展望2019年乙肝治疗前景（更新）

齐欢畅

inarigivir增强HBeAg阴性患者抗病毒效果
更新时间：2018-3-16    作者：佚名    文章来源：新浪医药新闻 　点击次数:890
　　3月14日，美国Spring Bank制药公司宣布，公司首席医学官Nezam Afdhal将在2018年亚太肝脏研究协会(APASL)年会上作口头报告，介绍正在进行的2期临床试验“ACHIEVE”A部分中25毫克和50毫克队列的综合研究结果。该项研究对药物inarigivir soproxil用于慢性乙型肝炎病毒（HBV）的治疗进行了评估。正在开发中的inarigivir是一款口服选择性免疫调节剂，可作为乙肝联合治疗的潜力组分，公司开发目的是以简单、安全和选择性的方式大幅度提高乙肝功能性治愈率。两个低剂量组的所有患者均完成了富马酸替诺福韦酯(由吉利德公司销售，商品名为Viread)每日300毫克，持续12周的序贯给药。
　　前两组inarigivir单药治疗12周及24周的数据显示，HBV DNA、HBV RNA以及HBsAg这些病毒标记物获得显著减少，具有良好的安全性和耐受性。
　　在APASL上公开的数据包括前连个低剂量组中30名接受inarigivir治疗的患者和8名安慰剂患者数据。Inarigivir单药强效抗病毒应答（被定义为HBV DNA减少>1log10，HBVRNA减少>3log10(或检测不到）在8名患者中被观察到。此外，在基线低病毒负荷的病人身上观察到抗病毒作用增强（标准为HBsAg<104和HBV DNA<106）。在这些初始低剂量的inarigivir治疗患者中，PK与抗病毒效果之间存在剂量依赖关系。此外，在第12周改用富马酸地诺福韦300毫克与HBV DNA水平显著减少相关联，但如预期，对进一步减少HBV RNA几乎没有影响，这可能表明inarigivir作为一种直接抗病毒药物，在阻止HBV RNA壳体化以及作为免疫调节剂对刺激免疫介导的ccccDNA清除方面具有重要的双重作用机制。
　　公司首席医学官Afdhal表示：“当检查11例接受了inarigivir 25毫克或50毫克单药治疗的HBeAg阴性患者时，我们发现其结果比HBeAg阳性患者的应答率更高，在12周治疗结束时，55%的患者HBV DNA下降>1log 10，而HBV RNA下降>3log 10。另外，30例患者中有9例在过渡到富马酸替诺福韦用药后在第12周或24周出现了>0.5 log10的HBsAg下降，这再次彰显了inarigivir作为乙肝病毒功能治愈的基础治疗的潜力。”
　　Spring Bank还宣布，公司将很快结束临床2期ACHIEVE试验A部分第三组(100毫克)单药治疗的最初12周的病人治疗。经数据安全监测委员会审核批准后，Spring Bank预计将于2018年上半年开始招募第四批(200毫克)患者。
　　正如以前报道的那样，Spring Bank与吉利德公司进行了临床试验合作，根据这项合作，吉利德正在资助并进行一项临床2期试验，以评估inarigivir和替诺福韦艾拉酚胺（吉利德销售，商品名vemlidy）联用治疗乙肝患者的疗效。类似于ACHIEVE试验B部分的试验方案，该合作进行的2期试验方案涉及12周的inarigivir(50毫克)和Vemlidy的联合用药。治疗后，所有患者将接受为期36周Vemlidy的单药治疗。吉利德最近已开始这项临床试验的inarigivir 50mg+Vemlidy队列研究，预计这项研究的结果将在2018年下半年公布。（新浪医药编译/David）
　　文章参考来源：Spring Bank Announces Presentation of Combined Inarigivir 25 mg and 50 mg 12 and 24 Week ACHIEVE Results Demonstrating Enhanced Anti-Viral Efficacy in HBeAg-Negative Patients

齐欢畅

有谁了解这个药物怎么样了，sb9200，这个药物确实是免疫激活药物，而且单用效果不错。可以降低表抗，可惜没有进一步试验数据。

齐欢畅

APG-1387        细胞凋亡抑制剂        亚盛医药，中国        en.ascentagepharma.com        I期        和birinapant作用机制一样，诱导感染的乙肝病毒的肝细胞凋亡。

齐欢畅

齐欢畅 发表于 2018-9-16 19:53
APG-1387        细胞凋亡抑制剂        亚盛医药，中国        en.ascentagepharma.com        I期       ...

这个药物和Birinapant都是细胞凋亡抑制剂，作用效果类似
按理说效果也应该不错的，可惜当时birinapant发生了面瘫，被迫中止。但试验数据还是不错的。


Birinapant在治疗乙肝方面展示出100%的功效
更新时间：2015-4-29    作者：russian.…    文章来源：科技世界网 　点击次数:26486
墨尔本一医学研究所研发的乙肝新疗法的临床I期试验取得显著成果，乙肝病毒清除率高达100%，将顺利展开II期试验，有望攻克医学难题彻底治愈乙肝。　
2015/4/23 17:21:00russian.rt
　　内容摘要：“Birinapant能够破坏感染乙肝的肝细胞，留下完好无损的健康细胞。令人惊讶的是，当Birinapant与Entecavir抗病毒药物建立结合时，比只通过一个Birinapant免除感染的速度快两倍。我们希望在墨尔本、珀斯和阿德莱德已经开始的人类临床试验过程中也可以获得同样的成果”，马克•佩莱格里尼表示。
　　Birinapant在治疗乙肝方面展示出100%的功效
　　来自澳大利亚的科学家通过实验性抗癌药物的帮助能够完全治愈数百只患慢性乙型肝炎的实验老鼠，RT英文网站报道。目前药物在人类身上进行了试验，而且可能很快它将用于治疗类似艾滋病毒或耐药结核病等疾病。
　　“在数百个临床测试中我们治疗乙肝病毒的成功率达到了100%”， 在澳大利亚历史最悠久的医学研究中心——沃尔特伊丽莎墨尔本研究所领导研究人员小组的马克•佩莱格里尼表示。
　　其研究成果发表在国家科学院期刊上，该研究小组使用的Birinapant抗癌药物是在美国创立的，这一药物已经在350人身上进行了测试，但仍然没有开始出售。
　　“Birinapant能够破坏感染乙肝的肝细胞，留下完好无损的健康细胞。令人惊讶的是，当Birinapant与Entecavir抗病毒药物建立结合时，比只通过一个Birinapant免除感染的速度快两倍。我们希望在墨尔本、珀斯和阿德莱德已经开始的人类临床试验过程中也可以获得同样的成果”，马克•佩莱格里尼表示。
　　根据世界卫生组织数据显示，超过3.5亿人患有慢性乙型肝炎，主要发生在撒哈拉以南的非洲和亚洲发展中国家。这一疾病可以引起肝脏和肾脏损伤以及引发癌症。那里可以使用抗逆转录病毒药物，患者在移植新器官之前被迫终身服用它们。每年超过70万人死亡。
　　马克•佩莱格里尼表示，药物修复细胞凋亡——清除遭受肝炎和癌症损害的受损细胞生物机制。“通常情况下肝细胞在出现感染时会接通信号，为了防止在体内传播感染的共同利益，它会命令细胞自我毁灭。但我们的研究表明，病毒将肝细胞之间的通信据为己有，命令它们忽视感染，而不是自我毁灭。Birinapant药物取消这一命令，结果感染细胞死亡”，马克•佩莱格里尼解释道。
墨尔本研究者创新疗法可彻底清除乙肝病毒

来源：澳华财经在线      2015-04-28 15:29:04  
中金在线
　　作为严重威胁人类健康的世界性疾病，应用于乙肝的药物和疗法虽然很多，但效果却差强人意，难以彻底治愈。墨尔本一医学研究所研发的乙肝新疗法的临床I期试验取得显著成果，乙肝病毒清除率高达100%，将顺利展开II期试验，有望攻克医学难题彻底治愈乙肝。
　　ACB News《澳华财经在线》报道，墨尔本沃尔特伊莉莎医学研究所(Walter and Eliza Hall Institute)乙肝新疗法临床I期试验获得成功，疗法结合了抗病毒药物entecavir和抗癌药物birinapant(美国生物科技公司TetraLogic Pharmaceuticals研发)，于2014年12月进入临床I期试验，近期完成的试验证实对乙肝病毒清除率高达100%。
　　研究成果目前已发布于顶级综合性学术期刊PANS(美国科学院院刊)，II期临床试验将在墨尔本、珀斯、阿德莱德相继展开。
　　乙肝病毒通常可在宿主细胞内生存长达数月、数年之久，传统疗法靶向病毒本身，容易引起抗药性。乙肝新疗法研究负责人佩莱格里尼 (Marc Pellegrini )博士表示，新疗法靶向受乙肝病毒感染的细胞信号通路，引导乙肝病毒宿主细胞直接摧毁自身，并保证其他健康肝细胞完好无损，病毒清除率得以大幅提升。并且，该疗法可扩展应用于艾滋并肺结核等其他慢性传染病。
　　目前，全球乙肝病毒感染者超过20亿，约4亿人罹患慢性乙肝。乙肝病毒可诱发肝硬化、肝癌等多种并发症，每年造成约78万人死亡。

sky8989

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Birinapant都四年过去了，应该没希望了

齐欢畅

sky8989 发表于 2018-9-16 23:51
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Birinapant都四年过去了，应该没希望了

亚盛的药物也是和birinapant类似机制，如果birinapant有好效果，我觉得值得一试

StephenW

齐欢畅 发表于 2018-9-17 11:54
亚盛的药物也是和birinapant类似机制，如果birinapant有好效果，我觉得值得一试 ...

Birinapant没有HBV人类临床数据。 它对老鼠的结果被夸大了，不应该应用于人类.

"墨尔本沃尔特伊莉莎医学研究所(Walter and Eliza Hall Institute)乙肝新疗法临床I期试验获得成功"- 这份报告完全不准确, 没有"I期临床I期试验"  只有小鼠的实验结果!

齐欢畅

嗯谢谢啦！！

齐欢畅

世界级新药“乐复能”青岛造！乙肝患者有了新福音
2018-05-25 16:01:00　来源: 齐鲁壹点　作者: 台雪超
　　5月25日，世界上首次出现的新种类新药“乐复能”成功上市。该药用于慢性乙肝治疗，是山东省14年来首个国家1类生物新药，青岛市也实现了国家新药零的突破。

　　5月25日，国家科技重大专项新药创制专项交流会暨杰华生物“乐复能”上市全球发布会在北京举行。“乐复能”经过18年漫长的研发、临床、审评审批，日前，正式获得国家药品监督管理局颁发的国家1类生物新药证书和注册批件，并已在青岛崂山区投入生产，实现产业化。“乐复能”的成功上市，代表着我国创新生物新药的发明研究结束了只是跟随发达国家的现状，代表着我国诞生了世界上首次出现的新种类新药、也就是医药领域称之为first in class的新药。

　　目前我国2000多万乙肝病人，在“乐复能”之前，世界上所有治疗乙肝药物均属于口服核苷类抗病毒药物或普通和长效干扰素类药物，这两类药物治疗1年左右，只能在约30%病人中达到抑制乙肝病毒在肝细胞内复制的疗效。而“乐复能”治疗3个月就达到约30%的疗效，治疗6个月达到40%疗效，治疗9个月达到约50%疗效，“乐复能”治疗慢性乙肝的临床数据显示了远优于现有乙肝治疗药物的效果。

　　生物医药是医药领域的朝阳产业，据杰华生物技术公司总裁、杰华生物技术（青岛）有限公司董事长刘龙斌介绍，国家药典委员会正式命名“乐复能”的药品通用名（正式名称）为“重组细胞因子基因衍生蛋白注射液”，从法规上确认了“乐复能”不属于现有2类抗乙肝药物中的任何一类。“这是30多年来，世界上首次出现的第3类乙肝治疗药物，也是中国首次在西方国家之前命名的全新生物新药，这一命名也正式宣告和证明了‘乐复能’属于世界上全新种类的新药（first in class药物），标志中国生物新药研究的历史性突破。”

　　“乐复能”的研发得到了“十一五”和“十二五”国家“重大新药创制”科技重大专项的立项资助。“杰华生物在新药注册申请和工厂的认证检查等过程中，得到了山东省、青岛市的全方位支持。青岛市崂山区在10个月内就完成了杰华生物‘乐复能’生产基地的全部建设工作，创造了GMP药厂建设的‘崂山速度’。”刘龙斌说，“这对新药研发来讲，比仅仅给一些金钱和物质资源更重要。”
　　除抑制病毒外，“乐复能”对癌症和自身免疫性疾病的“免疫治疗”也有很大的治疗潜力。据悉，在实验室和动物实验中，发现这个新型蛋白质药物对多种癌症、类风湿性关节炎、病毒（如乙肝病毒、禽流感病毒、SARS病毒等）均具有极佳的治疗效果和免疫调节作用。
　　该药物拥有全球自主知识产权，至今，“乐复能”已获得100多个专利授权。据了解，杰华生物打算在“乐复能”投产后，尽快开展FDA或欧盟标准的国际临床试验，希望早日获得西方国家新药注册批准。杰华生物也会在第一个新药投产后，将会加快后续新药的临床研究。

齐欢畅

而“乐复能”治疗3个月就达到约30%的疗效，治疗6个月达到40%疗效，治疗9个月达到约50%疗效，“乐复能”治疗慢性乙肝的临床数据显示了远优于现有乙肝治疗药物的效果。