悬赏：抗乙肝药物对cccDNA抑制作用的文章

lifevendor

StephenW 发表于 2011-5-12 18:53
Virus Res. 2008 Jun;134(1-2):235-49. Epub  2008 Mar 12.
Hepatitis B viruses: reverse transcription ...

这篇review里面应该有对cccDNA的来龙去脉有一个综合的介绍。我是看一个pdf 文档里面，连接我不知道怎么发。
里面讲到cccDNA是不能自我复制的，其中引用的文献就是这一篇。

lifevendor

对于cccDNA是否能自我复制，我觉得应该可以设计一个巧妙的实验来验证。
分离DNA复制期的细胞核（nuclei）， 设计不同片断的pcr引物。

用于区分： rcDNA， cccDNA，新合成的DNA （自我复制，如果有自我复制的话 应该有短的片断），主要针对HBV DNA的那条长链来设计。如果出现DNA复制的化，会出现很多片断（不同的引物）。

StephenW

lifevendor 发表于 2011-5-12 18:57
这篇review里面应该有对cccDNA的来龙去脉有一个综合的介绍。我是看一个pdf 文档里面，连接我不知道怎么发 ...

谢谢. 我也觉得cccDNA是不能自我复制的.但"HBV DNA早期整合到感染肝细胞的细胞核染色体中，成为肝细胞染色体的组成成分，此后随着肝细胞染色体的复制、分裂而复制、分裂" 看来也是正确的. 我们需要问BIGBEN446.

lifevendor

StephenW 发表于 2011-5-12 19:05
谢谢. 我也觉得cccDNA是不能自我复制的.但"HBV DNA早期整合到感染肝细胞的细胞核染色体中，成为肝细胞染 ...

我觉得不能自我复制，如果自我复制的话，体内没有可能清除cccDNA。除非那个细胞死掉。从数据来看，假如核苷类药物不能清除cccDNA，只能抑制RT阶段的病毒的复制，而且核苷类药物不能导致肝细胞死亡的话。
cccDNA的量应该是个常数。 但是显示核苷类药物可以导致cccDNA的降低（有很多原始文献），单位细胞的cccDNA的下降应该来自于细胞的分裂的稀释。？

lifevendor

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w w w.drfalkpharma.de/fileadmin/media/praesentationen/fs167/S1_P4.pdf这个是我看到的

StephenW

lifevendor 发表于 2011-5-12 19:16
我觉得不能自我复制，如果自我复制的话，体内没有可能清除cccDNA。除非那个细胞死掉。从数据来看，假如核 ...

"除非那个细胞死掉" - 这是最主要的方法, 我们的免疫细胞杀死病毒感染的肝细胞, 导致ALT上升, 如急性乙型肝炎, 如免疫清除.

我只知道:
1. 被感染肝细胞内的cccDNA的可降解(degraded).
2. 被感染肝细胞内的cccDNA池被添加.
3. 肝细胞有生命周期, 通过细胞分裂.

bigben446

StephenW 发表于 2011-5-12 19:05
谢谢. 我也觉得cccDNA是不能自我复制的.但"HBV DNA早期整合到感染肝细胞的细胞核染色体中，成为肝细胞染 ...

cccDNA的扩增必须经过pgRNA-rcDNA的那一阶段，这是好消息，没有听说cccDNA可以像质粒一样自我扩增。

lifevendor

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这样如果通过抗病毒的药物控制住细胞核外的病毒复制扩增，同时抑制cccDNA，最终可以达到彻底转阴。cccDNA不断的被稀释，肝细胞不断的自我代谢，cccDNA自身代谢。最终cccDNA没有。
也就是说核苷类药物治疗乙肝是绝对可以彻底治愈的（没有变异的话），但需要时间，特别是长时间感染的。只要各个方面抑制病毒和cccDNA的表达。

StephenW

lifevendor 发表于 2011-5-12 19:20
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w w w.drfalkpharma.de/fileadmin/media/praesentationen/fs167/S1_P4.pdf这个是我 ...

非常好的图片- 我将发布一些.

StephenW

[From paper recommended by lifevendor]