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乙肝5年治愈等不及?盘点那些已在临床试验中期的乙肝治愈   [复制链接]

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乙肝5年治愈等不及?盘点那些已在临床试验中期的乙肝治愈药!

康安途官方账号
百家号09-2615:00
上周,我们发布了吉利德4.45亿美元合作Precision BioSciences公司展开基因疗法治愈乙肝的新研究,预言3~5年内治愈乙肝将成现实。很多乙肝患者备受激励的同时,仍然觉得5年之约太过久远。
其实,在乙肝功能性治愈的临床研究上世界各国都在发力,吉利德并非首家投入巨资并获得进展的医药公司。事实上,目前葛兰素史克、强生、吉利德等各大药企均在乙肝治愈药物研究方面获得一定进展,有些药物已经进入到临床一期和二期研究。

Hep B 聚合RNAi疗法:ARO-HBV、ARB-1467
我们此前介绍过Arrowhead备受瞩目的乙肝治愈药ARC-520因造成试验动物死亡被FDA叫停。然而,Arrowhead并未放弃乙肝新药研发,在不久前世界胃肠病学家峰会上,Arrowhead公布了新药ARO-HBV的1/2临床研究结果,8例使用100㎎和200㎎ARO-HBV治疗的乙肝患者,在研究结束时,HBsAg分别降低2.0 log10和1.4 log10。病毒量下降迅速,平均治疗时间不到3个月。ARO-HBV成绩亮眼,更多剂量序列的研究结果将于今年11月举行的AASLD大会上公布,值得期待。
ARO-HBV卓越的表现让Arbutus BioPharma公司的RNAi新药ARB-1467压力大增。此前公布的ARB-1467一期临床试验表明,12名慢性乙肝患者每两周给药一次,研究结束时,HBsAg平均降低1.4 log10,和ARO-HBV效果相当。
目前,ARO-HBV多序列一期临床试验结果还未完全公布,Arrowhead公司表示将开发一种联合疗法寻求乙肝治愈;ARB-1467将继续开展二期临床试验,联合TDF以及干扰素寻求乙肝治愈,结果将于今年第四季度中期公布。

Rig-1激动剂:Inarigivir
Spring Bank的Inarigivir是乙肝新药中的种子选手,业界预计到2024年,该药可以实现9.95亿美元的营收。上个月,Spring Bank公布了Inarigivir的二期临床试验结果,12周用药后,17名受试患者HBV DNA平均降低1.0 log10,其中HBeAg阳性患者平均降低0.55 log10,HBeAg阴性患者平均降低2.26 log10。
Inarigivir的卓越表现让外界对它关注颇多,由吉利德资助的“Inarigivir+TAF” 2b/3期临床试验将于2019年启动,同时Spring Bank 也表示希望对“Inarigivir+TAF联合ARO-HBV”的三联疗法开启新一期临床试验,预计该计划将于2019年启动。

Hep B 表面抗原抑制剂:REP 2139、REP 2165
Replicor公司的Rep 2139和Rep 2165基于乙肝表面抗原的靶点,可快速清除乙肝表面抗原并激活人体免疫。在数月前公布的2期临床试验数据中我们看到:经过24周用药,87%的受试者乙肝表面大幅下降,其中79%的患者显示HBsAg水平低于10 IU / mL;另有70%的患者疾病缓解,其中66%的患者表现为HBsAg完全消失。

衣壳装配调制剂:JNJ-6379、ABI-H0731
JNJ-6379是由强生研发的一种衣壳蛋白调制剂,在之前公布的一期临床试验研究中表明,HBV DNA有所减少,但HBsAg没有变化。该药的2期临床试验结果将于2019年完成。Arrowhead对JNJ-6379相当看好,并有计划将ARO-HBV联合JNJ-6379用于乙肝治愈。
同样专注于衣壳蛋白调制剂研究还有Assembly Biosciences,二期试验结果将于2019年完成。
HBV反义疗法:IONIS-HBVRx、IONIS-HBV-LRx
HBV反义疗法主要是指根据核酸杂交原理,反义药物可与相应基因杂交并从基因水平干扰病毒蛋白合成,从而减少病毒感染和复制。目前这两种药物均处于二期临床试验中,用于初治乙肝患者。
病毒进入抑制剂:Myrcludex B
MyrPharma公司的Myrcludex B是目前唯一一种着力于抑制病毒进入细胞的药物。二期临床试验进展较慢,预计将于2019年完成并公布结果。

从以上新药的缓慢进展中也不难发现,乙肝治愈的研究确实十分困难。然而,在这艰难且缓慢的进展中,仍有几款新药似找对了方向,临床试验结果不错,如Arrowhead的ARO-HBV、Spring Bank的Inarigivir。同时,各种新药仍在寻求联合多种药物共同治疗,结果将于2019年相继公布,届时或许会刷新乙肝治疗的历史,我们拭目以待。
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发表于 2018-9-30 10:05 |只看该作者
好消息!2018年乙肝治愈计划,预计可能被实现

与子携手
百家号05-0403:55
好消息!2018年乙肝治愈计划,预计可能被实现
近日,从亚太肝脏研究协会年会 (APASL)传来喜讯:有望在未来5~10年彻底治愈乙肝!2018年1月最新的数据显示,全国法定传染病疫情1月份,全国病毒性乙型肝炎新发病例共计109050人,和2017年同期的数据相比,无下降趋势,而2017年全国法定传染病疫情概况显示,2017年全国病毒性乙型病毒性肝炎新发病例共计1001592例,平均到每月新发病例近10万人.

重视乙肝危害,预防大于治疗
我们来了解一组数据,2018年4月临床数据显示,肝癌疾病男性的发病率高于女性的发病率,由于男性生活压力较大,在发展中国家重于发达国家。
再者,发达国家中男性肝癌发病排名第10位死亡排名第6位,女性发病率排名未进前10位、死亡排名第7位。在这里想说,一些男性同事,要养成良好的生活习惯,另外家庭里面,女性同志多一些理解和宽容,这样才能让家庭和谐.俗话说,女人为水,水为财.女性的理解和宽容,更多的时候,男性不管是心态还是身体,都会好起来,毕竟,肝主疏泄与情志有关.
因为我国的地区的差异性,我国肝癌发病、死亡从高到低依次为西、中、东部地区。发展中国家男性肝癌发病、死亡均排名第2位,女性发病排名第6位、死亡排名第5位。

如何理解乙肝的“治愈”
实现乙型肝炎治愈,从现实角度和分子基础角度上讲,难度都较大。
①表面抗原转阴,功能性治愈:HBsAg清除的患者,我们称之为“功能治愈”。表面抗原转阴,也就是乙肝五项第一项转阴,成为25阳性,这在现有医疗手段(核苷和核苷酸类似物以及干扰素)下就非常困难,可见于30%~40%的患者。
②核心抗体转阴,无菌性治愈:清除所有cccDNA,核心抗体消失。目前还没有药物可以实现该目标。一般只要感染乙肝,这项都会是阳性,即使第一项转阴,也会是25阳性,目前来说,是比较难的。
③破坏病毒基因复制模板,“超级”无菌性治愈:清除乙肝病毒在人肝细胞内的整合基因片段,达到从根源清除病毒的效果。这较清除cccDNA更难实现。只有破坏基因复制模板,乙肝才不会复发,做到彻底治愈。
目前能否实现乙肝彻底治愈?
美国斯坦福医学中心的Robert Gish介绍,乙肝病毒的cccDNA是一个重要的治疗靶点,目前的研究目标是尝试清除cccDNA,以及尝试使其沉默或灭活。方法有两种:
间接法:例如通过干扰素或衣壳抑制剂(衣壳为cccDNA补充自身所需);
直接法:药物或者是其他方式,在细胞核内直接攻击cccDNA,如内切酶或更高级的手段,锌指核酸酶(ZFN)、转录激活因子样效应物核酸酶(TALENs)和CRISPR/Cas-9等方法。

目前该项乙肝治疗技术能否实现?
目前国际以及我国也在积极研究直接靶向于cccDNA的药物,如利用CRISPR/Cas9的药物离我们还有三五年,也一直在进行研究中,这种药物一旦成功,是可以完全清除掉cccDNA的,达到从根源破坏病毒基因复制模板。
间接靶向cccDNA的药物现在就有,事实上,当下已上市的药物以及其它进入临床试验研究的所有不同药物都对cccDNA水平有一定影响。但这些药物是通过间接抑制cccDNA表达来减少病毒的,这些药物无法清除cccDNA。
所以,关于乙肝彻底治愈,不管是从国际还是国家都在积极的研究,我们也会第一时间跟大家做好分享,更多你们想要了解的,可以参与讨论,我在看到后,会第一时间,给大家今天讨论以及交流。

乙肝生活温馨提示:
1、家庭和睦,少生气
2、饮食清淡,少油腻
3、健康作息,少熬夜
4、做好自律,不饮酒
5、使用药物,听医生
几句话,送给所有,有乙肝烦恼的人,要记住,病是跟心态和情志有关,别让心态毁了你,放宽心,一切所有的幸运会围绕着你。
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这些路子对的话,我觉得不要5年,大概3年可上市

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sky8989 发表于 2018-9-30 10:46
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这些路子对的话,我觉得不要5年,大概3年可上市

有那么快吗?我觉得有可能,要看竞争的程度了。竞争越激烈,越要跑得快,否则第二位就没有名气了。

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进程与结果但愿如其名,大家齐欢畅。哈哈
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发表于 2018-9-30 11:15 |只看该作者
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他们目前确实也在竞争中

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sky8989 发表于 2018-9-30 11:14
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进程与结果但愿如其名,大家齐欢畅。哈哈

有空考虑考虑如何去美国治疗,攒钱吧。其实大家都心里有数,这些新药物上市后,基本可以解决乙肝问题。我希望更多药物上市 ,联合用药,然后攻克乙肝的成功率就更大了。

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几百万费用,我只有两字“没钱”。所以我看重最后一句:更多药物

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sky8989 发表于 2018-9-30 11:19
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几百万费用,我只有两字“没钱”。所以我看重最后一句:更多药物 ...

不会那么贵的。rnai这种技术其实已经算比较成熟了,在研药物也很多。基因编辑技术确实会比较久,但治愈乙肝不会那么贵,毕竟他们也是想赚钱的,那么贵卖给谁?

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发表于 2018-9-30 11:28 |只看该作者
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你说的对。但基因编辑技术治疗某一疾病,由于跟踪的时间不是很长,谁敢保证10年20年30年不会导致癌症。技术有待完善。现在就算给你医治,试问下你不会有顾虑吗?
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