美肝会B-Clear IIb期bepirovirsen阳性数据同时发表新英格兰医学杂

newchinabok

https://www.gsk.com/en-gb/media/ ... ar-phase-iib-trial/

tim889

GSK 836 2b期数据发表于 NEJM的论文：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2210027

解读一下，和之前预计的一样。大约10%持续响应者，随访24周HBsAg和HBV DNA低于检测下限没有反弹。基线低HBsAg （阈值定为<3000IU）会有更高相应率。 HBeAg阳性的一般基线HBsAg也会更高，效果相应就会差。

安全方面：观察到少部分人群（总共4例）有一些严重副反应：
Serious adverse events were reported in 6 participants (3%) receiving NA therapy and 11 (5%) not receiving NA therapy; 1 serious adverse event in participants receiving NA therapy and 3 in those not receiving NA therapy were considered by the investigator to be related to bepirovirsen treatment (Table 3 and Tables S19 and S20).

我从附表中总结了一下由治疗引起的严重副作用为：Systemic inflammatory response syndrome，Hepatitis B，  Hepatic function abnormal， Cryoglobulinemia。各一例。遗憾的是文章没有讨论具体严重到多严重。因为这些症状都可以有轻有重。重的可以进到ICU。

接下来的临床设计方案，可能是联合治疗，或选择优势人群单药治疗。

机理方面，提示GSK836激活了先天免疫系统（通过toll-like receptor）此机理可能有别于RNAi.

另外观察到受试人群的年龄都在40-50岁左右，多为免疫激活期。免疫耐受的估计效果更差（当然我也不会奢求什么functional cure）。

newchinabok

tim889 发表于 2022-11-9 05:04
GSK 836 2b期数据发表于 NEJM的论文：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2210027

感谢解读，有空打印下来仔细看看

newchinabok

转阴率怎么有两个说法:https://baijiahao.baidu.com/s?id=1737410520909748216&amp;wfr=spider&for=pc&searchword=Bepirovirsen%20in%20Chronic%20Hepatitis%20B%20Infection

newchinabok

感觉gsk比vir强效

newchinabok

HBeAg阳性的一般基线HBsAg也会更高，我以前就是大三阳，hbsag很高，后来进入活动期，肝功能不正常，不得不抗病毒，拉米不太强效，但也能降hbsag，后来替诺上市，就改替诺，hbsag就下降很快。我当时感觉到替诺确实很强效，耐药几乎为零，这也是一个表现

tim889

newchinabok 发表于 2022-11-8 14:03
转阴率怎么有两个说法:https://baijiahao.baidu.com/s?id=1737410520909748216&amp;wfr=spider&for=pc&searchwo ...

一个是治疗结束时的转阴率（中期数据） 一个是随访24周之后的 （NEJM是后者）

newchinabok

tim889 发表于 2022-11-9 06:21
一个是治疗结束时的转阴率（中期数据） 一个是随访24周之后的 （NEJM是后者） ...

明白了

tim889

newchinabok 发表于 2022-11-8 14:17
感觉gsk比vir强效

不用感觉了。毫无疑问。

我之前在分析JNJ的时候讲过了，报降低log多少的是因为不敢报转阴率。
所以B-together应该效果好于vir2218+干扰素。当然也取决于干扰素使用的时间长短

newchinabok

tim889 发表于 2022-11-9 06:23
不用感觉了。毫无疑问。

我之前在分析JNJ的时候讲过了，报降低log多少的是因为不敢报转阴率。

hbv，难治，基线低HBsAg （阈值定为<3000IU）会有更高相应率，单药数据也可以了，走联合之路