳果糖的作用并不比抗生素强。 2、拉克替醇(乳梨醇) 与乳果糖相似的治疗效果,但具有更好的耐受性 3、新霉素 可使70 %~80 %患者好转,标准剂量为1 g ,3~4 次/ d。但是,国外研究认为,新霉素仅仅是乳果糖、拉克替醇等非吸收缓泻剂的替代品 ,可用于对非吸收缓泻剂不耐受,或者因其它原因腹泻不能服用乳果糖和拉克替醇者。尽管新霉素吸收很少,仅仅不到4 % ,仍可能引起耳和肾毒性,因此,使用时间不宜超过1 个月。 4、甲硝唑 口服甲硝唑0.2g,每日4次,疗效和新霉素相等,适用于肾功能不良者。疗程?能否长期服用? 5、利福昔明 利福霉素衍生物,能抑制细菌RNA 的合成。口服不吸收,用于新霉素不耐受或肾功能损害的患者。利福昔明与乳果糖在减少肠内产氨菌方面具有协同作用,并且由于其适合于肾损害的患者,所以可用于较长时间的治疗。Williams 研究证实,HE患者大剂量口服利福昔明(2 400 mg/d),未出现明显不良反应,对于肝硬化合并I~ Ⅲ期HE的患者,推荐剂量为1 200 mg/d。(国内临床资料很少?能否长期服用?对抗生素的使用,有的认为长期使用会引起肠道菌群失调,利福昔明是否也存在这样的问题?) 6、万古霉素 绝对不可作为一线药物,仅仅用于乳果糖耐药,新霉素不耐受的患者。 7、粪肠球菌 SF68 用于MHE;它能抑制其它肠道细菌的复制。Loguercio 等研究发现SF68 对慢性肝性脑病病人的治疗作用至少与乳果糖同样有效,且无甚副作用,治疗中断2 周也不会失去其有效作用。(国内很少报道?) 8、 乳酸杆菌及其他肠道有益菌制剂的运用 乳酸菌素片、金双歧、贝飞达、整肠生等,调节肠道菌群,减少氨的生成和吸收。是否真的有益、有效? 8、抗幽门螺旋杆菌治疗 已治疗,呼气试验为阴性,下次胃镜复查是否还需要取样证实已根除? 三、促进氨的代谢 1、鸟氨酸-天门冬氨酸(OA) 商品名雅博司,与氨结合,生成尿素。点滴或口服,安全有效。能否长期口服使用? 2、苯甲酸钠 与氨结合成马尿酸 3、精氨酸 10~20g加入葡萄糖液中每日静滴一次,此药可促动尿素合成,药呈酸性,适用于血pH偏高的患者(血液pH值可以测吗?)。降氨药对慢性反复发作的门体分流性脑病的疗效较好,对重症肝炎所致的急性肝性昏迷无效。 4、谷氨酸盐 国外已淘汰 5、门冬氨酸钾镁 静点门冬氨酸钾镁后在体内形成门冬氨酸及钾、镁两种离子,门冬氨酸与氨结合成门冬酰胺而解毒。镁在氨的尿素化过程中发挥作用。(曾经在05年用过。)
6、锌制剂 锌是尿素循环的辅酶,肝硬化患者因营养不良和尿排除增多而常常锌不足,有的研究建议给予肝性脑病患者每日补充600mg锌,至少3周。醋酸锌220mg/次,口服,2次/d,该药可减少二价阳离子的吸收。(缺锌会有怎样的症状?医院很少检查锌,在没有确认锌不足的情况下,能否补充锌?以前曾提到钙+镁+锌一起补充?是处方药吗?是否存在长期服用过量问题,需要监测电解质?) 7、排氮药物 8、L-肉毒碱(L-Carnitine): 能显著降低血液和脑内的氨水平,对氨中毒导致的HE有明显的保护作用,故可试用于各型HE。 四、支链氨基酸 在理论上可纠正氨基酸代谢的不平衡,抑制大脑中假神经递质的形成,但对门体分流性脑病的疗效尚有争议。支链氨基酸比一般食用蛋白质的致昏迷作用较小,如患者不能耐受蛋白食物,摄入足量富含支链氨基酸的混合液对恢复患者的正氮平衡是有效和安全的。 现在认为支链氨基酸主要用于慢性肝性脑病的治疗。有时仅将其作为蛋白不耐受时的营养补充(不耐受是指稍微进食蛋白就出现比较明显的肝性脑病症状?)。2004 年初完成的1个大样本临床研究也表明 ,长期应用支链氨基酸在预防肝衰竭的进展方面是有益的,并能够改善部分患者的肝功能。(口服与点滴是否有区别?能否长期口服?) 五、假性神经介质拮抗剂和相关药物 氟马西尼对肝硬化患者肝性脑病的短期改善有显著作用,但对于疾病恢复和存活率没有显著影响,可以用于肝性脑病,但不推荐临床常规应用 六、脑水肿的治疗、改善脑血流和代谢、镇静(病情未发展到,暂先不考虑) 七、人工肝(用于急救) 八、肝移植(费用限制,无法考虑) 药物选用原则为:先选用价格便宜、副反应小者,如口服乳果糖、乳梨醇等保持大便通畅(每日2~3 次软便) ,降低血氨。单用乳果糖或乳梨醇无效者可加用利福昔明, 以期获得协同作用。对蛋白质耐受差者可给予支链氨基酸治疗以恢复正氮平衡,并调节氨基酸代谢紊乱,这是资料中说的,但是实际上医生往往只处方乳果糖。 |