HBVDNA高于七次方的准妈咪看进来

雁过留声

前   言

      

      

高病毒载量的HBV感染母亲在妊娠第三期服用抗病毒药物加强母婴阻断已经得到了越来越多专家的肯定，并写入2012年亚太地区肝病学会(APASL)《慢性乙型肝炎病毒感染管理指南》和2012年欧洲肝病学(EASL)发布《慢性乙型肝炎病毒感染管理临床应用指南》。

      我个人赞同DNA高次方的妈妈选择在孕后期降病毒的意愿，同样也理解妈妈不选择在孕后期降病毒的理由，因为都有利弊。我更提倡的是：各自根据自已身体情况、家庭实际情况、所在城市医疗条件母婴阻断技术情况，权衡利弊作出选择。

先弄清楚，是HBVDNA高载量对宝宝母婴阻断影响大？还是妈妈在孕后期吃抗病毒药物（经FDA认证妊娠B类药物）对胎儿影响大？你就不难理解准妈妈在孕后期降病毒的重要性。

抗病毒期间怀孕必须在有经验的医生指导下用药！

APASL 2012年第22届亚太肝脏研究学会乙肝治疗指南
http://www.hbvhbv.info/forum/thread-1067476-27-1.html

APASL 2012亚太肝病学会乙肝指南建议HBV-DNA高于6次方的准妈妈在孕后期降病毒提高母婴阻断成功率。
10、育龄期妇女的治疗
1：尚未怀孕者，优先考虑选用基于干扰素的治疗(I A)，在干扰素治疗期间不宜怀孕。怀孕需要治疗的可以用妊娠B级口服药治疗 (II A)。
2：已怀孕者，为了防止母婴传播，对于HBVDNA>2x10^6 IU/mL的妊娠妇女在妊娠晚期可以用替比夫定(II A)治疗，替诺福韦也可作为选择之一(III A)。
*B级药物：动物试验正是无害，无人类试验证据。

EASL 2012年欧洲肝病学发布《慢性乙型肝炎病毒感染管理临床应用指南》         
EASL 2012年欧洲肝病学会建议HBV-DNA高于6次方的准妈妈在孕后期降病毒提高母婴阻断成功率。

儿童     在大多数儿童，慢性乙型肝炎呈现良性病程，应非常仔细的评估其治疗适应症[199]。
一般而言，谨慎的方法是合理的(A1)，与成人比较，仅有普通 IFN ，拉米夫定和阿德福韦的安全性 与有效性得到评估[199–202] 。在儿童中其它 NAs  的研究正在进行，以更好的明确儿童患者的 治疗策略。

妊娠      在开始 HBV 治疗之前，总是要商讨育龄期妇女的计划生育，应告之妇女在可能妊娠时药物的安全性数据(A1) 。                                                                        
妊娠期间禁用(PEG-)IFN (A1) 。拉米夫定、阿德福韦和恩替卡韦被美国食品与药物管理局  （FDΑ ）列为妊娠 C 类用药，替比夫定和替诺福韦为 B 类用药[204]，这些分类是基于致畸危 险的临床前评估。妊娠时恩替卡韦的安全性尚不清楚，有相当多的安全性数据来自抗逆转录 病毒妊娠登记处的服用替诺福韦和/或拉米夫定或恩曲他滨的 HIV  阳性妊娠妇女  [205,206]， 在她们当中，首选替诺福韦，因为它在妊娠的 HBV 阳性妇女中有更好的耐药性和更广泛的安 全性数据[205,206] (B1)。     在不久的将来计划妊娠的无晚期纤维化育龄期妇女，可以谨慎的延期治疗直至婴儿出生 (C1)，在将来意图 “计划妊娠”的有晚期纤维化或肝硬化的育龄期妇女，可尝试(PEG-)IFN 治 疗，因为其疗程有限 (C1)，应当指出的是，(PEG-)IFN 治疗期间，需要有效的避孕。如不可 能使用(PEG-)IFN 或已经治疗失败，应开始NA 治疗，并持续使用，甚至在将来的妊娠期间(C1)， 在此类女性，替诺福韦是最合理的选择(B1) 。如女性患者在抗 HBV 治疗期间意外妊娠，治疗指征应重新评估(C1)，同样的治疗指征适 用于妊娠期间首次诊断为 CHB 的妇女(C1)，有晚期纤维化或肝硬化的患者无疑需继续治疗， 但应重新考虑治疗用药(C1)，必须停用(PEG-)IFN 并应继续 NA 治疗，FDΑ 列为 C 类的NAs   ，特别是阿德福韦和恩替卡韦，应换为 FDΑ 列为 B 类的NA  (C1)。FDΑ 列为 B 类的NAs  中， 首选替诺福韦，因为其高效，基因屏障高和在妊娠中现有的安全性数据(C1) 。

HBV 母婴传播的预防    母婴传播主要发生在分娩时，其预防常规是基于乙型肝炎免疫球蛋 白(HBIg)与 HBV 疫苗的被动和主动免疫，然而，这样的策略对于来自高病毒血症 （血清 HBV 6–7 DNA ＞10 IU/ml ）母亲的部分新生儿无效，主要为 HBeAg 阳性母亲，尽管有 HBIg 和疫苗， 其垂直 HBV 传播风险仍＞10%[207–210] 。应告知这些 HBV DNA 浓度高的母亲利用一种 NA 以降低其病毒载量，这样可以增加 HBIg 与疫苗的疗效(B1) 。有高病毒血症的 HBsAg  阳性妊娠妇女，如在 HBIg 与疫苗被动和主动免疫基础上，在怀孕的最后 3 个月给予以拉米夫定与替比夫定治疗，显示是安全的，并可降低 HBV 宫内和母婴传播[208,209,211–213] (B1) 。这样，有高病毒血症(血清 HBV  DNA  >106–7IU/ml) 的HBsAg 阳性妊娠妇女怀孕的最后 3 个月，替比夫定，拉米夫定或替诺福韦 （FDΑ 列为 B 类的强效药物）可用于预防 HBV 母婴和宫内传播(B1) 。 替诺福韦预防母婴传播尚无对照的临床试验。如 NA  治疗仅用于预防母婴传播，可在分娩后 最初的 3 个月内终止使用(C1) 。如妊娠妇女仍未治疗或因为任何原因在妊娠期间或在分泌后早期终止抗 HBV  治疗，密切监测患者是必要的，因为这有肝病发作的风险，特别是在分娩后[214,215] (B1)。哺乳期 NA 治疗的安全性尚不明确，母乳中可检测到 HBsAg，但母乳喂养并不考虑是 HBsAg  阳性母亲的禁忌症，已报道过母乳中替诺福韦的浓度，但其口服生物利用度有限，从而婴儿接触到的仅为很小的浓度[216]。

美国评出2010年乙肝十大新闻，妊娠抗病毒治疗名列榜首   
妊娠晚期抗病毒阻断乙肝母婴传播策略得到越来越多的赞同 [url=http://www.hbvhbv.com/forum/forum-viewthread-tid-1075190-fromuid-53319.html][复制链接]

[讲座]地坛蔡皓东：乙肝妊娠妇女抗病毒药物的应用
http://www.hbvhbv.com/forum/thread-1067476-19-1.html

阻断乙肝母婴传播研究获进展 [复制链接]

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HBV-DNA高复制的孕妇在妊娠晚期抗病毒有什么好处

      乙肝的母婴传播有三个途径：宫内感染、产时感染、产后感染。乙肝妈妈所生的孩子在出生后立即给予主动加被动（乙型肝炎疫苗+乙肝球蛋白）联合免疫的母婴阻断措施，绝大多数产时感染和产后感染均可被阻断，宫内感染成为目前母婴阻断失败的主要因素。

       80%以上的宫内感染发生在妊娠晚期，这是因为妊娠中晚期，随着胎儿的生长，胎膜变薄，毛细血管膜的通透性增高，胎盘屏障减弱，使乙肝病毒容易破胎盘屏障，感染胎儿。宫内感染的发生率与母新体内HBV-DNA水平有关。HBV-DNA大于10的6次方拷贝/ml的母亲宫内感染率较高，母婴阻断率失几率大约为10%-20%。近年来，已有许多研究证实妊娠晚期（妊娠28周以后）服用拉米夫定可有效地降低母亲血清HBV-DNA水平，提高HBV母婴阻断成功率，使HBV-DN高复制母亲的母婴阻断失败率下降到1.4%-2.0%。而且，妊娠晚期胎儿的发育已经成熟，不会引起胎儿器官缺陷。因此，中国、美国、荷兰等许多国家的医生均提出建议：HBV-DNA高复制（HBV-DNA大于10的6次方拷贝/ml）的乙肝准妈妈经知情同意后，可在妊娠晚期服用拉米夫定、替诺福韦酯或替比夫定预防乙肝的母婴传播。产后30-42天复查时可酌情停药。2009年版欧洲《指南》妊娠女性用药部分写道：“最近一些研究提示，高病毒载量HBV感染妇女妊娠晚期使用拉米夫定可降低胎儿宫内感染力的风险，提高乙肝免疫球蛋白+乙肝疫苗母婴阻断的效果”。2010年，乙肝孕妇在妊娠晚期的抗病毒治疗被评为美国乙肝十磊新闻之首。但此建议目前尚未写入我国2010年版《指南》。

                                          摘自蔡皓东教授东带你读懂《慢性乙型肝炎防治指南》

雁过留声

更多图片分析
[公告]蔡皓东医生解答女性怀孕前后肝功不正常问题127-155楼   [复制链接] 19页

雁过留声

集合几个大家关注的问题：

1。服用核苷酸类药物期间不要母乳喂养：

替诺福韦可能影响婴儿的磷代谢，从而影响婴儿的骨骼发育，哺乳期服用不安全；

替比夫定也可透过乳汁，有潜在有肌肉神经毒性，哺乳期服用不安全；

阿德福韦对肾有损害，会引起低血磷，影响孩子的骨骼发育，动物试验已经有结论。

服用拉米夫定比以上三种药物相对安全一点，因为拉米夫定在艾滋病哺乳期有一些安全数据，但目前医学界主流意见是不建议妈妈服用抗病毒药物期间母乳喂养。

2。降病毒与抗病毒是完全二个概念。
降病毒目的是要将HBVDNA降到5次方以下，这样生宝宝就安全得多，不是要将DNA转阴，以后停药时DNA也不会反跳太大。
抗病毒的目的是要DNA查不到，实现血清E抗体的转换，俗称大三阳转小三阳，甚至于表面抗原阴转。

3。如果肝功能一直正常，只是为了母婴阻断而服药，产后1个月到42天检查一下肝功能再停药(因为月子里停药容易造成肝病活动）。停药后大部分妈妈只是HBV-DNA反弹，大约有20%的妈妈出现肝功能升高，但没有吃药的妈妈也有约20%的人产后肝功能升高，需要治疗。

4。在怀孕中出现肝功能异常，为了治疗疾病而服药，则产后不能停药。

5。如果更看重孩子感染者，就用药；更害怕以后用药停不下来者，就不用药。因为都会有风险，看心理承受哪一种，就选择哪一种方法。

6。美国疾病控制中心监视的一般妊娠的出生缺陷率是2.72%。非洲抗免疫缺陷病毒(HIV)妊娠登记处，也登记抗HBV药物的胎儿致畸性，孕妇在妊娠初期始用拉米夫定的新生儿缺陷率2.9%、替诺福韦是2.3%，中末期开始用两药的相应数据是2.6%和1.5%，与疾病控制中心的数据无显著差异。两个妊娠登记处都没有替比夫定对胎儿的数据。
迄今国内外已有不少临床经验，尚无证据在妊娠期服用拉米夫定或替诺福韦有致畸性或对妊娠有不良反应。

雁过留声

蔡晧东医生
我们医院一般产后42天停药，很少看到停不下来的。因为才用了几个月，大多数也就是HBVDNA反弹。另外，不用药也不是所以都阻断不住。如果更看重孩子感染者，就用药，如果更害怕以后停不下来者，就不用药。因为都会有风险，看心理承受哪一种，就选择哪一种方法。

Y风中追风Y

对 @蔡晧东医生 说：蔡医生晚上好哦！！现在坛子上太多人关注您的孕后期降病毒方案，就是最怕骑虎难下，请问您，降病毒阻断后有多少几率能成功停药的？

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蔡晧东医生

大家可能对女性生育期间服药很担心对胎儿的影响。我最近总结了70多位乙肝妈妈全程服用拉米夫定或替比夫定生下小孩的情况，有2例出生后有一点点异常，一例头上有个血管瘤，一个有些脑瘫前期表现(现在已经治疗好了)。这种出生后异常的比例没有高过我国普通人群中新生儿出生后异常的比例，所以，服药还是比较安全的。

◇×

拉米夫定和替诺福韦对人类生育安全有何根据？
   美国疾病控制中心监视的一般妊娠的出生缺陷率是2.72%。非洲抗免疫缺陷病毒(HIV)妊娠登记处，也登记抗HBV药物的胎儿致畸性，孕妇在妊娠初期始用拉米夫定的新生儿缺陷率2.9%、替诺福韦是2.3%，中末期开始用两药的相应数据是2.6%和1.5%，与疾病控制中心的数据无显著差异。两个妊娠登记处都没有替比夫定对胎儿的数据。

迄今国内外已有不少临床经验，尚无证据在妊娠期服用拉米夫定或替诺福韦有致畸性或对妊娠有不良反应。

大手握小手

抗病毒对人依赖性有多强，我8次方 备孕中

邈远

要是怀孕的时候知道就好了，准妈妈们多注意哈`

千年灵芝

孕后期７次方以上的都要抗病毒了？

雁过留声

准妈妈在孕后期降病毒的话，什么时候可以开始停药？大约要停多久？停药后肝功不正常的几率大概多少？（这是我咨询蔡医生的问题）



我们大多在产后1个月到42天在妇产科复查时检查一下肝功能再停药。停药后大部分妈妈只是HBVDNA反弹，大约有20%的妈妈出现肝功能升高。但没有吃药的妈妈也有约20%的人产后肝功能升高，需要治疗。
蔡晧东

drc912

真的很管用

1218zhe

DNA是7*10的7次方，那是不是必须得抗病毒了？孕7个月中