治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗（εPA44）项目工作总结

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当前，对HBV慢性持续感染状态(包括病毒携带者、慢性迁延性肝炎和慢性活动性肝炎)尚无特效治疗手段。干扰素(IFN-α/β，IFN-γ)及肿瘤坏死因子(TNF-α)被证明能抑制感染细胞HBV的复制和基因表达，复制中的HBV DNA中间体和转录模板等对其具有敏感性，但并不能清除病毒。拉米呋定(3TC)是第一个用于临床的核苷类抗病毒复制药物，能减低病毒血症达2倍log。但却很难清除病毒，因为e抗原阳性携带者的血清中病毒滴度达108以上。实际上，临床研究也未发现HBsAg转阴的经治病人。因此，急需发展治疗乙型肝炎病毒慢性持续感染状态的有效手段。
理论上，对于治疗HBV慢性感染，治疗性疫苗是一种理想的措施。1996年以来，国外的研究机构也进行了系列研究，但迄今为止尚未取得成功。其主要原因是这些研究采用的是预防性疫苗的“模拟自然感染过程”的策略，采用的是天然抗原作为免疫原。因此，免疫原的结构设计成为主要问题。
开发一种治疗全球当今无法治愈性疾病具有重大的社会经济意义。该新药的成功研制，是我国医药行业的重大突破，使我国在世界生物制品领域前沿占有一席之地。投放市场后，将使本公司成为年产值数亿元、在国内外同行业中具有举足轻重地位的生物药业实体。同时，对带动和促进相关产业的发展，增加就业机会，促进西部大开发，推动地方经济的快速发展和增加地方税收等均有积极的作用。
7.1、项目国内外发展现状、存在的主要问题、近期发展趋势以及与国内外同类产品的比较
7.1. 1、项目国内外发展现状及存在的主要问题
乙型病毒性肝炎多为围产期传播、青春期发病、青壮年恶化。因此，其危害的人群多为青壮年。大部分病人感染后通过自然病程痊愈，而部分病人则迁延不愈并发展为肝硬化、肝癌。据估计，全球每年至少有50万慢性感染患者死于肝硬化和肝癌。乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）是已知仅次于烟草的人类致癌原[1]。
目前，控制乙型肝炎流行的主要手段是由WHO推行的EPI计划（全球免疫接种计划）。但是，由于①该计划依赖的预防性疫苗，对已感染者无效；②在未感染的新生儿人群，有5-15%不应答；③接种普及率仍不高。据1999年的统计，全球高发区新生儿的接种率只有38%，即还有62%的新生儿未得到接种。因此，在今后一个相当长的时期

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内，乙肝仍将是重要健康问题之一。
自1996年以来，国内外许多实验室和公司，如Pasteur Institute、Viagene公司、Vical公司、Cytel公司、国内闻玉梅研究组等致力于此方面的研究。采用DNA疫苗、重组蛋白疫苗、免疫复合物、多肽疫苗等技术进行了探索[5]。虽然在体外和动物实验取得一定效果，但是仍然未克服采用天然抗原所带来的共同问题。由于进化、免疫遗传学等方面的原因，HBV慢性感染持续状态个体对天然抗原处于耐受状态。
7.1.2、项目近期发展趋势
随着HBV特异性CTL表位的不断发现及鉴定，使得人们开始采用CTL表位诱导CTL应答，以治疗慢性持续感染状态。但国内外多家实验室直接采用天然CTL表位多肽免疫HBV感染个体，不能有效在体诱导CTL应答，治疗效果不够满意。表明单一表位的多肽并不是构建治疗性疫苗的一种有效形式。如何根据抗原表位图谱构建有效免疫原成为当前亟待解决的问题。现代保护性免疫理论认为有效的免疫原应由一组（a set）表位组成。但如何确定表位的合理的组合和搭配，尚无技术方案。大量实验证明：单独使用单表位多肽由于其免疫原性太低，不能取得满意效果。因此，如何根据表位构建免疫原成为亟待解决的问题。本研究采用了自主创立的根据表位设计疫苗（英文译名为：EPITOPE-BASED VACCINE DESIGN，EBVD）的技术路线，并采用该路线设计、筛选和研究[9]。
7.1.3、项目与国内外同类产品的比较
当前，对HBV慢性持续感染状态(包括病毒携带者、慢性迁延性肝炎和慢性活动性肝炎)尚无特效治疗手段。干扰素(IFN-α/β，IFN-γ)及肿瘤坏死因子(TNF-α)被证明能抑制感染细胞HBV的复制和基因表达，复制中的HBV DNA中间体和转录模板等对其具有敏感性，但并不能清除病毒。拉米呋定(3TC)是第一个用于临床的核苷类抗病毒复制药物，能减低病毒血症达2倍log。但却很难清除病毒，因为e抗原阳性携带者的血清中病毒滴度达108以上。实际上，临床研究也未发现HBsAg转阴的经治病人。因此，急需发展治疗乙型肝炎病毒慢性持续感染状态的有效手段。
7.2、目的市场需求分析
本项目产品是治疗HBV感染，大幅度降低HBV相关发病率的最佳途径。它不仅能

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克服现行拉米呋啶和干扰素疗法存在的群体防治效果不佳问题，而且能大幅度节省治疗费用。
HBV已列入WHO未来10年的重点发展项目。本项目产品主要从以下几个方面进行市场调查及预测：
①国内外患者市场
乙型病毒性肝炎是一种全球性疾病。据WHO（国际卫生组织）报告: 全球乙肝病毒感染者约占人群的30%，约18亿；慢性感染者约3.5亿[1]。后者表现为持续性病毒血症，其病毒水平是爱滋病毒（HIV）和丙肝病毒（HCV）的100-1000倍以上[2]。 在全球范围内，中国属高流行区，乙肝病毒携带者约占人口的10%（约1.2亿）、慢性肝炎患者约0.3亿，被称之为中国的“国病”,是我国的主要卫生问题之一。
乙型病毒性肝炎多为围产期传播、青春期发病、青壮年恶化。因此，其危害的人群多为青壮年。大部分病人感染后通过自然病程痊愈，而部分病人则迁延不愈并发展为肝硬化、肝癌。据估计，全球每年至少有50万慢性感染患者死于肝硬化和肝癌。乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）是已知仅次于烟草的人类致癌原。
②HBV感染者免疫接种的局限性
目前，控制乙型肝炎流行的主要手段是由WHO推行的EPI计划（全球免疫接种计划）。但是，由于①该计划依赖的预防性疫苗，对已感染者无效；②在未感染的新生儿人群，有5-15%不应答；③接种普及率仍不高。据1999年的统计，全球高发区新生儿的接种率只有38%，即还有62%的新生儿未得到接种。因此，在今后一个相当长的时期内，乙肝仍将是重要健康问题之一。
按国家I类新药的通常寿命期判断，本产品经济寿命可达10年。目前，我国已实行新的《药品注册管理办法》，严格禁止各药品生产厂家仿制新药，同时本项目产品还受国家专利保护，因此产品经济寿命更长。
7.3、项目产品国内外市场竞争能力分析
对乙型肝炎病毒慢性持续感染状态（包括病毒携带者、慢性迁延性肝炎和慢性活动性肝炎）尚无特效治疗手段。干扰素（IFN-α/β，IFN-γ）及肿瘤坏死因子（TNF-α）被证明能下调感染细胞HBV的复制和基因表达，复制中的DNA中间体和转录模板

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等对它具有敏感性，但并不能清除病毒[3]。拉米呋定(3TC)是第一个用于临床的核苷类抗病毒复制药物，能减低病毒血症达2倍log。但却很难清除病毒，因为e抗原阳性携带者的血清中病毒滴度达108以上。实际上，临床研究也未发现HBsAg转阴的经治病人。中医药的治疗也存在一定的局限性。 因此，急需要发展有效治疗乙型肝炎病毒慢性持续感染状态的手段。
因此，本项目产品具有较强的市场竞争力。根据项目开发进程、市场推广力度和巨大的市场容量，预计本药试生产上市后，市场占有率能达到1%～2%；规模化生产后，市场占有率可达到10%左右。

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科技型中小企业技术创新基金



治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗（εPA44）
项目工作总结





2007年12月

0856

怎么个意思？总结了上市？看着不象

lzwp

出了总结好象就快要上市了吧。阿弥陀佛！！快点吧！！！！！！！

everest168

lzwp 发表于 2010-9-24 13:41
出了总结好象就快要上市了吧。阿弥陀佛！！快点吧！！！！！！！

和上市没有关系吧
因为这个报告早就出了  出了差不多快2年了吧

ZPZP93

目前在北大医院和浙江省第一医院做IIb临床试验。正常的话，北大医院的今年10月可以揭盲。浙江省第一医院IIb临床试验已经开始，还有一些名额。

挂了一半

直接说效果怎么样就可以了，这么多学术用语，完全是忽悠人