展望2019年乙肝治疗前景（更新）

齐欢畅

这两款新药上市 欲改变乙肝低治疗率现状

第一财经
百家号12-1411:47
中国目前有8600万乙肝病毒携带者，慢性乙肝患者3000万，但进行治疗的人数仅有350万左右，治疗率仅为11%。随着一些药物的推新，或将改变我国乙肝治疗率低的困境。
近期在中国市场上又多了两款乙肝治疗药物：重组细胞因子基因衍生蛋白注射液（乐复能）和丙酚替诺福韦片(英文简称TAF，也称韦立德)。乐复能，半年用药即可停，同时让乙肝e抗原转阴率达50%以上，韦立德可以减少骨骼损伤作用和肾毒性。
中国工程院院士庄辉则认为，对于乙肝大国，治疗率低将带来极为严重的健康损害以及社会经济负担，超过84%的肝癌与乙肝病毒感染相关，77.22%的肝硬化由乙肝病毒感染引起。如果不采取有效措施，从2015年到2030年，约1000万人可能死于慢性肝炎相关的肝硬化和肝癌，其中绝大多数有乙型肝炎所致。
缩短疗程 提高治疗率
中国一直没有摘掉乙肝大国的帽子。据世界卫生组织发布的《2017年全球肝炎报告》数据显示，中国慢性乙肝病毒携带者约1.2亿人，慢性乙肝患者3000万人，但是治疗率仅有11%。
地坛医院副院长、北京亚太肝病诊疗技术联盟理事长成军介绍称，拉米夫定（一款治疗乙肝的药物）在中国上市已有18年，但乙肝的诊断率和治疗率分别只有19%和11%，这与WHO所要求的到2030年诊断和治疗率分别达到90%和80%相比，差距还很大，所以“未来的12年里，我们需要大幅度的提高诊断和治疗率”。
事实上，药品供应和价格不再是制约乙肝治疗率的障碍。被纳入2017版《EASL乙型肝炎诊疗指南》中的六大药物，中国已经全部上市。在价格方面，4+7带量采购预中选名单公布，乙肝治疗药物的主力军恩替卡韦以每片0.62元把价格降到最低。即便如此，我国目前仍然无法改变超半数慢乙肝患者从未进行过规范的抗病毒治疗，60%多的慢乙肝患者未达到停药标准前就停药的现状。
“目前乙肝治疗的药物主力军是核苷类药物，这类药物需要长期服药，甚至于终生服药，除了出现耐药外，并不能很准确的说出预期，很多患者在坚持了几年后，仍然得不到还能吃多久就能停药的答复后而自行停药了。”杰华生物技术(北京)有限公司董事长刘龙斌表示。
长期服药的依从性差，以及不良反应，会直接影响乙肝治疗的效果。从目前国内的抗乙肝药物看，一类是免疫调节剂(干扰素)，一类是直接抗病毒药物。干扰素不良反应较多和价格昂贵，核苷酸类似物只能针对病毒的聚合酶，而对乙肝病毒的DNA没有作用，它可以抑制病毒的复制，降低病毒载量，却不能彻底清除病毒。一旦病毒发生变异，将会产生耐药性。
“作为乙肝治疗药物的第三类，‘乐复能’治疗3个月就达到约30%的乙肝e抗原（HBeAg）消失的疗效，治疗6个月达到40%疗效，治疗9个月达到约50%疗效，治疗周期短将更利于患者的坚持。”成军表示。
而事实上，HBeAg消失是最重要的乙肝患者生存获益的预测因素，它的转阴率亦是主要疗效指标之一。目前各国指南均将HBeAg血清学转换作为停药的前提，2012年EASL慢乙肝治疗指南提出：满意的治疗终点，即停药后持续获得病毒学和生化学应答，HBeAg维持阴性。
9个月即可结束治疗的乐复能，或将改变长期服药带来的治疗困境。据了解，乐复能今年7月1日上市后，半年销售额已达6亿元。
减少副作用 延长服药时间
作为需要长期服用的核苷类药物，对患者来说总有一块心病：长期用药担心身体有损，停药又担心反弹复发。这样的困境有望被吉利德的韦立德破解。
韦立德是目前在我国上市的替诺福韦TDF的换代产品。它是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂，在临床试验中已被证明在低于TDF十分之一剂量时，就具有非常高的抗病毒疗效，对骨骼影响更小，几乎不伤肾。
“与TDF相比，它的用量更小，肾脏和骨骼安全实验室参数相较TDF有所提高，转氨酶复常率（抗病毒治疗以后肝功能肝细胞的恢复比例）更高。”吉利德科学全球副总裁、中国区总经理罗永庆表示。
与国内已经上市的药物（阿德福韦酯、替诺福韦TDF等）相比，韦立德进入人体后仍能保持最大程度的完整性，有效成分利用率高。疗效上来看：韦立德（TAF）(25mg)≈TDF(300mg)明显剂量减少十倍多，因此对肾脏、骨骼的毒副作用更小。
“虽然目前还无法彻底清除病毒，随着抗病毒药物在中国的升级换代，长期治疗的慢乙肝患者可以有极低耐药率和更好安全性保障的用药选择，降低肝癌发生的风险。”重庆医科大学第二附属医院院长任红教授说。
虽然韦立德仍需长期服药，但是毒副作用的减少，特别是60岁以上的患者，将能持续用药抵抗乙肝病毒而减少身体受损害，为乙肝治疗率提高再多一个途径。

齐欢畅

最新结果：古巴治疗性乙肝疫苗Nasvac降HBsAg效果惊人！

原创： 略晓薛  肝脏时间  今天

HBs抗原清除（HBsAg）被认为是乙型肝炎病毒（HBV）感染患者理想的长期治疗目标。然而，目前的核苷（酸）类似物（NUC）的治疗方案难以实现该目标。

NASVAC是由古巴哈瓦那 CIGB 基因工程和生物技术中心研发的一款含有HBsAg 和 HBcAg的治疗性乙肝疫苗，前期研究显示出通过鼻和皮下给药可具有降低 HBV-DNA 滴度的治疗效果。

法国生物科技公司 ABIVAX 曾拿着该款治疗性乙肝疫苗在亚太地区的8个国家和地区（澳大利亚，新西兰，台湾，香港，泰国，新加坡，韩国）进行了Phase IIb/III 期临床试验。不过很遗憾，试验进行至中途由于病毒逃逸导致患者退出率过高，研究的首要研究终点无法实现，公司经研究分析后放弃了该款治疗性乙肝疫苗的临床研发。

而开发出该款产品的古巴研究中心并未放弃，对该产品进行了更详细的研究分析，并联合其他国家和地区的研究中心对该款产品进行研究分析并相继在各个国际肝病学术大会上公布研究结果。

古巴研究人员对该款治疗性乙肝疫苗进行改良后（为增加 NASVAC 的免疫原性，研究人员将乳化的 NASVAC 与羧基乙烯基聚合物（TOKO Yakuhin，Toyama，Japan）混合以增加粘度，并使用特殊装置喷射更广泛的鼻腔。）再次进行了临床试验，在这项研究中，研究人员调整了治疗策略，并评估其减少和消除慢性HBV感染中HBsAg的潜力，研究结果发表在2018AASLD上。

临床研究在日本开展，征得NUC经治或未经的HBV感染患者书面同意后，在日本爱媛大学医院进行了开放式临床试验。NASVAC 用药为每2周仅通过鼻腔给予 10次  。然 后，研究人员分析了治疗结束时（EOT）和EOT后6个月的数据。该试验由机构审查委员会（IRB＃1609017）批准并注册到UMIN-CTR（＃UMIN000027442）。

23例曾接受NUCs治疗的HBV患者（wNUCs;年龄：54岁（49-64），男性/女性：16/7，ALT：19（16-27）U / L，HBsAg：436（229-1853） IU / mL）和31例未接受NUC治疗的HBV患者（w/0 NUCs;年龄：56（45-66），男/女：15/16，ALT：21（16-27）U / L，HBsAg：1370（101 -3469）IU / mL）参加该试验。 EOT后12名wNUC患者和5名w / oNUC患者完成随访6个月。

9.3％的入选患者有颞部鼻部不适，但是，在此期间未观察到任何其他不良事件以及ALT升高。

在EOT后6个月，在11/12名（91.7％）wNUC患者和5/5名（100％）w / oNUC患者中观察到HBsAg的减少。 wNUCs 患者的 HBsAg 减少量为23.5％（平均值），w / oNUCs患者为44.1％。

在12名（25％）wNUC患者中有3名检测到HBsAg抗体（抗-HBs），在5名（40％）w / oNUC患者中2名检测到抗体。

值得注意的是，最新数据表明2名w / oNUCs患者和1名患者wNUCs患者已经实现了 HBsAg 的清除和获得抗HBs 且 HBV-DNA持续阴转。

综上，研究认为采用改良治疗策略的 NASVAC 有可能减少或消除HBV感染患者的 HBsAg。目前该研究仍在继续，有超过35名患者正在接受治疗或随访。研究人员将会陆续提供最新数据。（更多肝病研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）

齐欢畅

2019
乙肝药物能降价，新药新实验会出结果。
联合用药试验会越来越多。竞争进入白热化。
很多药物会有分晓。
抛砖引玉，欢迎大家发表意见。
感谢学术版的所有战友，是你们给了我更多前行的力量与信心。

泡泡苹苹

左罗

请问：T细胞疗法目前进入临床试验了吗？很有同感，非常关注能够解决问题的研究试验。说实话，乙人们真的等的太久太久了，有的人已经等的没了，只盼望某一天能突然出现像治愈丙肝药的奇迹，那可就是真的苍天有眼，苍天恩赐了！

齐欢畅

左罗 发表于 2018-12-23 11:46
请问：T细胞疗法目前进入临床试验了吗？很有同感，非常关注能够解决问题的研究试验。说实话，乙人们真的等 ...

新加坡来恩公司在搞，临床了。

齐欢畅

重大突破，乙肝患者有望迎来春天，俄科学家治疗新药6年后上市

2018
07/31
10:59
肝资讯
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　　重大突破，乙肝患者有望迎来春天，新一轮的医疗科学洗礼，据俄罗斯卫星通讯社7月24日最新的消息显示，：“俄罗斯联邦消费者权益保护和公益监督局流行病学中心科学研究所的代表日前向该社表示，俄罗斯科学家已研制出一批可以破坏乙型肝炎(简称“乙肝”)病毒基因组的药物，该药物或在6年后上市。”



　　重大突破，乙肝患者有望迎来春天，俄科学家治疗新药6年后上市

　　众所周知，目前核苷酸类的药物，只能抑制病毒而不能达到清除病毒的效果，然而，俄罗斯的新药，针对于病毒基因复制模板，破坏和阻断病毒基因复制模板，能有效的从根源上抑制病毒复制达到彻底治愈的效果。



　　与此同时，俄消费者权益保护局下属临床诊断科学咨询中心负责人丘拉诺夫表示：“截至不久前，破坏目标病毒基因在技术上还是不可行的。我们的药物的作用是基于新型CRISPR/Cas9(基因编辑)系统。”还需要进一步的进行研究。



　　重大突破，乙肝患者有望迎来春天，俄科学家治疗新药6年后上市

　　据悉，该种药物的临床前试验将于2019年开始，5年后或步入俄医药市场。同样也给全世界的乙肝患者带来了希望。

　　俄罗斯约300万人患有慢性乙肝，全球患病人数超过2.5亿。每年死于这一疾病的人数超过100万。而在中国，每十分之的乙肝病毒携带者，而对于乙肝对人们的困扰，是非常大的，这次的新药研究成功，同样给乙肝患者带来了希望。

THE END

泡泡苹苹

真的吗？

小牡丹

画饼充饥

齐欢畅

乙肝大国：新药TAF国内定价猜想
药融圈 <更多内容 2018-11-23 10:48:34
2018年11月14日，吉利德乙肝新药丙酚替诺福韦片（TAF，商品名：韦立德，Vemlidy） 的新药申请（JXHL1700186）获得国家药品监督管理总局（NMPA）的注册批件，获准用于治疗成人和青少年（12岁以上，体重超过35kg）慢性乙型肝炎。

TAF是一种核苷类逆转录酶抑制剂，同时也是另一款常用乙肝物Viread® (Tenofovir Disoproxil Fumarate，TDF)的前药，因为TAF具有较高的血液稳定性，可以有效递达至肝细胞，因此TAF在剂量低于Viread®十分之一(25mg/300mg)的情况下就能发挥与后者相似的疗效，还可避免血液中Viread®浓度过高，提高了安全性。且在之前的临床试验中，该药已被证明在低于Viread的1/10剂量时，就具有非常高的抗病毒效果，同时可改善肾功能和骨骼方面参数。因此TAF被誉为史上最强乙肝神药，已于2016年11月10日获得美国FDA批准上市，于2016年12月19日获得日本PMDA批准上市，又于2017年1月09日获得欧洲EMA批准。

一、部分上市地区TAF的价格一览
我国大陆目前的慢性乙肝病毒感染者大约有8500万，其中有2000万～3000万感染者为需要接受抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者，有大约100万人已经进展为肝硬化，每年因乙肝病毒感染导致的新发肝癌患者约20万～30万人。韦立得®在中国获批，这一更具肾脏和骨骼安全性的疗法，将为千万患者带来新的希望。当然乙肝抗病毒治疗需要进行长期服药，韦立得®国内定价成了诸多患者急切想知道的事情。
目前由于韦立得®尚未正式在国内进行销售，具体定价经过多方打听均只是猜测，所以将部分上市地区TAF的价格进行整理，供大家参考。
1. 美国TAF，一瓶30片，每片25mg，1片39.91美元，大约277元人民币，每月费用约为8310元人民币

2.日本TAF，一瓶14片，1片996.5日元，大约61.5元人民币，每月费用约为1845元人民币

3.香港TAF，3-4千港币1瓶，每瓶30片，可服1个月；澳门TAF药价1800元/月左右（不包括挂号费），台湾的TAF价钱也大约一千多元一个月。（网上乙肝病友提供）
非规范市场中的印度、老挝、缅甸等国的药企因为专利授权或者直接越过专利的原因，上市的TAF价格非常便宜。以印度Mylan（获得吉利德专利授权）生产的TAF仿制药HepBest为例，一月仅需人民币200元。

二、吉利德的TAF核心专利和国内竞争格局一览
吉利德于2001年通过PCT途径申请了Vemlidy的化合物专利，在全球范围进行了化合物的保护，其国际公开号为WO0208241A2，该药化合物专利在中国、欧洲、日本、美国等药品主流市场均获得授权。国内由于对知识产权保护非常重视，故非规范市场的药物无法正式在国内上市。且Vemlidy在中国核心化合物专利CN1291994C已经获得授权，保护期到2021年7月20日。
Vemlidy核心专利在药品主流市场的保护情况

虽然国内已有两家企业提交了仿制药上市申请，但是距离真正能与原研药在市场上竞争仍有比较长的一段时间。目前已有多家国内药企布局磷丙替诺福韦片仿制药研发，正大天晴药业以仿制药3类的注册分类申请上市，10月22日已获得CDE承办;江西青峰药业也以仿制药3类申报上市，10月29日获得CDE承办;四川科伦药业与齐鲁制药的BE试验已经完成患者招募，估计将会是第三家国内企业提交上市申请，福建广生堂药业在近期开展了BE试验，目前还处于招募阶段。由于专利保护的原因，仿制药的上市日期将可能需要推迟到2021年，对目前国内韦立德的价格无法造成直接影响。

中国乙肝抗病毒药物市场庞大，患者众多，是吉利德非常重视的一块市场，目前为该药正式市场销售的各项准备正在积极进行中。由于专利保护的原因，韦立德在国内未来近三年将不会面对仿制药的直接竞争，参考替诺福韦一代刚上市到国家谈判之间为期多年的1499元/瓶，以及周边规范市场的价格，预计韦立德的国内定价将有可能超过千元/月，但不会太离谱（具体定价以官方为准，价格大概会在一个月后公布）。
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