15/10/02说明:此前论坛服务器频繁出错,现已更换服务器。今后论坛继续数据库备份,不备份上传附件。

肝胆相照论坛

 

 

肝胆相照论坛 论坛 学术讨论& HBV English 展望2019年乙肝治疗前景(更新)
楼主: 齐欢畅
go

展望2019年乙肝治疗前景(更新)  

Rank: 7Rank: 7Rank: 7

现金
6394 元 
精华
帖子
3365 
注册时间
2007-6-13 
最后登录
2023-2-10 
发表于 2018-9-15 22:56 |显示全部帖子
欢畅才疏学浅,只能做点搜集信息的工作,希望大家谅解。

Rank: 7Rank: 7Rank: 7

现金
6394 元 
精华
帖子
3365 
注册时间
2007-6-13 
最后登录
2023-2-10 
发表于 2018-9-15 23:21 |显示全部帖子
乙肝在研新药有重大进展,近几年就能够买到
2018-01-24 09:45:02    新浪看点    作者: 理想人生8140    我有话说
全球大约有2.57亿乙肝(HBV)患者,近50%集中在11个国家,包括中国。与庞大和日益增长的乙肝疾病负担相对应的是,目前批准的乙肝法标准治疗方案(standard of care,SOC)仅限于核苷或核苷类似物(抑制病毒聚合酶),还有注射干扰素α(刺激免疫系统对感染的反应)。这些标准疗法只能抑制病毒而无法治愈,导致患者需要长期服药,可能面临重大副作用。因此急需创新的乙肝疗法,使患者的生活质量尽早得到改善。今年的7月28日 “世界肝炎日”,我们为大家送上目前乙肝新药的研发管线盘点,数据显示,一些HBV单药疗法的早期结果证实具有组合治疗的潜力。但是,需要多少组合,哪些成分可以真正消除标准疗法之后的乙肝病毒残留,科学家仍在探索当中。本文是一篇更加详细的乙肝在研新药的进展盘点,分析了全球几大主要从事乙肝药物研究的公司Arbutus,强生(Johnson & Johnson),Replico和AssemblyBiosciences的研发管线和策略。令人期待的是,接下来的18个月内,这几家公司即将公布有潜力的单药疗法数据,我们有望看到单个作用机制(MOA)添加到标准疗法的试验数据出炉。同时,这些不同机制的新药可能会对更复杂的组合疗法(鸡尾酒疗法)做出贡献。让我们共同期待人类能早日在这一疾病领域取得新的突破。抗乙肝病毒药物的作用机制HBV病毒由核心蛋白组成的衣壳(capsid)组成,其容纳松弛的病毒DNA(relaxed viral DNA)。一旦病毒进入肝细胞,衣壳蛋白将病毒导向宿主细胞核。衣壳驱除松弛的病毒DNA,宿主细胞的酶将其转化为cccDNA(病毒DNA的活性形式,可以转录)。转录的病毒mRNA进入细胞质转化为病毒蛋白,包括衣壳蛋白(HBcAg),HBsAg和HBV逆转录酶。HBsAg从感染的细胞中大量分泌,导致使宿主的免疫系统崩溃。

乙肝在研新药有重大进展,近几年就能够买到

▲HBV病毒结构(图片来源:Antimicrobe.org)核苷类似物由siRNA(silencing RNA)组成,能够直接干扰和摧毁病毒RNA,从而起到治疗的效果。SOC核苷类似物,如Gilead Sciences的Viread(替诺福韦),能减少血液中乙肝病毒的DNA,但不能根除循环DNA(cccDNA)在肝细胞中的储备;也不会对抗HBV表面抗原(HBsAg)引起的全身系统性免疫抑制。因此,一旦治疗停止或中断,病毒又会重新爆发。

乙肝在研新药有重大进展,近几年就能够买到

▲现有乙肝抗病毒疗法的缺陷是HBV表面抗原(HBsAg)仍持续存在体内,引起全身系统性免疫抑制(图片来源:Replicor官网)因此,治愈乙肝需要同时从4个方面着手:抑制HBV病毒复制;抑制HBV表面抗原分泌到患者的血液中从而下调机体免疫响应;同时也需要重新唤醒/激活宿主的免疫反应,使T细胞和B细胞可以识别受感染的肝细胞;形成抑制和消除cccDNA。Arbutus:全面进攻 Arbutus公司CSO Michael Sofia博士曾任丙肝公司Pharmasset公司的高级副总裁,该公司在2012年被Gilead以110亿美元收购。他发现并领导了Sovaldi(sofosbuvir)的药物开发,该药2013年一经上市,彻底改变了丙肝的治疗历史。(详细阅读:"公共卫生最重要成就之一"是怎么诞生的?)

乙肝在研新药有重大进展,近几年就能够买到

▲Michael Sofia博士为重磅丙肝药物Sovaldi的开发做出主要贡献(图片来源:iupac.org)现在,Arbutus正在应用成功开发丙肝病毒治疗方法相同的创新思维,开发治愈乙肝的创新疗法。Arbutus已经建立了全面的研发管线,涵盖治疗乙肝病毒的四个机制,包括抗HBV病毒复制,免疫再激活和消除cccDNA。ARB-1467是Arbutus进展最快的在研药物,这是一种脂质纳米颗粒(LNP)配制的RNAi疗法,目标是三种HBV病毒基因组的保守区域。早期数据证实它可以抑制HBsAg水平。在欧洲的肝脏研究协会(European Association for the Study of the Liver, EASL)四月份的会议上,Arbutus公布了ARB-1467在2a期剂量递增试验中的18名患者的数据。13名患者的HBsAg减少0.5 log以上,其中6人减少1 log以上。该公司正在评估ARB-1467的第四组患者队列,以每两周一次的给药方式,维持一年。

乙肝在研新药有重大进展,近几年就能够买到

▲Arbutus建立了治疗乙肝病毒作用机制的全面研发管线(图片来源:Arbutus官网)AB-423是一种衣壳抑制剂(capsid inhibitor 1.0),正在临床1期试验,2期临床试验预计将于本年开始。去年11月,Arbutus公司在美国肝脏研究协会(American Association for the Study of Liver Diseases , AASLD)会议上提交的临床前资料显示,AB-423在体外抑制了病毒外壳形成HBV RNA,以及将RNA转化为cccDNA的能力。如果病毒装配了不正确的外壳,就可以延缓病毒复制。AB-506 (capsid inhibitor 2.0 )设计为比AB-423具有更好的药效和药代动力学的衣壳抑制剂,有望今年进入临床。AB-452是小分子RNA去稳定剂(destabilizer),计划明年进入临床试验。该分子已经在临床前试验显示出减少HBV蛋白(包括HBsAg)的作用。这是一个小分子,但它可以像RNAi一样阻止病毒产生蛋白质。Arbutus公司尚未决定是否将AB-452用于代替或补充siRNA疗法。Arbutus也在测试多种方法来刺激免疫反应。12月,该公司宣布与Spring Bank制药公司合作,进行AB-423和SB 9200组合的临床前研究,SB 9200是靶向RIG-I(DDX58)和NOD2(CARD15)的小分子核酸混合物。SB 9200能增加RIG-I激活。活化的RIG-I与病毒逆转录酶结合,阻止它与病毒RNA接合以转录DNA。另外,RIG-I和 NOD2激活后触发先天免疫反应和,随后释放干扰素。Arbutus的内部研究管线还包括检查点抑制剂,以及直接靶向cccDNA的项目。Arbutus今年开始了ARB-1467与核苷类似物和干扰素组合疗法的2期临床试验,目标是12个月的治疗后患者的HBV DNA和表面抗原达到检测不出的水平。如果AB-423的2期结果是阳性,Arbutus还将开启ARB-1467加上AB-423的全新组合疗法。2期AB-423单药临床试验将于下个季度开始。明年,我们将可以看到这些试验的效果。Michael Sofia博士认为:“我们接下来四到五年里可能会看到能提高治愈率,减少治疗持续时间,对患者产生重大影响的乙肝新药。”强生:合作开发

乙肝在研新药有重大进展,近几年就能够买到

强生通过内部研发和外部合作建立HBV研发管线。目前有两种化合物在临床前试验,另一种在1期临床。2015年,强生收购Novira Therapeutics公司获得临床1期的衣壳组装调节剂(capsid assembly modulator,CAM)NVR 3-778。强生也有一个内部研发的CAM新药JNJ-56136379 (JNJ-379)处于1期临床。去年11月份的AASLD会议,强生公布了JNJ-379的安全性和耐受性数据,显示不良事件轻度至中度。同时体外实验也显示JNJ-379减少了HBV RNA水平。强生认为,HBV RNA是cccDNA的模板,这是使MOA功能治愈的重要组成部分。同时表示,JNJ-379是两种衣壳抑制剂中更有效的。

乙肝在研新药有重大进展,近几年就能够买到

▲强生的乙肝在研新药衣壳组装调节剂JNJ-379的作用机制(图片来源:AASLD)强生与Arcturus Therapeutics公司在2015年共同开发临床前siRNA项目Lunar-HBV。在小鼠实验中,Lunar-HBV的单次注射导致了HBsAg减少1.7 log,HBV DNA减少1.2 log。该产品含有三个解锁的核小体单体剂(UNA)寡聚体,靶向所有HBV转录物并覆盖所有已知的HBV序列。强生计划明年初将其推进临床。在免疫刺激方面,强生正在开发TLR7激动剂(2016年从Sino公司获得许可)触发对抗病毒核酸的免疫激活反应。强生表示,这种化合物刺激了肝脏中的干扰素释放,可以缓解T细胞衰竭,但不会产生干扰素全身给药相关的副作用。这些副作用,包括流感样症状,使得干扰素难以作为长期的乙肝治疗方式。强生公司计划在AASLD公布临床前数据,并计划在今年开始1期临床。强生公司还有一个早期临床前疫苗项目,将HBV DNA质粒通过皮肤电穿孔给药。它将质粒送到皮肤细胞中,然后皮肤细胞开始释放HBV抗原并激活T细胞和其他免疫细胞来引导HBV反应。Replicor和Assembly :少即是多Replicor和Assembly Biosciences公司都认为,鸡尾酒疗法可以包括更少的成分。

乙肝在研新药有重大进展,近几年就能够买到

Replicor认为,由于核苷类似物已经减少了HBV DNA,治愈乙肝的关键在于HBsAg阻断和使用干扰素提供免疫增强。Replicator的REP 2139-Ca干扰亚病毒颗粒的形成并阻止HBsAg从细胞中释放。该化合物是治疗慢性肝炎的新型治疗剂核酸聚合物(NUCLEIC ACID-BASED POLYMERS,NAP),具有广谱抗病毒活性。它含有硫代磷酸酯键的核酸聚合物,作用类似于寡核苷酸;然而它不是序列依赖性的,使其不产生耐药性。

乙肝在研新药有重大进展,近几年就能够买到

▲Replicor的乙肝在研新药核酸聚合物(NAP)的作用机制(图片来源:Replicor官网)4月份在EASL会议公布的2期临床数据显示,在接受治疗的30例患者中,REP 2139加Viread和干扰素治疗12周,29名患者达到血清HBsAg降低1 log以上。14例患者完全检测不到HBsAg。Replicator预计在今年10月份的AASLD会议上报告后续数据,评估患者停药后是否能够维持这些降低。Assembly Biosciences公司认为靶向衣壳蛋白(capsid)与SOC相结合可能已经足够,因为衣壳蛋白在HBV生命周期中非常普遍。ABI-H0731是一个核心蛋白组装调节剂(CAM),正在进行慢性乙肝的1b/2期临床。该公司的假设是,该分子可能会破坏病毒足够长的时间,以使宿主产生自身免疫应答,类似于HCV中的成功机制。

乙肝在研新药有重大进展,近几年就能够买到

▲Assembly的乙肝产品线主要包括衣壳组装调节剂CAM(图片来源:Assembly官网)Assembly的CMO Uri Lopatin博士提到,20世纪20年代中期,研究HCV的公司都不愿放弃干扰素,因为该领域普遍认为免疫系统需要被刺激,不通过免疫方法永远无法治愈丙肝。但事实证明,当正确的小分子能够到达肝脏,并将病毒破裂得足够久,病毒就可以完全清除。 “现在我们在HBV中看到完全相同的争论。”Assembly公司希望在10月份的AASLD会议上披露ABI-H0731的大量最新数据。

目前,乙肝治疗和拿药必定需要一大笔费用,也是许多乙肝患者的心头病,因此,为了让更多人看得起病,及时排查肝脏疾病,目前四川已经有相关慢性肝病补助政策可以申请,72.8元六项检查(包括:乙肝两对半、乙肝病毒dna、肝功能、丙肝抗体、彩超以及甲胎蛋白),并且符合要求的患者,每年可申请7200元的补助费用,包括:乙肝、丙肝、脂肪肝、肝硬化和肝癌等患者,目前补助政策在四川实施,详情可通过:18040303257(发送短信:姓名+病种+地区),了解申请!

最后,我们祝愿这些在研乙肝新药在临床试验中能取得积极成果,早日上市,帮助人类攻克乙肝这个顽疾!

Rank: 7Rank: 7Rank: 7

现金
6394 元 
精华
帖子
3365 
注册时间
2007-6-13 
最后登录
2023-2-10 
发表于 2018-9-15 23:30 |显示全部帖子
Morphothiadine Mesylate (甲磺酸莫非赛定)

甲磺酸莫非赛定处于临床二/三期,用于治疗HBV感染。

2011年4月,东阳光新药研发有限公司联合广东华南新药创制中心向CFDA提交临床试验申请,2011年12月14日获得临床一期批件,2014年10月24日获得临床二、三期批件。

Rank: 7Rank: 7Rank: 7

现金
627 元 
精华
帖子
533 
注册时间
2018-9-13 
最后登录
2024-2-21 
发表于 2018-9-16 08:00 |显示全部帖子
回复 齐欢畅 的帖子

前景美好,继续等待

Rank: 7Rank: 7Rank: 7

现金
6394 元 
精华
帖子
3365 
注册时间
2007-6-13 
最后登录
2023-2-10 
发表于 2018-9-16 10:10 |显示全部帖子
sky8989 发表于 2018-9-16 08:00
回复 齐欢畅 的帖子

前景美好,继续等待

积极等待,有空多搜集信息,多努力赚钱,有钱了出国治疗。

Rank: 7Rank: 7Rank: 7

现金
6394 元 
精华
帖子
3365 
注册时间
2007-6-13 
最后登录
2023-2-10 
发表于 2018-9-16 10:24 |显示全部帖子
值得关注药物或公司
箭头 arohbv
rep公司
Arbutus
强生公司
Assembly
吉利德基因编辑
来恩公司 tcr细胞免疫

Rank: 7Rank: 7Rank: 7

现金
6394 元 
精华
帖子
3365 
注册时间
2007-6-13 
最后登录
2023-2-10 
发表于 2018-9-16 10:25 |显示全部帖子
Assembly的CMO Uri Lopatin博士提到,20世纪20年代中期,研究HCV的公司都不愿放弃干扰素,因为该领域普遍认为免疫系统需要被刺激,不通过免疫方法永远无法治愈丙肝。但事实证明,当正确的小分子能够到达肝脏,并将病毒破裂得足够久,病毒就可以完全清除。 “现在我们在HBV中看到完全相同的争论

Rank: 7Rank: 7Rank: 7

现金
6394 元 
精华
帖子
3365 
注册时间
2007-6-13 
最后登录
2023-2-10 
发表于 2018-9-16 10:27 |显示全部帖子
齐欢畅 发表于 2018-9-16 10:25
Assembly的CMO Uri Lopatin博士提到,20世纪20年代中期,研究HCV的公司都不愿放弃干扰素,因为该领域普遍认 ...

激活免疫是一个好方法,但是如果病毒能够长期抑制,大量减少,清除病毒还是有希望的,一方面病毒可以被耗尽,另一方面,人体的免疫系统还是或多或少,或迟或早的可以消灭残余病毒,毕竟乙肝是一个自限性疾病。

Rank: 7Rank: 7Rank: 7

现金
6394 元 
精华
帖子
3365 
注册时间
2007-6-13 
最后登录
2023-2-10 
发表于 2018-9-16 10:29 |显示全部帖子
2018年全球制药企业TOP10排名出炉

手机中国网
百家号04-0123:52
知名医药咨询公司Igeahub近日发布《2018年全球制药企业TOP10》。Igeahub指出,当前药品市场已经高度成熟和稳固,在2017年,全球医药市场市值约为11100亿美元,预计这一数字到2020年底将达到14300亿美元。在2017年,北美、亚太、西欧各区医药市场在全球医药市场中的份额分别为37%、22%、20%。
Igeahub指出,在2017年,全球排名前10位制药公司的销售总额为4372.57亿美元,占到了全球市场份额的40%;全球排名前15位制药公司的销售额总额为5686.17亿美元,占到了全球市场份额的51%。
本次榜单的排序模型纳入了7个标准,包括年度制药总收入、年度制药收入增长、总研发费用、总支出、总收入、TOP3产品收入以及员工平均收入;其中,前2个标准是重点标准。根据上述选定的各项标准分别制定一份得分表,然后在各项得分基础上加权统计出每个公司的最终得分,进行排序。其中,年度制药总收入权重最高(45%),TOP3产品收入权重最低(5%)。得分统计代表了每家公司的制药财务健康和产品组合的多样性。相关数据来源于SEC文件、公司网站和年度报告。
2018年榜单排名如下所示:

1罗 氏
罗氏是一家以研发为重点的医疗保健公司,开发、生产和提供创新的疗法以及诊断仪器和检测。罗氏的医药产品涵盖肿瘤学、糖尿病、眼科、神经科学、免疫学、传染病等领域。在2017年,该公司最畅销的3款药物包括:MabThera/Rituxan、Herceptin、Perjeta。
2辉 瑞
辉瑞是一家以研究为基础的制药公司,致力于广泛治疗领域的健康、预防和治疗疾病。该公司通过创新事业部和健康事业部进行运作。提供心脏病学、肿瘤学和免疫学等方面的药物。在2017年,该公司最畅销的3款药物包括Lyrica、Prevnar 13、Ibrance。
3艾 伯 维
艾伯维是一家以研究为基础的生物制药公司,开发和销售的药物主要集中在治疗风湿病、肠胃病、皮肤病学、肿瘤学、病毒学、神经系统疾病、代谢相关疾病等。在2017年,该公司最畅销的3款药物包括:Humira、Imbruvica、丙肝药物。
4强 生
强生是一家制药和消费品制造公司,其子公司从事药品、医疗器械及消费保健产品的研究、开发、生产和销售。强生主要提供丙肝(HCV)、艾滋病(HIV/AIDS)、消化系统疾病等方面的药物。在2017年,该公司最畅销的3款药物包括:Remicade、Stelara、Invega Sustenna/Xeplion/Trinza/Trevicta。
5赛 诺 菲
赛诺菲是一家法国制药公司,研究、开发、生产和销售治疗解决方案。该公司提供的处方药和非处方药(OTC)主要用于中枢神经系统、心血管、肿瘤学、糖尿病、内科医学及疫苗领域。在2017年,该公司最畅销的3款药物包括:Lantus、Lovenox、Aubagio。
6默 沙 东
默沙东是一家以研究为基础的制药公司,通过处方药、疫苗、生物疗法和动物保健产品提供健康解决方案。该公司提供肿瘤学、生育、神经退行性疾病和内分泌学方面的药物。在2017年,该公司最畅销的3款药物包括:Januvia/Janumet、Keytruda、Gardasil/Gardasil-9。
7诺 华
诺华是一家总部位于瑞士巴塞尔的全球医疗保健公司。该公司的投资组合包括多个治疗领域的创新生物疗法和药物,如肿瘤学、心脏病学、神经科学、免疫学、眼科护理、仿制药和生物仿制药等。在2017年,该公司最畅销的3款药物包括:Gilenya、Cosentyx、Glivec。
8吉利德科学
吉利德是一家以研究为基础的生物制药公司,专注于发现、开发和销售创新药物。该公司专注于病毒学、肝病学、血液学、肿瘤学、心血管病、炎症、呼吸道疾病等领域。在2017年,该公司最畅销的3款药物包括:Harvoni、Epclusa、Truvada。
9葛兰素史克
葛兰素史克是一家以研究为基础的制药公司,专注于发现、生产和分销医药产品,包括处方药、疫苗、消费保健。该公司提供的心血管疾病、妇科、糖尿病、抗感染、皮肤病、呼吸系统疾病方面的药物。在2017年,该公司最畅销的3款药物包括:Seretide/Advair、Triumeq、Tivicay。
10安 进
安进是一家总部位于美国加利福尼亚州千橡市的跨国制药公司,专注于发现和开发创新的生物制剂和小分子药物。2017年该公司最畅销的3款药物包括:Enbrel、Neulasta、Aranesp。
(原标题:大洗牌!2018年全球制药企业TOP10排名出炉)

Rank: 7Rank: 7Rank: 7

现金
6394 元 
精华
帖子
3365 
注册时间
2007-6-13 
最后登录
2023-2-10 
发表于 2018-9-16 19:32 |显示全部帖子

本帖最后由 newchinabok 于 2018-4-9 12:03 编辑


EASL2018:在研新药Inarigivir(SB9200)或能增强慢乙肝患者免疫应答
原创 2018-04-09 略晓薛 肝脏时间
点击上方↑“肝脏时间”就可

Inarigivir(SB9200)是一种小分子二核苷酸口服有效的HBV抗病毒药物,具有直接作用和免疫调节活性,刺激宿主固有的抗病毒应答。它与细胞质模式识别受体视黄酸诱导基因(RIG-I)结合以增强RIG-I与HBV前基因组RNA的5'-ε区域的结合。 ACHIEVE试验是一项双盲安慰剂(PL)对照研究,评估每日口服递增剂量的 Inarigivir 单药治疗或安慰剂治疗12周,随后转换为每日300mg的替诺福韦(TDF)再用药12周。

在此次2018欧洲肝病学会年会上公布的是 Spring Bank 公司该药 Inarigivir 低剂量单药治疗对 anti-HBs 抗体应答(HBsAg表位谱和复合抗体)的作用,该研究是在38名无肝硬化未经治慢乙肝患者中进行的,受试者被按照4:1比例随机分配为12周的 25mg 或 50mg Inarigivir 或安慰剂进行用药治疗。

在大多数 Inarigivir 治疗且有 HBsAg 适度下降的患者中,HBV DNA,HBV RNA 和 HBcrAg 水平显著下降。进一步分析了 Inarigivir 治疗组(25mg和50mg剂量)对免疫反应的影响,应用生物测定法测定了预测 HBsAg 清除的抗体应答标志物,包括 HBsAg 清除条件(CP)和 HBsAg /抗-HBs复合 。

在接受 25mg  Inarigivir 治疗12周用药的受试者中观察到1/16(6%)名出现 HBV DNA下降和 HBsAg 清除,并且该应答在接受 50mg 治疗的受试者中增加至4/13(31%)名受试者。接受安慰剂(n=8)治疗12周的受试者没有观察到任何1例出现这种现象。检测与HBsAg 复合的抗-HBs抗体,显示在12周的治疗期间出现潜在的或新出现的免疫应答,25mg 组受试者增加至2/16 (12%)名,50mg Inarigivir 治疗组增加至6/13(46%)名。此外,50mg 治疗组中发展出复合抗-HBs的受试者增加至 6/13(46%),而安慰剂组仅有 1/4(25%)受试者出现复合抗-HBs。

与安慰剂组相比,在 Inarigivir 治疗12周期间发现抗体应答的血清生物标志物显示出增强的趋势。抗-HBs应答的预测标记物在50mg 组比 25mg Inarigivir 治疗组群中增强,揭示由低剂量Inarigivir治疗引起的新生免疫恢复的剂量应答关系,提示应对更高用药剂量进行进一步研究。
你需要登录后才可以回帖 登录 | 注册

肝胆相照论坛

GMT+8, 2024-3-29 02:36 , Processed in 0.014914 second(s), 10 queries , Gzip On.

Powered by Discuz! X1.5

© 2001-2010 Comsenz Inc.