白话版抗病毒药

亢龙有悔217

①要抗病毒，就必须找到病毒复制过程中与人类DNA复制不一样的地方。才能站着把病毒抗了不伤到自己，如果病毒的DNA复制与人类DNA复制过程一样，那么就没办法抗病毒，HPV就是这样，当前所有的核苷类抗病毒药都对HPV无效，除非抗它的同时把自己抗了。
②我们应该感谢神，神安排乙肝病毒是逆转录病毒，复制过程跟人体DNA复制不一样，我们才有了对抗它的空间。假设乙肝病毒DNA是一截一截的长10米的链，它一直在制造新的铁链，但是有点笨笨的，它的聚合酶分不清真正的原料铁环和装得很像原料铁环的抗病毒药之间的区别，它的聚合酶经常会错把抗病毒药当成原料铁环安装到铁链上，一旦安装上一个整条铁链就无法继续制造了，因为下一个铁环没办法往上安了，这是抗病毒药用非常小的剂量就可以达到非常好的抑制复制的效果的原因。
③乙肝病毒笨归笨，但是乙肝病毒办事很谨慎，最爱留副本（cccDNA），丙肝病毒办事就比较毛糙，一门心思只管复制不留副本，只有不停复制才能保持不被清除，只要复制过程被最终打断丙肝病毒就彻底被清除了。所以看到什么开发丙肝治愈药的药企进军乙肝药时不要太兴奋，这不是制药公司太无能的问题，而是敌人太狡猾的问题。乙肝治愈药离我们还很远。

mingbai

hiv和hbv都有和人体细胞基因整合，哪个容易被攻克？

花花海洋

详细而易懂，赞

亢龙有悔217

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HIV之所以难是因为攻击免疫系统。

mingbai

亢龙有悔217 发表于 2019-1-11 18:31
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HIV之所以难是因为攻击免疫系统。

不是因为变异快吗？

StephenW

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hiv和hbv和人体细胞基因整合是不同的. HIV将完整的基因组整合到人类基因中，可以休眠(dormant)，然后变得活跃，以繁殖许多新HIV.
只有HBV基因组片段(pieces)可以整合到人类基因中. 这些碎片不能产生新的病毒颗粒, 但可能产生一些病毒蛋白，如X和S蛋白，被认为会导致HCC.

pourvivre

学习了，多谢各位！

亢龙有悔217

④乙肝病毒错误地把抗病毒药当成制造铁链的原料铁环装配到半成品铁链上导致铁链无法继续延长，复制无法继续进行。人体细胞复制DNA时对抗病毒药的识别能力远超乙肝病毒，所以较少发生错误的识别和装配，而且装配错误导致铁链无法延长时还能把已经装上去的抗病毒药再拆下来。所以抗病毒药对乙肝病毒复制的抑制作用远远超过对人体细胞DNA复制的抑制作用。
乙肝病毒在复制过程中一直在产生各种各样的突变，极少极少的一部分突变可以增强对抗病毒药的识别能力，这个时候耐药产生了，需要加大剂量才可以达到原来的治疗效果。

喝酒脸不红

厉害厉害

亢龙有悔217

⑤人体细胞内除了人类DNA之外还有线粒体DNA和RNA，也可以自我复制，线粒体是细胞的能量工厂。不幸的是线粒体DNA聚合酶的校对能力比人体细胞DNA聚合酶的校对能力差很多，他们经常会错误地把抗病毒药物当成制造铁链的铁环装配到正在制造的铁链上。
所以几乎所有的核苷类抗病毒药物都具有线粒体毒性，药物对线粒体毒性影响与药物浓度相关。肾脏中的肾小管负责重新吸收肾小球滤过的液体中的有用的成分，它们会重新把替诺福韦重新吸收过来，因而肾小管中的药物浓度高于其他组织，肾小管细胞线粒体复制受阻，细胞缺少能量甚至坏死和再生，肾小管重吸收作用下降，被肾小球滤过的无机盐本来由肾小管重新吸收，比如磷和钙，由于没有有效的重吸收，就从尿液中流失掉了，于是钙和磷流失后血磷下降，骨质疏松。停药后虽然可以逆转，血磷恢复正常，但是长期的肾小管损伤对肾脏是非常不好的，就好像慢性乙肝几十年后转变成肝硬化肝癌一样是一个长期的过程，只是目前看不出来罢了。恩替也是有肾脏毒性的，但是恩替用量小，要好得多，替诺用量大。如果非用替诺的话，还是选治疗剂量更小的TAF。