展望2019年乙肝治疗前景（更新）

齐欢畅

联合用药，免疫激活药物是关键。


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近期，论坛上一系列的试验结果引起很大争议。rep 古巴 箭头公司纷纷开展了新的试验，显示结果很不错。甚至taf和干扰素的组合也有不错的效果。其他进展也不错，如新加坡来恩公司的tcr疗法。
不可能全是假的。
一个问题的解决，必然是有人开始声称解决了才有可能。
如果没有人说解决，那肯定是没有解决，至少没有勇气去说。
最近的结果，值得期待，拭目以待。
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乙肝药物能降价，新药新实验会出结果。
联合用药试验会越来越多。竞争进入白热化。
很多药物会有分晓。
抛砖引玉，欢迎大家发表意见。
感谢学术版的所有战友，是你们给了我更多前行的力量与信心。


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古巴的药物和arohbv效果不错
中国taf上市
药物采购价格大大降低
还有一些其他消息
都很不错
心情也感觉好了很多
加油加油~~！---------------------------------------------------

其实这几年来，新的研究成果和药物试验不断出来，乙肝病毒比我们想象的要强大得多。
但是科学工作者的努力，也让我们看到希望，乙肝治疗已经到了一个新的阶段，值得深思。
感谢论坛上战友们的努力，分享了大量的试验信息。为论坛带来了很大的活力。
与君共勉，希望全体战友，越来越好。乙肝治愈只是个时间问题。

齐欢畅

从经验来看，自愈或治愈的患者，都是有一个免疫激活的过程，因为你无法通过药物彻底消除病毒，何况还有整合dna也可以复制病毒，那么你说治愈，怎么才是到头。
所以，我觉得现在就是看免疫激活药物，其他的都是差不多的，说实话，现在研究的抗病毒药物可以把所有指标都降下来，但降下来后呢？如何巩固疗效呢？
所以才有了rep公司永远做不完的2期试验，停药就反弹，这算成功吗？只能说是阶段性胜利罢了。
其实现在能够用得上的免疫激活药物主要还是干扰素，临床上也有这样成功的例子。
还有一个细胞疗法，我确实比较感兴趣，但我知道这个就算出来了，也很贵，一般人用不起。
我知道的就这么多，不知道大家是否有更多信息和见解，我一定洗耳恭听。

齐欢畅

EASL2018：T细胞疗法在慢乙肝动物模型中实现功能性治愈

原创： 略晓薛  肝脏时间  4月19日


用于慢性乙型肝炎或乙型肝炎病毒（HBV）诱导的肝细胞癌治疗的的过继性T细胞疗法意欲恢复抗病毒T细胞免疫以清除感染或控制肿瘤生长。德国慕尼黑工业大学等研究机构研究人员分离出具有高功能性亲合力的HB特异性T细胞受体（TCR）以重定向T细胞，并在体外和体内环境中测试其治疗HBV感染的潜力。

研究人员从急性并解决HBV感染的患者中分离出一系列特异于HBV S或核心蛋白衍生肽的HLA-A * 02限制性TCR。通过逆转录病毒转导将原代人T细胞遗传修饰以表达这些HBV特异性TCR。选择一种具有高功能亲合力的S20-和C18特异性TCR分别进行进一步分析。这些HBV特异性 TCR 识别不同HBV基因型的肽并呈现不同的HLA-A * 02亚型该亚型在HBV流行率高的地区很常见。

在TCR移植后，CD8 +以及CD4 + T细胞成为多功能HBV特异性效应T细胞，其甚至可以识别皮摩尔浓度的同源肽。在抗原识别时，TCR移植的T细胞分泌IFN，TNF和白细胞介素-2，控制HBV复制并有效杀死具有整合HBV基因组的肝癌细胞。

当与HBV感染的细胞共培养时，TCR移植的T细胞阻止了病毒复制，杀死感染的细胞并从细胞培养物中除去病毒抗原和cccDNA。当在CD8 +或CD4 + T细胞上表达时以及在移植到来自慢性乙型肝炎患者的T细胞上时，TCR介导乙型肝炎病毒的消除。

在体内，当注入到用HLA-A * 02匹配的原代人肝细胞重新填充的HBV感染的人源化小鼠中时，TCR重定向的T细胞靶向肝脏。

在单次T细胞注射后，在5/6动物中病毒血症和HBsAg下降超过4-5 log10，已经处于不可检测的水平，并且 HBeAg 和 cccDNA 变为阴性。 5天后 ALT 水平达到峰值，此后恢复正常。3周后，肝脏中HBcAg染色变为阴性。直到实验结束40天后也未观察到HBV反弹。

该实验表明，用高功能性亲合力的TCR稳定转导的T细胞在单次注射后有望实现功能性治愈HBV感染，期间会导致有限的肝损伤。因此，慢性乙型肝炎和HBV诱导的肝细胞癌的T细胞治疗应该是一种有趣的治疗方法，应该值得进一步评估

齐欢畅

rep401试验是和干扰素连用的。效果不错。我注意到一个情况，就是干扰素的副作用很轻微。而且也产生了HBV免疫应答的显着再激活和抗-HBs的增加。
说明干扰素的效果有很大提升，副作用变小了。
这一点我觉得好理解，协同疗效嘛。
而且，说明干扰素可以进一步激活免疫系统。
从试验数据看，rep公司是不存在造假的，如果造假，不可能造这么久，这一点我觉得可以毋庸置疑。
而且这个数据是可以和箭头公司的数据互为佐证的，我觉得两者的数据有一定的相似性，因为都是针对表面抗原的。
理论上来说应该有相似的结果，确实从发布的数据看也是相似的。
从激活免疫的角度来看，干扰素已经不错了。但还是想搜集一些更多的资料，进一步关注这一问题。希望大家帮助。

齐欢畅

研究人员从急性并解决HBV感染的患者中分离出一系列特异于HBV S或核心蛋白衍生肽的HLA-A * 02限制性TCR。通过逆转录病毒转导将原代人T细胞遗传修饰以表达这些HBV特异性TCR。选择一种具有高功能亲合力的S20-和C18特异性TCR分别进行进一步分析。这些HBV特异性 TCR 识别不同HBV基因型的肽并呈现不同的HLA-A * 02亚型该亚型在HBV流行率高的地区很常见。
在单次T细胞注射后，在5/6动物中病毒血症和HBsAg下降超过4-5 log10，已经处于不可检测的水平，并且 HBeAg 和 cccDNA 变为阴性。 5天后 ALT 水平达到峰值，此后恢复正常。3周后，肝脏中HBcAg染色变为阴性。直到实验结束40天后也未观察到HBV反弹。

齐欢畅

速递 | 完全缓解近3年！Kite TCR-T疗法展现积极前景

药明康德
2017-08-18
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今日，前沿细胞疗法新锐公司Kite Pharma公布了其创新TCR-T细胞疗法的最新进展。这项与美国癌症研究所（NCI）合作的研究表明，TCR-T疗法有潜力为常见的实体瘤带来治疗的希望。

Kite以业内CAR-T疗法的先驱者之一而闻名，其主导的CAR-T疗法axicabtagene ciloleucel已得到了美国FDA颁发的。不久前，美国FDA也决定不对该创新疗法的上市做进一步的，体现了对其的认可。如果一切顺利，这款疗法有望在今年上市，造福患者。
在CAR-T疗法之外，Kite同时也在开发TCR-T疗法。TCR是T细胞受体（T cell receptor）的缩写。在普通的T细胞上，这些受体能特异性地识别癌细胞表面或内部的靶点。在Kite的TCR-T疗法中，研发人员分离出内源的TCR，并加以工程化改造，将其引入全新的T细胞，并输注回人体。这样一来，带有靶向癌细胞能力的T细胞数量将大增，有望对多种实体肿瘤与血液肿瘤进行识别与攻击。

▲TCR-T疗法的作用机理（图片来源：Kite官方网站）
本次收获积极数据的TCR-T疗法，靶向的是MAGE A3抗原。这种癌症抗原在膀胱癌、食管癌、宫颈癌、头颈癌、肺癌、卵巢癌、以及其他癌症中普遍存在。按设想，这款疗法有望能对多种实体瘤进行治疗。
在一项剂量递增的研究中，17名患有转移性实体瘤的患者在化疗后，接受了MHC II类限定（MHC class II restricted），针对MAGE A3的TCR-T疗法。其中，4名患者出现了缓解，1名转移性宫颈癌患者出现了完全缓解，并持续了29个月。此外，3名患者出现了肿瘤尺寸的缩小，他们体内的TCR-T细胞水平在治疗的一个月后也有显著上升。这3名患者里，一名患有尿路上皮癌的患者在治疗后的第19个月时还处于部分缓解中。该研究中没有出现预料外的脱靶毒性，也没有出现和治疗相关的死亡事件。

▲Kite的研发执行副总裁兼首席医学官David Chang博士（图片来源：Kite官方网站）
“我们对合作伙伴NCI进行的这项研究的结果感到非常兴奋，它表明TCR-T疗法在常见实体瘤中的治疗潜力，”Kite的研发执行副总裁兼首席医学官David Chang博士说道：“基于这项概念验证性研究，我们启动了KITE-718项目。它将整合Kite的下一代T细胞生产技术，以增强细胞的扩增与持久性。NCI这项研究的发现能在我们推进KITE-718项目时，给我们提供信息上的帮助。KITE-718将治疗转移性实体瘤，这有着巨大未满足的医疗需求。”
David Chang博士提到的KITE-718是一项单臂、剂量递增的试验，旨在评估TCR-T疗法的安全性与有效性。目前它正在招募患者。我们期待这项研究能取得积极成果，为患者们早日带来创新的癌症细胞疗法！
参考资料：
[1] Kite Highlights Publication from the National Cancer Institute Demonstrating Responses in Patients with Metastatic Solid Tumors Treated with T Cell Receptor (TCR) Therapy Targeting MAGE A3
[2] Kite Pharma官方网站

齐欢畅

Kite TCR-T疗法有望今年上市

来源：药明康德　2017-08-18 A- A+
今日，前沿细胞疗法新锐公司Kite Pharma公布了其创新TCR-T细胞疗法的最新进展。这项与美国癌症研究所（NCI）合作的研究表明，TCR-T疗法有潜力为常见的实体瘤带来治疗的希望。

Kite以业内CAR-T疗法的先驱者之一而闻名，其主导的CAR-T疗法axicabtagene ciloleucel已得到了美国FDA颁发的优先审评资格。不久前，美国FDA也决定不对该创新疗法的上市做进一步的委员会评估，体现了对其的认可。如果一切顺利，这款疗法有望在今年上市，造福患者。
在CAR-T疗法之外，Kite同时也在开发TCR-T疗法。TCR是T细胞受体（T cell receptor）的缩写。在普通的T细胞上，这些受体能特异性地识别癌细胞表面或内部的靶点。在Kite的TCR-T疗法中，研发人员分离出内源的TCR，并加以工程化改造，将其引入全新的T细胞，并输注回人体。这样一来，带有靶向癌细胞能力的T细胞数量将大增，有望对多种实体肿瘤与血液肿瘤进行识别与攻击。

▲TCR-T疗法的作用机理（图片来源：Kite官方网站）
本次收获积极数据的TCR-T疗法，靶向的是MAGE A3抗原。这种癌症抗原在膀胱癌、食管癌、宫颈癌、头颈癌、肺癌、卵巢癌、以及其他癌症中普遍存在。按设想，这款疗法有望能对多种实体瘤进行治疗。
在一项剂量递增的研究中，17名患有转移性实体瘤的患者在化疗后，接受了MHC II类限定（MHC class II restricted），针对MAGE A3的TCR-T疗法。其中，4名患者出现了缓解，1名转移性宫颈癌患者出现了完全缓解，并持续了29个月。此外，3名患者出现了肿瘤尺寸的缩小，他们体内的TCR-T细胞水平在治疗的一个月后也有显著上升。这3名患者里，一名患有尿路上皮癌的患者在治疗后的第19个月时还处于部分缓解中。该研究中没有出现预料外的脱靶毒性，也没有出现和治疗相关的死亡事件。

▲Kite的研发执行副总裁兼首席医学官David Chang博士（图片来源：Kite官方网站）
“我们对合作伙伴NCI进行的这项研究的结果感到非常兴奋，它表明TCR-T疗法在常见实体瘤中的治疗潜力，”Kite的研发执行副总裁兼首席医学官David Chang博士说道：“基于这项概念验证性研究，我们启动了KITE-718项目。它将整合Kite的下一代T细胞生产技术，以增强细胞的扩增与持久性。NCI这项研究的发现能在我们推进KITE-718项目时，给我们提供信息上的帮助。KITE-718将治疗转移性实体瘤，这有着巨大未满足的医疗需求。”
David Chang博士提到的KITE-718是一项单臂、剂量递增的试验，旨在评估TCR-T疗法的安全性与有效性。目前它正在招募患者。我们期待这项研究能取得积极成果，为患者们早日带来创新的癌症细胞疗法！

齐欢畅

18        LTCR-H2-1        T 细胞 免疫疗法        Lion TCR，新加坡        liontcr.com        临床前        

齐欢畅

Lion TCR 是一家处于临床试验阶段的 T 细胞免疫治疗公司，作为 HBV 特异性 TCR 重导向 T 细胞治疗肝癌的世界领先者，公司专注于治疗病毒相关癌症的产品的开发和商业化发展。

2016年，其在中新广州知识城设立广州来恩生物医药有限公司，并建立了研发和生产基地，以促进产品在中国的临床开展和商品化。2017年，同中山大学三家附属医院合作开展肝癌晚期、肝移植术后肿瘤复发、肝移植术后预防肿瘤复发等临床治疗；并同中科院王福生院士合作，计划在北京302医院筹建实验室并开展临床治疗。

齐欢畅

本帖最后由 newchinabok 于 2018-8-20 21:51 编辑


EASL2018：T细胞疗法在慢乙肝动物模型中实现功能性治愈

原创： 略晓薛  肝脏时间  4月19日


用于慢性乙型肝炎或乙型肝炎病毒（HBV）诱导的肝细胞癌治疗的的过继性T细胞疗法意欲恢复抗病毒T细胞免疫以清除感染或控制肿瘤生长。德国慕尼黑工业大学等研究机构研究人员分离出具有高功能性亲合力的HB特异性T细胞受体（TCR）以重定向T细胞，并在体外和体内环境中测试其治疗HBV感染的潜力。

研究人员从急性并解决HBV感染的患者中分离出一系列特异于HBV S或核心蛋白衍生肽的HLA-A * 02限制性TCR。通过逆转录病毒转导将原代人T细胞遗传修饰以表达这些HBV特异性TCR。选择一种具有高功能亲合力的S20-和C18特异性TCR分别进行进一步分析。这些HBV特异性 TCR 识别不同HBV基因型的肽并呈现不同的HLA-A * 02亚型该亚型在HBV流行率高的地区很常见。

在TCR移植后，CD8 +以及CD4 + T细胞成为多功能HBV特异性效应T细胞，其甚至可以识别皮摩尔浓度的同源肽。在抗原识别时，TCR移植的T细胞分泌IFN，TNF和白细胞介素-2，控制HBV复制并有效杀死具有整合HBV基因组的肝癌细胞。

当与HBV感染的细胞共培养时，TCR移植的T细胞阻止了病毒复制，杀死感染的细胞并从细胞培养物中除去病毒抗原和cccDNA。当在CD8 +或CD4 + T细胞上表达时以及在移植到来自慢性乙型肝炎患者的T细胞上时，TCR介导乙型肝炎病毒的消除。

在体内，当注入到用HLA-A * 02匹配的原代人肝细胞重新填充的HBV感染的人源化小鼠中时，TCR重定向的T细胞靶向肝脏。

在单次T细胞注射后，在5/6动物中病毒血症和HBsAg下降超过4-5 log10，已经处于不可检测的水平，并且 HBeAg 和 cccDNA 变为阴性。 5天后 ALT 水平达到峰值，此后恢复正常。3周后，肝脏中HBcAg染色变为阴性。直到实验结束40天后也未观察到HBV反弹。

该实验表明，用高功能性亲合力的TCR稳定转导的T细胞在单次注射后有望实现功能性治愈HBV感染，期间会导致有限的肝损伤。因此，慢性乙型肝炎和HBV诱导的肝细胞癌的T细胞治疗应该是一种有趣的治疗方法，应该值得进一步评估。
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