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Arrowhead启动ARO-HBV+核衣壳抑制剂+核苷联合用药Phase 2b临床试验   [复制链接]

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发表于 2019-6-13 10:37 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
Title:研究JNJ-73763989和/或JNJ-56136379等不同组合方案治疗慢性乙型肝炎病毒感染的疗效和安全性的2b期多中心双盲主动对照随机研究。
总体入组人数:450人
联合用药疗程:48周


实验1:73763989强生(Johnson & Johnson中等剂量)+ - + Na 56136379
参与者将接收到中等剂量(强生,强生公司的存在73763989 -和- 56136379和核苷(酸)类似物(NA)处理(指恩替卡韦(ETV)和替诺福韦fumarate mg disoproxil(TDF),或替诺福韦alafenamide(TAF)达48周。
药物:强生- 73763989
强生- 73763989将直辖为中剂量(3 1和3),高剂量(臂(2),和低剂量(臂4)作为subcutaneous注射。

实验2:强生- 73763989(高剂量)+安慰剂+钠
参与者将接收到高剂量(Johnson & Johnson - 73763989存在与安慰剂对强生- 56136379和Na(指ETV或TDF,TAF)达48周。
药物:强生- 73763989
强生- 73763989将直辖为中剂量(3 1和3),高剂量(臂(2),和低剂量(臂4)作为subcutaneous注射。

实验3: 73763989:强生(中剂量)+安慰剂+钠
参与者将接收到中等剂量(Johnson & Johnson - 73763989存在与安慰剂对强生- 56136379和Na(指ETV或TDF,TAF)达48周。
药物:强生- 73763989
强生- 73763989将直辖为中剂量(3 1和3),高剂量(臂(2),和低剂量(臂4)作为subcutaneous注射。

实验4:强生- 73763989(低剂量)+安慰剂+钠
参与者将接收低剂量(Johnson & Johnson - 73763989存在与安慰剂对强生- 56136379和Na(指ETV或TDF,TAF)达48周。
药物:强生- 73763989


实验5:安慰剂+ +,Na 56136379强生。
参与者将接收安慰剂(Johnson & Johnson - 73763989和一固定剂量(Johnson & Johnson - 56136379存在与Na(指ETV或TDF,TAF)达48周。

实验臂(6):安慰剂(控制)+安慰剂:参与者将接收到的73763989安慰剂-安慰剂,强生公司(Johnson & Johnson和56136379 -的存在与Na(指ETV或TDF,TAF)达48周。

主要结果指标:
第48周达到核苷类似物(NA)治疗完成标准的参与者百分比[时间范围:第48周]
将报告第48周达到NA治疗完成标准的参与者百分比。


次要结果指标:
作为安全性和耐受性衡量标准的不良事件(AE)和严重不良事件(SAE)参与者数量[时间范围:随访(最长150周)]
不良事件是指受试者服用试验产品时发生的任何不良医疗事件,不一定仅表明与相关试验产品有明确因果关系的事件。SAE是一种导致以下任何结果的不良事件,或因任何其他原因被认为具有重大意义的不良事件:死亡;初次或长期住院;危及生命的经历(死亡的直接风险);持续或严重的残疾/丧失能力;先天性异常。

临床实验室检查异常、12导联心电图(ECG)和生命体征的受试者人数[时间范围:随访(最长150周)]
报告临床实验室检查异常、12导联心电图和生命体征的受试者人数。

完成所有研究干预后,HBsAg血清清除率的参与者百分比[时间范围:72周和96周]
在完成所有研究干预后,将报告乙肝表面抗原(HBsAg)血清清除率的参与者百分比。

完成所有研究干预后,HBV DNA低于(<)定量下限(LLOQ)的参与者百分比[时间范围:72周和96周]
在完成所有研究干预后,将报告乙肝病毒(HBV)脱氧核糖核酸(DNA)<LLOQ的参与者百分比。

随访期间符合NA治疗完成标准的参与者百分比[时间范围:最多96周]
随访期间符合NA治疗完成标准的参与者百分比将被报告。

随访期间任何时候完成NA治疗后HBsAg血清清除率[时间范围:最多150周]
将报告随访期间任何时候完成NA治疗后HBsAg血清清除率的参与者百分比。

随访期间需要钠再治疗的参与者百分比[时间范围:最多150周]
随访期间需要再治疗的参与者百分比将报告。

复发参与者的百分比[时间范围:最多150周]
将报告复发参与者的百分比。

考虑到单个和多个标记物(持续)减少、抑制和/或血清清除的参与者百分比[时间范围:96周之前]
将报告考虑单个和多个标记物(如乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎E抗原(HBeAg)、乙型肝炎DNA和丙氨酸转氨酶(ALT))的(持续)减少、抑制和/或血清清除的参与者百分比。

HBsAg血清转换参与者的百分比[时间范围:最多150周]
将报告HBsAg血清转化率的参与者百分比。

HBeAg血清转换参与者的百分比[时间范围:最多150周]
将报告HBeAg血清转换参与者的百分比。

HBsAg水平与基线相比的变化[时间框架:基线到随访(到第150周)]
将确定HBsAg水平与基线的变化。

HBEAG水平与基线相比的变化[时间范围:基线到随访(最多150周)]
将确定与基线相比,HBeAg水平的变化。

HBV DNA水平与基线相比的变化[时间范围:基线到随访(150周)]
将测定HBV DNA水平相对于基线的变化。

实现HBsAg血清清除的时间[时间范围:最多96周]
将确定实现HBsAg血清清除的时间。

实现HBeAg血清清除的时间[时间范围:最多96周]
将确定实现HBeAg血清清除的时间。

从基线开始,HBsAg降低<100 IU/ml或>1 log10 IU/ml的参与者百分比[时间范围:基线到第150周]
将评估HBsAg从基线水平降低低于(小于)100国际单位/毫升(IU/ml)或高于(大于)1 log10 IU/ml的参与者百分比。

具有HBeAg水平的HBeAg阳性参与者的百分比[时间范围:基线至第150周]
将报告具有HBeAg水平的HBeAg阳性参与者的百分比。

ALT降低和正常化的参与者百分比[时间范围:随访(最长150周)]
丙氨酸转氨酶(ALT)降低和正常化的参与者百分比将报告。

病毒学突破的参与者百分比[时间范围:最多48周]
使用virolog的参与者百分比

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发表于 2019-6-13 10:49 |只看该作者
没有免疫药,都是瞎胡闹

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发表于 2019-6-13 11:42 |只看该作者
强生这骚操作,竟然联合核衣壳,没想到啊,为啥不增加一个免疫药物对照组呢,这样效率最高吧

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发表于 2019-6-13 11:43 |只看该作者
3年没有了(150周)

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发表于 2019-6-13 12:09 |只看该作者
乙肝人1949 发表于 2019-6-13 11:43
3年没有了(150周)

莫焦虑,慢慢等

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发表于 2019-6-13 12:33 |只看该作者
回复 乙肝人1949 的帖子

应该会有中期数据。

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发表于 2019-6-13 12:41 |只看该作者
ARO-HBV的临床试验为什么没有加免疫调节剂?目前临床试验中可以有效降低HBSAG的免疫药物只有干扰素、SB9200,TLR7、TLR8目前的临床试验中不能有效降低HBSAG,TLR8二期临床的结果怎样还不知道。spring bank公司正在研发自己的RNAi药物,SB9200目前看来没有太大希望和arrowhead合作。干扰素副作用较大,如果联合ARO-HBV与核苷,安全性也可能是一个问题,按道理来说后面可能会有联合干扰素的队列,RNAi + Capsid Inhibitor + PegIFN的方案在动物实验中疗效确实优于RNAi + Capsid Inhibitor + NA,但无干扰素的方案安全性好很多,Capsid Inhibitor + NA 48周可以实现DNA、RNA低于检测线,RNAi 48周可能实现部分HBSAG 低于检测线(ARC-520 治疗1年有部分实现HBSAG 低于检测线,ARO-HBV效果会好很多),这样的话RNAi + Capsid Inhibitor + NA 48周方案预期的结果就是:1、部分患者DNA、RNA 、HBSAG 低于检测线(功能性治愈),2、部分患者DNA、RNA 低于检测线但HBSAG低水平(部分功能性治愈),停药后不复发 3、小部分患者疗效不好停药后复发。这样的话可以实现大部分患者功能性治愈或者部分功能性治愈(安全停药),相对于目前的治疗效果来说已经是很大的突破,上市因该没问题

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发表于 2019-6-13 13:33 |只看该作者
回复 sir 的帖子

问题的关键在于:在没有免疫药物的方案中,将表抗、DNA、rna降低到检测线以下,免疫系统能否自动激活,如果不能自动激活,停药后很可能会出现反弹。

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发表于 2019-6-13 14:04 |只看该作者
回复 天上飞鱼 的帖子

DNA、RNA 、HBSAG 低于检测线,未出现HBSAG抗体,停药后是否反弹?ARC-520治疗1年,停药50周,3例患者停药50周后HBSAG未反弹,DNA、RNA 持续阴性,但样本比较少。按照ABI-H0731的研究结果,cccDNA更新周期是几个月而不是几年或者10年以上,RNA是cccDNA转录的直接产物,RNA持续阴性代表cccDNA转录的沉默,而Capsid Inhibitor可以实现RNA持续阴性,如果Capsid Inhibitor长期使用确实可以耗竭cccDNA,那么可以肯定停药后不会复发,但目前还没有Capsid Inhibitor长期治疗的临床数据。免疫药物目前比较有希望的还是SB9200,明年开始三期临床,效果应该优于干扰素,只要能够批准上市,后面药物各种组合都有可能,HIV药物的研发也是这样,作用于几个靶点的药物并不是非常多,但组合起来可以有几十种

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发表于 2019-6-13 19:25 |只看该作者
sir 发表于 2019-6-13 12:41
ARO-HBV的临床试验为什么没有加免疫调节剂?目前临床试验中可以有效降低HBSAG的免疫药物只有干扰素、SB9200 ...

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