Replicor公司更新了机制和临床数据，证明了在HBV治疗科学2018

StephenW

[p=23, null, center]Replicor updates mechanistic and clinical data demonstrating high rates of functional control of HBV and HDV infection at The Science of HBV Cure 2018

[p=23, null, left]MONTREAL, June 11, 2018 – Replicor Inc., a privately held biopharmaceutical company targeting a cure for patients with chronic hepatitis B virus (HBV) and chronic HBV and hepatitis delta virus (HDV) co-infection, presented updated mechanistic and clinical data last week at the Science of HBV Cure workshop, a part of the Singapore Hepatology Conference, held June 8-9, 2018 in Singapore.  Updated mechanistic data and pre-clinical data on the antiviral effects of REP 2139 in monotherapy were discussed on June 8, followed by a second presentation on June 9 focusing on functional control rates achieved with REP 2139-based combination therapy in HBV and HDV infections.
[p=23, null, left]REP 2139’s antiviral effects against HBV infection include not only blocking the assembly and release of subviral particles but reductions in intracellular HBsAg which are accompanied by inhibition of viral replication in the liver early during treatment in pre-clinical studies. Dr. Andrew Vaillant, CSO, commented “the new awareness that REP 2139 might actually lead to lower intrahepatic HBsAg may suggest immediate improvement in intrahepatic immune function which could begin to explain the other antiviral effects which accompany REP 2139 monotherapy including reduction in viral replication in the liver, the onset of therapeutic transaminase flares and reductions of serum HBV DNA”.
[p=23, null, left]An overview of trials using REP 2139-based combination regimens with different immunotherapies and TDF demonstrated the profound benefit HBsAg clearance has on the ability of immunotherapy to achieve functional control in HBV and HDV infections, indicating that substantial reductions of HBsAg will clearly be necessary for any immunotherapy to be functional against HBV infection.  Dr. Vaillant went on to comment, “TDF sets a high bar for other direct acting antiviral agents to follow, with demonstrated immunotherapeutic properties in addition to its ability to suppress serum HBV DNA, and a demonstrated ability to reduce cccDNA in the liver.  The high rates of functional control we currently see in the REP 401 protocol are likely due at least in part to the bifunctional nature of TDF”.  Current functional control rates in patients completing 24 weeks of follow-up in the REP 401 protocol are 87% (HBV DNA < 1000 IU/mL) and 70% (HBV DNA < LLOQ) with HBsAg ≤ LLOQ in 53% of patients.
[p=23, null, left]Replicor’s presentations from Science of HBV Cure meeting are now available at www.replicor.com/science/conference-presentations.

StephenW

Replicor公司更新了机制和临床数据，证明了在HBV治疗科学2018年对HBV和HDV感染的功能控制率高



蒙特利尔，2018年6月11日 - Replicor Inc.是一家私人持有的生物制药公司，旨在治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）和慢性乙型肝炎和丁型肝炎病毒（HDV）共同感染患者，最后提供了更新的机械和临床数据。一周于2018年6月8日至9日在新加坡举行的新加坡肝病学会议的一部分 - 乙肝治疗研讨会。 6月8日讨论了REP 2139在单药治疗中的抗病毒作用的更新机制数据和临床前数据，随后在6月9日进行了第二次报告，重点讨论了基于REP 2139的联合治疗在HBV和HDV感染中的功能控制率。

REP 2139抗乙型肝炎病毒感染的抗病毒作用不仅包括阻断亚病毒粒子的装配和释放，而且在临床前研究治疗期间早期伴随肝脏中病毒复制的抑制伴随着细胞内HBsAg的减少。 CSO的Andrew Vaillant博士评论说：“REP 2139实际上可能导致肝内HBsAg降低的新认识可能提示肝内免疫功能的立即改善，这可能开始解释伴随REP 2139单一疗法的其他抗病毒作用，包括减少病毒复制肝脏，治疗性转氨酶耀斑发作和血清HBV DNA降低“。

使用基于REP 2139的联合方案与不同免疫疗法和TDF的试验综述表明，HBsAg清除对免疫治疗实现HBV和HDV感染功能控制的能力具有深远的益处，表明HBsAg的显着减少对于任何免疫疗法对HBV感染有功能。 Vaillant博士继续评论道：“TDF为其他直接作用抗病毒药物的应用设定了一个高标准，除了抑制血清HBV DNA的能力外，还具有明显的免疫治疗特性，并且具有减少肝脏cccDNA的能力。我们目前在REP 401协议中看到的功能控制率很高，可能至少部分是由于TDF的双功能特性造成的“。目前在REP 401方案中完成24周随访的患者的功能控制率在53％的患者中为87％（HBV DNA <1000 IU / mL）和70％（HBV DNA <LLOQ），HBsAg≤LLOQ。

Replicor在HBV Cure会议上的演讲现可在www.replicor.com/science/conference-presentations上获取。

newchinabok

StephenW 发表于 2018-6-11 22:13
Replicor公司更新了机制和临床数据，证明了在HBV治疗科学2018年对HBV和HDV感染的功能控制率高

rep2139降表抗和arc520，abus的rnai药降表抗，为何人体免疫反应，报道不一样？

newchinabok

arc520降表抗到百分之99，也没让人体免疫恢复，接着清除剩下的百分之一hbsag。rep如何做到人体转阴的呢？

StephenW

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rep2139降表抗达到最高百分之99.999 (5 log)远远好于arc520.

表抗1000iu/ml 降到百分之99 = 10 iu/ml  

根据Replicor, 表抗需要降低到1 Iu / ml, 才能用免疫疗法实现功能性治愈. 这由以下观察支持:
1. 使用NUC直到HBsAg <100 iu / ml，停止NUC, 高% (但不是100％)停药后持续控制;
2. 使用NUC直到HBsAg <100 iu / ml, 停止NUC，然后用PegIFN, 约有20％可以达到HBsAg清除率;
3. 治疗性疫苗, TLR激动剂在未感染的模型中都是有效的，但在HBV感染的患者中失败(因为血清中仍然有HBsAg?)


Replicor新的发现:
基于腺苷的NUC（ADV和TDF）有效抑制HBV RT
但都是具有免疫治疗特性的双功能药剂
•与嘌呤P1受体结合
•激活产生各种细胞因子，包括TNFα和INFγ
•刺激患者产生INFλ也对减少产生直接影响肝脏中的cccDNA水平

改善替诺福韦前药的肝脏分配可能会增加替诺福韦在肝脏中的治疗效果：
TXL >> TAF> TDF
随着HBsAg的减少，这些免疫治疗效果可能变得显着
New finding:
Adenosine based NUCs (ADV and TDF) efficiently inhibit the HBV RT
but all are also bifunctional agents with immunotherapeutic properties
•bind to the purine P1 receptor
•activate the production of various cytokines including TNFα and INFγ
•stimulate the production of INFλ  in patients also have a direct effect on reducing
cccDNA levels in the liver
Improved liver partitioning of tenofovir pro-drugs may increase the mmunotherapeutic effects of tenofovir in the liver:
TXL >> TAF > TDF
These immunotherapeutic effects may become significant with reduction of HBsAg

hp121

这个公司研发时间实在太长了

貌似一直在做二期

hunterpt

最靠谱的盼头 TXL先出来，起码可以与taf tdf竞争 价格看会不会降低

齐欢畅

StephenW 发表于 2018-6-11 23:22
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rep2139降表抗达到最高百分之99.999 (5 log)远远好于arc520.

newchinabok

齐欢畅 发表于 2018-6-12 12:01

有关REP 9AC治疗人类慢性乙型肝炎（CHB）的临床研究数据有限。孟加拉和加拿大两国学者在此做了大量研究工作。

　　2010年一项研究显示， 在接受大剂量REP 9AC治疗的6例患者中，5例患者实现了乙肝表面抗原（HBsAg）清除。2011年一项研究表明， 在8例经REP 9AC治疗的患者中，7例患者实现了HBsAg清除或血清HBsAg水平下降，而且全部被检测出乙肝表面抗体（抗-HBs）；治疗7～13周后，6例患者的乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度较前下降3～7 log10 copies/ml，其中3例患者经20～27周治疗后，病情完全控制。停药后的随访结果显示， 3例患者对感染有持久免疫力， 持续病毒学应答时间分别长达10.5个月、12个月和18个月。

newchinabok

rep2010年
～2018年，2010年就攻克乙肝了