博路定11个月后加贺维力，现抗病毒3年，现准备备孕

751120

女， 这是几年来治疗经过，以备以后所需。现打算生育二胎

女，37岁，大三阳，偏瘦，有家族肝癌史（母亲的7个兄弟姐妹中有2个因为肝癌在50岁左右去世）。肝炎系列（甲、丙、丁、戊）、HIV、自身抗体谱测定检测都是阴性。甲胎蛋白正常，B超正常。2012年8月肝穿为：肝板结构存在，肝细胞浊肿，部分水样变性，肝窦挤压，汇管区淋巴细胞浸润。病理诊断：慢性肝炎G1S1。

2009年起谷丙接近正常值高限，有时胆红素也超过正常值（总胆红素没有超过30），2012年2月25日起到9月24日每隔一个月检测肝功能1次，谷丙除一次感冒是68外，其余在47—57之间徘徊（45以下为正常值）。胆红素也超过正常值，但没有超过30。2012年8月到浙一医院盛吉芳医生处看病，她建议我肝穿，盛吉芳医生看了肝穿诊断说有炎症，让我服用恩替卡韦抗病毒。我纠结了2个月后遵医嘱，抗了。但是吃了6个月的博路定，病毒下降很不明显。服药后6次检测，谷丙逐步下降，2013年3月31日检测为30，胆红素有时正常有时不正常。胆汁酸抗病毒前一直正常，现在有时不正常了。
    2012年8月6日   2.16×10的8次方
      2012年10月8日开始吃恩替卡韦（博路定）抗病毒。
      2012年10月20日  4.2×10的7次方（吃药12天后）
      2012年11月17日  1.98×10的7次方（吃药40天后）
      2013年1月6日  5.55×10的7次方（吃药3个月后，比上次还升了点）

2013年1月29日4.8×10的6次方(吃药3个月零20天)

2013年2月8日乙肝P区耐药基因测序检测，均敏感。

2013年3月2日5.84×10的5次方(吃药约5个月)

2013年3月31日1.86×10的5次方(吃药约6个月)

2013年5月2日 1.21*10的6次方(吃药7个月，反弹了1次方)

2013年5月7日 1.13×10的4次方（外送到宁波美康盛医学检验所检测的，荧光定量，复查）

2013年6月10日化验DNA    5.81*10的4次方(吃药约8个月)

2013年7月6日化验DNA    2.30*10的4次方(吃药约9个月)

2013年8月10日化验DNA    1.43*10的4次方(吃药约10个月)

2013年8月26日服下第一颗阿德福韦酯－－贺维力，开始每天博路定+贺维力。

2013年9月19日 小于1×10的3次方（11个月零11天，外送到宁波美康盛医学检验所检测的，荧光定量PCR

2013年10月30日 3.73×10的3次方(博路定将近13个月，贺维力2个月)

2013年12月4日 小于1×10的3次方（博路定将近14个月，贺维力3个月)，外送到宁波美康盛医学检验所检测的，荧光定量PCR

2014年2月10日
小于1×10的3次方（博路定将近18个月，贺维力7个月 外送到宁波美康盛医学检验所检测的，荧光定量PCR
2014年5月2日
小于1×10的3次方（博路定将近21个月，贺维力10个月)，外送到宁波美康盛医学检验所检测的，荧光定量PCR
2014年7月28日
小于1×10的3次方（博路定将近23个月多，贺维力12个月)，外送到宁波美康盛医学检验所检测的，荧光定量PCR
2014年11月14日 乙肝低拷贝DNA定量  77.9↑  低于检测限（<20） IU/ml  
（采用罗氏COBAS全自动病毒检测仪  方法仪器）20
2015年1月7日
小于1×10的3次方（博路定将近27个月多，贺维力16个月)，外送到宁波美康盛医学检验所检测的，荧光定量PCR
2015年4月4日
5.08×10的2次方（博路定将近30个月多，贺维力19个月)，外送到宁波美康盛医学检验所检测的，荧光定量PCR
2015年7月4日
3.91×10的2次方（博路定将近33个月多，贺维力22个月)，外送到宁波美康盛医学检验所检测的，荧光定量PCR

         

751120

2012年3月25日

HBsAg 表面抗原       >250        <0.2      IU/ml
HBsAb 表面抗体        0.43        <10      MIU/ml         
HBeAg E抗原            796.70      <1       S/CO
HBeAb E抗体           47.12       >1     S/CO
HBcAb 核心抗体       6.29      <1        S/CO
核心IGM抗体定量  0.63    <1         S/CO   

2012年8月4日

HBsAg 表面抗原       >250        <0.2      IU/ml
HBsAb 表面抗体        0.29        <10      MIU/ml         
HBeAg E抗原            1308.13     <1       S/CO
HBeAb E抗体           46.00       >1     S/CO
HBcAb 核心抗体       7.31      <1        S/CO
核心IGM抗体定量  0.61    <1         S/CO   

2008年5月        乙肝DNA  7.16*10的7次方

2009年12月     乙肝DNA  1.21*10的7次方
   2011年5月28日 乙肝DNA  2.46*10的7次方
   2012年3月25日乙肝DNA  3.65*10的8次方
2012年8月4日 乙肝DNA2.16*10的8次方

现在想问：

1、两次乙肝三系检查（乙肝e抗原 从  796.70  S/CO到 1308.13  S/CO ），为什么？同一家医院化验的。
2、因为母亲的7个兄弟姐妹中有2人因肝癌去世，像我这样的家族，为了预防肝硬化、肝癌以干扰素为首选。但是肝胆相照网站411老师说我ALT没有超过2倍，HBV DNA复制太高，垂直传染，亚洲人...可能干扰不会很理想，要打也要等ALT再升高...。我是否现在抗病毒，抗的话，是用干扰素还是吃核苷类药？

3、2012年8月初肝穿:肝板结构存在，肝细胞浊肿，部分水样变性，肝豆挤压，汇管区淋巴细胞浸润。G1S1。肝穿结构显示我的病程怎么样？

2012年8月4日
谷丙转氨酶  57  正常值0-45
谷草转氨酶  42  正常值0-50
碱性磷酸酶  54  正常值40-150
  -- 谷氨酰基转移酶10      正常值7-32
总蛋白  78.9    60-83
白蛋白 48.2      正常值35-55
球蛋白 30.7      20--30
白球蛋白比例  1.6 1.5-2.5  
总胆红素  27.1      正常值5.0-19   
直接胆红素 8.1     正常值2-7   
间接胆红素  19  正常值0.1-17  
尿素氮  3.4  正常值2.8－8.2
肌酐 54   正常值44－106
尿酸301   正常值89－357
葡萄糖5.24正常值3.89－6.11
果糖胺1.66  正常值1.02－2.15
总胆固醇3.95 正常值3.10－5.20
高密度脂蛋白胆固醇1.78 正常值0.83－1.97
低密度脂蛋白胆固醇1.94 正常值2.00－3.12
甘油三脂 0.73 正常值0.34－1.70
载脂蛋白A1   1.59 正常值1.2－1.60
载脂蛋白B   0.85 正常值0－1.05
23  A－  丁酸脱氢酶163正常值  76－195
肌酸激酶  36 正常值26－140
肌酸激酶MB同工酶 8正常值0－20
乳酸脱氢酶 172  正常值109－245
淀粉酶 48 正常值25－125
脂肪酶 35  正常值12－63
超敏C反应蛋白 0.40 正常值0.00－8.00
胆碱脂酶18176  正常值4000—12000
钠138 正常值136－145
钾 3.9 正常值3.5－5.5
氯 105 正常值96－106
钙 2.46 正常值2.23－2.80
镁 0.91 正常值0.67－1.04
无机磷 1.17  0.85－1.62
渗透压 285 正常值280－320
前白蛋白0.27 正常值0.15－0.36
39、  苷脱氨酶14  正常值0－25
A－L－岩藻糖苷酶0.12 正常值0－40
B--   丁酸0.12 正常值0.00－0.27
视黄醇结合蛋白 39.1 正常值25.0－75.0
血管紧张素转化酶 44  正常值0－52

751120

汇总咨询骆老的情况
  第一次：2012-04-11 16:53:27
  36岁，女，家族性乙肝.。母亲的7位兄弟姐妹中有2位在50岁左右时因肝癌去世。
   1、2007年之前的检查单子没有了，因为无知没有留意过谷丙、谷草的数值，不过都在正常值范围内的。2007年、2008年检查谷丙、谷草数值都是20多点，30不到。2009年偶尔超过30，但是2010年、2011年谷丙、谷草都超过30，而且接近正常值高限的临界点，但一直没有超过正常值，2012年2月25日的化验谷丙是50，3月25日是47，已经不在正常值范围内了。
   2.总胆红素、间接胆红素、直接胆红素2007、2008、2009年偶尔在正常值范围内，偶尔超过，但是总胆红素一直没有超过30。2010年、2011年的总胆红素都超过正常值范围，但也没有超过30。
   3、多年B超检查，除了偶尔提示胆囊壁毛躁外，其余都一直正常。甲胎蛋白正常。
2011年5月28日
乙肝表面抗原 147.78     参考值<2.0        单位S/N
乙肝表面抗体 0           参考值0-10              mIU/ml
乙肝e抗原     275.02    参考值<2.1               s/co
乙肝e抗体      16.29       参考值>1.001          s/co
乙肝核心抗体   0.20       参考值1.001－3.000      s/co
2012年3月25日
   HBsAg 表面抗原       >250        <0.2      IU/ml
   HBsAb 表面抗体        0.43        <10      MIU/ml         
   HBeAg E抗原            796.70      <1       S/CO
   HBeAb E抗体           47.12       >1     S/CO
   HBcAb 核心抗体       6.29      <1        S/CO
   核心IGM抗体定量  0.63    <1         S/CO   
   2008年5月        乙肝DNA  7.16*10的7次方
   2009年12月     乙肝DNA  1.21*10的7次方
   2011年5月28日 乙肝DNA  2.46*10的7次方
   2012年3月25日 乙肝DNA 3.65*10的8次方
   B超、甲胎蛋白都正常
    2012年3月25日
     谷丙 47        参考值0－45
     谷草 30     参考值0－50
     总胆红素22.6     参考值5.1－19.0
     直接胆红素 6.2    参考值1.7－6.8
     间接胆红素16.4     参
想问：
  1、  是继续观察？还是抗病毒？
  2、两次乙肝三系检查（乙肝e抗原 从275.02 s/co到  796.70  S/CO），为什么？是化验仪器不同的缘故吗？
  3、我的病毒是否已经变异？在看了您老最近发的《乙肝贴士21：“大三阳”变“小三阳”都是好事吗？》才得知乙肝三系定性还有这样的作用，之前一直不懂，以为乙肝e抗原越低越好。我的大三阳病毒是否已经变异了？
  4、如果抗病毒，是用干扰素还是吃核苷类药？为了预防肝硬化、肝癌以干扰素为首选，是吗？
  5、除了肝穿外，还有什么检查可以确定我的病情？
  博主回复：2012-04-11 16:53:27

  17、雨雾女士：
  1. 3. 你是十足的“大三阳”肝炎，没有病毒变异。
  2. 可能是用的试剂不同。
  4. 是的，虽然干扰素的有效率较低，从你的家族史看最好用干扰素搏一搏。
  5. 从你的检查结果和病史看，只是轻中度肝炎，不需要肝穿刺。

再次咨询骆老：
1、我的这种情况是否还处于免疫耐受期？
2、是继续观察？还是抗病毒？因为谷丙、谷草转氨酶这2、3年都在30到45徘徊，2012年2次化验均超过正常值，但也没有超过50。我是这样想的，选抗（如抗，我想用干扰素搏一搏），是因为有家族肝癌史和我已经不年轻了，选不抗是因为转氨酶不是很高一般没有效果。我是继续观察，还是马上抗病毒？（我不想做肝穿）
3、干扰素即使无效，对以后预防肝硬化、肝癌也是有帮助的，是吗？
4、在这种这种情况下抗病毒（干扰素）无效的话，打破免疫耐受性提前治疗对身体健康会有什么样的影响？对以后用药会有影响吗
博主回复：2012-04-18 18:33:13
1. 2. 从你的家族史看最好用干扰素搏一搏，但现在转氨酶不够高，不是干扰素治疗的最佳时机，可每个月检查肝功，再观察一段时间。
3. 不是，无效就是无效，不能防止病变进展。
4. 如果干扰素无效，可换用核苷类药，也能防止病变进展。你只是一般肝炎，不会发生肿瘤。

第三次咨询：
36岁，女，大三阳，家族乙肝（母亲的7个兄弟姐妹中有2人因肝癌去世）。 1、2007年之前的检查单子没有了，因为无知没有留意过谷丙、谷草的数值，不过都在正常值范围内的。2007年、2008年检查谷丙、谷草数值都是20多点，30不到。2009年偶尔超过30，但是2010年、2011年谷丙、谷草都超过30，而且接近正常值高限的临界点，但一直没有超过正常值，2012年2月25日的化验谷丙是50，3月25日是谷丙47，6月2日谷丙54 ,7月6日（感冒）谷丙68,谷草56，8月4日谷丙57 ,谷草42 。
2、总胆红素、间接胆红素、直接胆红素2007、2008、2009年偶尔在正常值范围内，偶尔超过，但是总胆红素一直没有超过30。2010年、2011年的总胆红素都超过正常值范围，但也没有超过30。
3、多年B超检查，除了偶尔提示胆囊壁毛躁外，其余都一直正常。甲胎蛋白正常。
2012年8月初肝穿：肝板结构存在，肝细胞浊肿，部分水样变性，肝窦挤压，汇管区淋巴细胞浸润。病理诊断：慢性肝炎G1S1。
2012年3月25日
HBsAg 表面抗原       >250        <0.2      IU/ml
HBsAb 表面抗体        0.43        <10      MIU/ml         
HBeAg E抗原            796.70      <1       S/CO
HBeAb E抗体           47.12       >1     S/CO
HBcAb 核心抗体       6.29      <1        S/CO
核心IGM抗体定量  0.63    <1         S/CO   
2012年8月4日
HBsAg 表面抗原       >250        <0.2      IU/ml
HBsAb 表面抗体        0.29        <10      MIU/ml         
HBeAg E抗原            1308.13     <1       S/CO
HBeAb E抗体           46.00       >1     S/CO
HBcAb 核心抗体       7.31      <1        S/CO
核心IGM抗体定量  0.61    <1         S/CO   
  2008年5月        乙肝DNA  7.16*10的7次方
  2009年12月     乙肝DNA  1.21*10的7次方
   2011年5月28日 乙肝DNA  2.46*10的7次方
   2012年3月25日乙肝DNA  3.65*10的8次方
  2012年8月4日 乙肝DNA2.16*10的8次方
现在想问：
1、两次乙肝三系检查（乙肝e抗原 从  796.70  S/CO到 1308.13  S/CO ），为什么？同一家医院化验的。
2、因为母亲的7个兄弟姐妹中有2人因肝癌去世，像我这样的家族，为了预防肝硬化、肝癌以干扰素为首选，是吗？但是肝胆相照网站411老师说我ALT没有超过2倍，HBV DNA复制太高，垂直传染，亚洲人...可能干扰不会很理想，要打也要等ALT再升高...。我是否现在抗病毒，抗的话，是用干扰素还是吃博路定？
3、2012年8月初肝穿: 肝板结构存在，肝细胞浊肿，部分水样变性，肝窦挤压，汇管区淋巴细胞浸润。病理诊断：慢性肝炎G1S1。从肝穿看我的病程怎么样？（因为家离肝穿的医院很远，所以电话问的，没有咨询过医生）
博主回复：2012-09-04 17:36:49
6、雨雾女士：
你现在是“大三阳”慢性乙肝病毒携带，肝穿刺只是轻微病变，不适合抗病毒治疗。
不发病更好。发生肝癌要有肝脏的病变基础，一般在肝硬化的基础发生，你不要空担心。
以后请不要贴大张验单给我看，浪费时间太多，实在精力不济。


第4次咨询骆老：
女，37岁，因为谷丙近2、3年接近正常值高限，有时胆红素也超过正常值（总胆红素不到30），2012年谷丙3、4次是50多点，一次68，胆红素也超过正常值，没有超过30。因为有家族肝癌，且36岁了，所以2012年8月到浙一医院盛吉芳处看病，她建议我肝穿，肝穿为：肝板结构存在，肝细胞浊肿，部分水样变性，肝窦挤压，汇管区淋巴细胞浸润。病理诊断：慢性肝炎G1S1。盛吉芳医生说有炎症，让我服用恩替卡韦，我问指南上是G2S2才抗的，她说标准变了。我纠结了2个月后还是遵医嘱，抗了。但是吃了3个月的博路定，病毒还是10的7次方。谷丙上个月正常，这个月48，胆红素正常，胆汁酸16，胆汁酸以前一直正常的。
2012年8月6日   2.16×10的8次方
2012年10月8日开始吃恩替卡韦（博路定）抗病毒。
2012年10月20日  4.2×10的7次方（吃药0.5个月后）
2012年11月17日  1.98×10的7次方（吃药1.5个月后）
2013年1月6日  5.55×10的7次方（吃药3个月后，比上次还升了点）
1、  吃了3个月的博路定，病毒还是10的7次方，我该怎么办？是否继续吃？
2、  如果继续吃的话，病毒还是降不下来的话，病情会怎么样，药是否会耐药？
3、  如果不吃的话，病情会怎么样？停药后如果谷丙、谷草上升了，再开始吃恩替是否有效？
4、  如果不吃的话，以后用药是否会因为吃了这几个月的博路定就容易耐药？
博主回复：2013-01-24 17:24:05
16、雨雾女士：
1.2.3. 如果你是“大三阳”，转氨酶不够高，不是治疗的时机，尽快停药，服药时间稍长，会病情反弹。如果你是“小三阳”，已经够肝炎诊断标准，继续长期服药，恩替卡韦（博路定或润众）只要不是假药，应该有效。
4. 如果“大三阳”，等待时机（ALT升高到正常高值2倍以上连续3--4个月），再用不可能无效。

     第5次咨询骆老：
      女，38岁，大三阳，偏瘦，有家族肝癌史（母亲的7个兄弟姐妹中有2个因为肝癌在50岁左右去世）。2012年之前的2、3年谷丙接近正常值高限，2012年2月25日起到9月24日每隔一个月检测肝功能1次，谷丙除一次感冒是68外，其余在47—57之间徘徊（45以下为正常值）。2012年8月肝穿为：肝板结构存在，肝细胞浊肿，部分水样变性，肝窦挤压，汇管区淋巴细胞浸润。病理诊断：慢性肝炎G1S1。
2012年8月6日DNA 2.16×10的8次方。2012年10月8日开始用博路定抗病毒，抗病毒期间DNA变化如下：1－3个月7次方，4个月后DNA为6次方，5、6个月期间为5次方，7至10个月期间为4次方，博路定抗病毒10个月后因为效应不佳，浙一医生建议我加阿德，于2013年8月26日开始加服贺维力，24天后DNA小于1000，2013年10月30日DNA为3.73×10的3次方(博路定将近13个月，贺维力2个月)。
     咨询1、加贺维力24天后，病毒小于1000，加贺维力2个月后又反弹10的3次方，是什么原因？
      2、博路定+贺维力的方案可行吗？看了您的博文“《浅谈抗病毒治疗十、替诺福韦的优点和适应症》有人用恩替卡韦和阿德福韦各1片，这是不规范的用法，在病毒水平稍高的患者，可能两药相继发生耐药，来我门诊的外地患者中已有好几位了。”像我这样是否也会发生两药相继耐药？
8、
1. 病毒低水平自然波动，可能不是反弹。肝组织G1S1，肝炎很轻微，长期治疗，疗效未必很好，用超敏试剂检查容易检出病毒。
每3--6个月检查就行。
2. 你的 情况不会耐药，但国内外主流专家认为此两药联合不提高疗效，不推荐。
05年国产替诺福韦上市，换用更好。

第6次咨询骆老：2015年11月8日
      女，40周岁，大三阳，偏瘦，有家族肝癌史（母亲的7个兄弟姐妹中有2个因为肝癌在50岁左右去世）。我在2012年之前的2、3年谷丙接近正常值高限，2012年2月25日起到9月24日每隔一个月检测肝功能1次，谷丙除一次感冒是68外，其余在47—57之间徘徊（45以下为正常值）。2012年8月肝穿为：慢性肝炎G1S1。
2012年8月6日DNA 2.16×10的8次方。2012年10月8日开始用博路定抗病毒，博路定抗病毒10个月后因为效应不佳，浙一医生建议我加贺维力，于2013年8月26日开始加服贺维力，24天后DNA小于1000。2015年7月4日  3.91×10的2次方（博路定将近33个月，贺维力22个月)。
1.高龄孕妇要做羊水穿刺筛选以便保证胎儿的健康，羊水穿刺手术会把乙肝感染给胎儿吗？如果不能做羊水穿刺，用无创DNA代替可以筛选全部畸形胎儿吗
2.我现在服用的是贺维力和博路定，我打算替诺福韦3个月后开始备孕。如果以后我想换回来的话，是否需要继续加服贺维力，还是单药博路定就可以了？
3. 我在肝穿G1s1及谷丙不高的情况下过早抗病毒了，目前已经抗病毒3年了，为了孩子健康，我现在可以停药生育二胎吗？（在怀孕期间再看情况抗病毒）

骆老答复;
1. 实际是慢性乙肝病毒携带，抗病毒治疗未必合适，但已既成事实。你急于生育，后续方案很尴尬，停药有较高概率肝炎发病。请与浙一医生商讨。
2. 只要避免刺伤胎儿，羊水穿刺感染可以防止。
3. 如果继续抗病毒可换回恩替卡韦，2017年国产替诺福韦上市，也可继续较有利。对你治疗我很犹豫。

      看到骆老的回复，我跟帖再次咨询；
     我抗病毒和加服贺维力都是遵从浙一医生，几次就医，盛医生都没有仔细看我的病例资料，也不给我发问的机会，看了几秒钟后就给我一个定论。现在的我很迷茫，去浙一可能就是替诺福韦备孕吧。
      如果停药肝炎发病时，我再继续用替诺福韦抗病毒，对我的身体健康会有很大影响吗            

     物我两忘  你的情况当时应该是介于免疫耐受和免疫清除之间，服药稍微早了一些。如果等ALT超过80以上，连续三次，再抗病毒治疗应该就不需要联合阿德福韦酯了。你的情况如果停药备孕，肝炎必然发作！！！最好的办法还是换用替诺福韦三个月后再备孕。(今天 00:40)

     物我两忘  你的情况如果停药备孕，按照我个人的临床经验，100%肝炎会发病，甚至严重发作。千万不要停药备孕。切切！！！(今天 00:42)

    骆抗先 回复 ：17、
    1. 实际是慢性乙肝病毒携带，抗病毒治疗未必合适，但已既成事实。你急于生育，后续方案很尴尬，停药有较高概率肝炎发病。请与浙一医生商讨。
   2. 只要避免刺伤胎儿，羊水穿刺感染可以防止。(11月12日 17:59)

    骆抗先 回复：17-2、
    3. 如果继续用替诺福韦抗病毒，分娩后可换回恩替卡韦，2017年国产替诺福韦上市，也可继续较有利。对你治疗我很犹豫。
物我两忘医生的意见是合理的。(11月12日 18:02)

  

z3f

有明显家族史的话，就不能太过按照规矩来…
尽早抗的话，可以提前降低一些风险！但可能效果不会太过明显的！
可以选择定期监测，这样才能及时发现问题的征兆！
G1S1说明肝脏存在着轻微的炎症坏死和轻微的纤维化，虽然肝功能转氨酶和胆红素，都没有太过明显偏高超过正常上限值！
但是，转氨酶和胆红素确实长期处于接近正常上限值的高水平的数值，并不代表肝组织病变没有进展，而是缓慢进行中而已！
先说这么多吧…

751120

回复 z3f 的帖子

谢谢。您的意思是否让我现在开始抗了？我选干扰素还是博路定呢？

z3f

是否需要用药治疗，必须需要专业医生进行指导！
我只提供一些建议，也只是仅供参考！

心路2009

胖不胖？有没有脂肪肝？胆碱脂酶高啊。

大旺

肝穿了什么脂肪肝不脂肪肝的。
这一定是病毒引起的。结合年龄，家族史，肝穿，肝功肝酶的相关检查，是需要抗病毒治疗的。
年龄35-40岁以上的，病毒还是持续阳性的，就可以抗病毒治疗，不用看ALT高多少或者高不高。有肝癌家族史的也要积极抗病毒治疗。

大旺

但是一定不要用干扰素，一定是无效的。

lyq2003526

35了，大三阳，虽然炎症是g1，不过应该可以抗病毒的。主要考虑年纪较大了。
干扰不主要针对hbv，癌？我看缪晓辉网站，这种情况可能是 干扰+国产恩替，具体怎样 我不确定。
--单独恩替，应该也是可行的吧。