展望2019年乙肝治疗前景（更新）

齐欢畅

观察者网 综合报道】
美国吉利德科学公司（以下简称“吉利德”）日前宣布，与基因编辑服务提供商——精准生物科学公司（以下简称“精准生物”）合作，利用ARCUS基因组编辑技术开发乙型病毒肝炎（HBV）治疗方案，该方案能将乙肝治愈。
11月1日，华润医药商业与吉利德发布抗病毒性传染病治疗方案，并签署双方全面战略合作协议：华润医药商业将承接抗艾滋病药物Truvada（舒发泰）的全国进口总代理，以及未来吉利德在中国上市抗病毒性传染病药物的进口总代理。
病毒性肝炎是全球严重的公共卫生问题，对中国来说尤为突出。虽然早在4年前，国家卫计委主任李斌表示中国已经摘掉了“乙肝高流行”的“帽子”，但国内仍有1.5亿人盼望相关药物。数据显示，中国慢性乙肝病毒携带者依然高达约1.2亿人，慢性乙肝患者3000万人。
吉利德科学的新药备受瞩目
成立于1987年的吉利德是一家以研究为基础、从事药品的开发和销售的生物制药公司，重点领域包括人类免疫缺陷病毒HIV、肝脏疾病等，被称为“制药界的苹果公司”。抗流感病毒药物达菲（Tamiflu）、丙肝治愈药丙沙通均为吉利德科学旗下药品。目前，丙通沙和吉利德抗艾滋病新药捷扶康（艾考恩丙替片）均已在中国获批。
今年9月，吉利德向精准生物支付4.45亿美元，双方将共同完成一种实现乙肝治愈的基因疗法。由精准生物负责早期开发、配方和临床前工作，吉利德全力资助并负责临床试验的进行。
根据吉利德官方公告，目前全球约有2.57亿人患有乙型肝炎，虽然有治疗乙肝的药物，但没有根治乙肝的治愈药。一旦停止用药，人体内存在的共价闭合环状DNA（cccDNA）能够让乙型病毒肝炎重新开始复制。因此，如何靶向清除共价闭合环状DNA是能否从体内彻底清除乙型病毒肝炎的关键。
精准生物的ARCUS基因组编辑系统基于名为ARC的人工合成核酸酶，能在复杂的基因组中精确识别可能只出现一次的长DNA序列。它在靶向乙型病毒肝炎cccDNA的同时，不产生对人体细胞基因组的任何脱靶基因编辑效应。
吉利德称，在早期实验中，在体外使用靶向乙型病毒肝炎cccDNA核酸酶已经对cccDNA和整合到人体肝细胞中的乙型病毒肝炎DNA产生显著活性。

吉利德首席科学官及研发负责人约翰（John McHutchison）表示，吉利德致力于开发创新疗法来为慢性乙型肝炎患者实现功能性治愈，我们对基因组编辑和精准生物公司的 ARCUS 技术的潜力感到兴奋，期待将这项技术发展成为HBV治愈研究工作的重要组成部分。
华润医药合作，引进抗病毒性传染病药物
据第一财经报道，“虽然成立仅31年，但我们一直专注在难治疾病领域寻找治愈的方案。虽然很多人认为生产治愈药等于是断了自己的生路，可我们不这样认为，医学科学就是拯救生命，虽然治愈会减少收入，但我们更希望全部治愈。”吉利德科学全球副总裁、中国区总经理罗永庆在日前接受采访时说。
康安途创始人、医学博士杨晨对记者表示，根除乙肝是理论上可以实现的，通过crispr cas9等基因编辑技术让乙肝病毒的根除成为可能。
据了解，除了治愈肝炎疾病，吉利德在艾滋病治疗方面也有进展：今年6月，吉利德与生物技术公司Hookipa Biotech公司宣布达成科研合作和许可协议，吉利德获得使用后者的TheraT和Vaxwave基于沙粒病毒载体免疫技术的专有权，用于乙肝和艾滋病的治疗。
据了解，华润医药商业是华润医药集团全资的大型医药流通企业，华润集团一级利润中心。公司主要从事医药商品营销、物流配送以及提供医药供应链解决方案服务。咨询公司弗若斯特沙利文2015年资料称，华润医药集团为内地第二大医药制造及第二大医药分销商，并为内地第一大非处方药制造商。
转自观察者网https://www.guancha.cn/economy/2018_11_13_479466.shtml#comment

齐欢畅

近期好消息蛮多的

齐欢畅

古巴的药物和arohbv效果不错
中国taf上市
药物采购价格大大降低
还有一些其他消息
都很不错
心情也感觉好了很多
加油加油~~！

齐欢畅

最新结果：古巴治疗性乙肝疫苗Nasvac降HBsAg效果惊人！

原创： 略晓薛  肝脏时间  今天

HBs抗原清除（HBsAg）被认为是乙型肝炎病毒（HBV）感染患者理想的长期治疗目标。然而，目前的核苷（酸）类似物（NUC）的治疗方案难以实现该目标。

NASVAC是由古巴哈瓦那 CIGB 基因工程和生物技术中心研发的一款含有HBsAg 和 HBcAg的治疗性乙肝疫苗，前期研究显示出通过鼻和皮下给药可具有降低 HBV-DNA 滴度的治疗效果。

法国生物科技公司 ABIVAX 曾拿着该款治疗性乙肝疫苗在亚太地区的8个国家和地区（澳大利亚，新西兰，台湾，香港，泰国，新加坡，韩国）进行了Phase IIb/III 期临床试验。不过很遗憾，试验进行至中途由于病毒逃逸导致患者退出率过高，研究的首要研究终点无法实现，公司经研究分析后放弃了该款治疗性乙肝疫苗的临床研发。

而开发出该款产品的古巴研究中心并未放弃，对该产品进行了更详细的研究分析，并联合其他国家和地区的研究中心对该款产品进行研究分析并相继在各个国际肝病学术大会上公布研究结果。

古巴研究人员对该款治疗性乙肝疫苗进行改良后（为增加 NASVAC 的免疫原性，研究人员将乳化的 NASVAC 与羧基乙烯基聚合物（TOKO Yakuhin，Toyama，Japan）混合以增加粘度，并使用特殊装置喷射更广泛的鼻腔。）再次进行了临床试验，在这项研究中，研究人员调整了治疗策略，并评估其减少和消除慢性HBV感染中HBsAg的潜力，研究结果发表在2018AASLD上。

临床研究在日本开展，征得NUC经治或未经的HBV感染患者书面同意后，在日本爱媛大学医院进行了开放式临床试验。NASVAC 用药为每2周仅通过鼻腔给予 10次  。然 后，研究人员分析了治疗结束时（EOT）和EOT后6个月的数据。该试验由机构审查委员会（IRB＃1609017）批准并注册到UMIN-CTR（＃UMIN000027442）。

23例曾接受NUCs治疗的HBV患者（wNUCs;年龄：54岁（49-64），男性/女性：16/7，ALT：19（16-27）U / L，HBsAg：436（229-1853） IU / mL）和31例未接受NUC治疗的HBV患者（w/0 NUCs;年龄：56（45-66），男/女：15/16，ALT：21（16-27）U / L，HBsAg：1370（101 -3469）IU / mL）参加该试验。 EOT后12名wNUC患者和5名w / oNUC患者完成随访6个月。

9.3％的入选患者有颞部鼻部不适，但是，在此期间未观察到任何其他不良事件以及ALT升高。

在EOT后6个月，在11/12名（91.7％）wNUC患者和5/5名（100％）w / oNUC患者中观察到HBsAg的减少。 wNUCs 患者的 HBsAg 减少量为23.5％（平均值），w / oNUCs患者为44.1％。

在12名（25％）wNUC患者中有3名检测到HBsAg抗体（抗-HBs），在5名（40％）w / oNUC患者中2名检测到抗体。

值得注意的是，最新数据表明2名w / oNUCs患者和1名患者wNUCs患者已经实现了 HBsAg 的清除和获得抗HBs 且 HBV-DNA持续阴转。

综上，研究认为采用改良治疗策略的 NASVAC 有可能减少或消除HBV感染患者的 HBsAg。目前该研究仍在继续，有超过35名患者正在接受治疗或随访。研究人员将会陆续提供最新数据。（更多肝病研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）

齐欢畅

LB-25
RNA干扰（RNAi）的第一个结果
慢性乙型肝炎（CHB）使用ARO-HBV
Edward J. Gane博士，Stephen Locarnini教授，Tien Huey博士
Lim3，Simone I. Strasser教授，William Sievert教授，博士
Wendy Cheng 6,7，Alexander Thompson教授，Bruce D博士
鉴于9，Thomas Schluep博士，James Hamilton博士，Zhen博士
Li9，Gavin Cloherty博士10，Danny Ka Ho Wong11，Christian博士
Schwabe1，Kathy Jackson夫人2，Carlo Ferrari教授12，教授。
Ching Lung Lai11，Robert G. Gish博士13,14和Man-Fung教授
Yuen11，（1）奥克兰临床研究，（2）维多利亚传染病
疾病参考实验室，（3）Middlemore Hospial，（4）
A.W.莫罗皇家胃肠病学和肝脏中心
阿尔弗雷德王子医院，（5）蒙纳士医疗中心，（6）
皇家珀斯医院消化内科和肝脏病学，（7）
线性临床研究，（8）消化内科，
墨尔本圣文森特医院，（9）箭头
制药，（10）传染病研究，雅培
实验室，（11）香港大学医学，（12）
帕尔马大学，（13）斯坦福大学，（14）乙型肝炎
基础
背景：RNAi已显示出潜力
慢性肝炎患者有限治疗的组成部分
B（CHB）基于其沉默HBV mRNA的能力
减少所有病毒产品，最明显的是HBsAg。临床实用
受IV输送和/或安全问题的限制。 AROHBV
由两个siRNA组成，每个siRNA直接缀合
到N-乙酰半乳糖胺驱动肝细胞分泌。
皮下注射（SQ），它的目的是沉默
来自cccDNA的所有mRNA和宿主整合的病毒DNA，
无需额外的交付元素。方法：
正常健康志愿者（NHV）队列（4名活跃，2名安慰剂）
接受单次SQ剂量35,100,200,300或400毫克。
CHB队列2b-5b（n = 4，HBeAg pos或neg，NUC治疗或
不是NUCs）每月接受x3的100,200,300或者
400毫克。 HBeAg pos队列，NUC天真且经验丰富
CHB（分别为8,9组，每组n = 4）正在接收300
每月mg mg 3. NUC未处理从第1天开始接受NUC。
报告的结果是第3次给药后第28天（第85天）
可用时或最近时。结果：没有严重的AE或
据报道，NHV或CHB的辍学率已经下降。 AEs是
活性或安慰剂发生时轻微且相似。注射
部位AE（均为轻度）发生在~11％的注射中。对于同类群组
2b-5b（n = 16活性），14个是HBV DNA的BLQ，13个是
基线时HBeAg阴性; 14关于慢性NUCs。在CHB，
HBsAg的平均（max）log10降低为：100mg 2.0
（4.0）至第85天，200mg 1.6（2.2）至第85天，300
mg 1.5（2.2）至第85天和400mg 1.7（3.0）至第二天
在第8至第43天的队列2b-5b和1.5（3.0）中71
所有患者均达到1.0和1.3（1.3）至第15天
第85天HBsAg降低> 1.0 log10
在第二次和第三次剂量后观察到HBsAg降低。
在这24个CHB中，21个在基线时HBsAg> 100IU / ml
目前已有17人达到HBsAg <100,7≤10,4≤1。
在CHB中，基线时LLOQ以上的其他病毒参数，
所有ARO-HBV都有所改善，包括减少到
BLQ in：HBV DNA（2/7），HBV RNA（8/14），HBeAg（0）
11）和HBcrAg（15/3）。结论：ARO-HBV已经发生
在NHV和CHB中耐受良好。约11％的SQ注射剂是
与轻度注射部位AE有关。每月RNAi用
ARO-HBV有效减少所有可测量的病毒产品，
包括HBsAg。 ARO-HBV具有理想的特性
使RNAi成为有限方案的基石疗法
针对CHB中的HBsAg清除。

齐欢畅

古巴的药物和arohbv效果不错
中国taf上市
药物采购价格大大降低
还有一些其他消息
都很不错
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加油加油~~！------------------------------

左罗

请问：目前最新临床进展和最新试验结果怎么样？

左罗

请问：T－细胞目前最新临床进展和最新试验结果怎么样？

antiHBVren

这个帖子不错！汇总了目前的动态！

齐欢畅

百家号11-2809:31
昨天，国家卫建委发布《关于加快药学服务高质量发展的意见》，明确要求，坚持公立医院药房的公益性，公立医院不得承包、出租药房，不得向营利性企业托管药房。
随着医改实施，公立医院逐步实行药品零差率销售。公立医院药房面临从利润中心向成本中心转变的巨大变化，药房及药事工作的发展也备受关注。例如，北京市实行医药分开综合改革后，在京公立医院全部取消药品加成。北京的一些社区医疗机构则是直接取消药房，委托有资质的药企配发药，实现社区卫生服务机构药品“零库存”，切断“以药养医”利益链，市民用药也可直接配送到家。
意见明确，各级卫生健康行政部门要加强医疗机构药学部门建设管理，坚持公立医院药房的公益性，公立医院不得承包、出租药房，不得向营利性企业托管药房。医疗机构要加强药品库存管理，建立短缺药品储备制度，对易发生短缺的药品应当保证两三个月药量。按照要求做好短缺药品监测预警和信息报告，保证临床用药需求。
在探索慢性病长期处方管理方面，意见鼓励各级卫生健康行政部门商医保部门制定出台慢性病长期处方管理政策，明确可开具长期处方的慢性病目录、用药范围、管理制度、安全告知等要求，对评估后符合要求的慢性病患者，一次可开具12周以内相关药品。同时要求首次长期处方必须在实体医疗机构开具。药品调配时随药品同时发放“慢性病长期处方患者教育单”，告知患者关于药品储存、用药指导、病情监测、不适随诊等用药安全信息。鼓励药师参与家庭医生团队签约服务，为长期处方患者提供定期随访、用药指导等服务。
此外，还要加强药师队伍建设，各医疗机构要按照规定配备临床药师，由临床药师为门诊和住院患者提供个性化的合理用药指导。针对疑难感染性疾病、恶性肿瘤等疑难复杂疾病，要有临床药师参与药物治疗和会诊，提供多学科诊疗服务。探索实行药师院际会诊，为疑难复杂疾病患者解决药物治疗问题。同时，鼓励医疗机构开设合理用药咨询或药物治疗管理门诊，重点面向患有多种疾病、使用多种药品的患者。
意见提出探索推进医院“智慧药房”。充分利用信息化手段，实现处方系统与药房配药系统无缝对接，缩短患者取药等候时间。通过开设微信公众号、患者客户端等，方便患者查询处方信息、药品用法用量、注意事项等。探索开展对慢性病患者的定时提醒、用药随访、药物重整等工作，重点是同时患有多重慢性病的老年患者，以保障用药安全。
未来，国家卫生健康委和国家中医药局将加强工作指导和督导检查，对不履行药事管理职责，或违反有关规定的医疗机构进行通报批评、追踪整改，问题严重的，将追查有关单位和人员责任。