ARC-520

StephenW

AASLD2014年：实验的siRNA疗法降低了乙型肝炎患者HBsAg水平

   
详细信息
    类别：HBV治疗
    本周二公布，2014年12月23日00:00
    撰稿利兹Highleyman


ARC-520，使用短干扰RNA一种新的疗法，出现了安全，与在慢性乙肝患者服用恩替卡韦乙肝表面抗原水平下降有关，据报道，在肝脏的研究的美国协会2a期研究结果疾病（AASLD）肝会议在波士顿的最后一个月。

使用像替诺福韦（Viread的）或恩替卡韦（博路定）核苷/核苷酸类似物抗病毒治疗是慢性乙肝治疗的中流砥柱。虽然这些药物可以在治疗期间，有效地抑制B型肝炎病毒（HBV）的复制，它们通常不消除病毒和不会导致血清学反应，或HBV抗原的损失或抗体血清转化。

使用短干扰RNA（siRNA）民凤园由香港Kongand同事大学测试了一种新型乙肝的治疗。 siRNA的有小块的双链核糖核酸（RNA），其可“沉默”或阻断的信使RNA的表达。

ARC-520是一种新型肝靶向的siRNA治疗的目的是干扰HBV的复制和蛋白质的生产。先前的研究已经表明，它减少病毒蛋白的表达，并减少在HBV的小鼠模型并在HBV感染的黑猩猩的病毒颗粒的数目。

病毒蛋白质 - 特别乙型肝炎的“e”抗原（HBeAg）和B型肝炎表面抗原（HBsAg） - 有牵连的免疫耐受性，持续感染和疾病进展，研究人员指出作为背景。针对病毒蛋白疗法可能使免疫重建，从而促进HBsAg清除。

袁的研究小组进行了一项2a期试验，以测试单剂量ARC-520的疗效在减少大三阳HBsAg水平阴性的慢性乙肝患者服用，长期恩替卡韦。

这项随机，双盲，剂量范围研究招募24成人乙肝患者在2个中心。他们被随机分配接受ARC-520的单次静脉内注射在递增剂量的1，2或3毫克/千克，要不然安慰剂，前面有一个口服抗组胺药（苯海拉明），为对过敏反应预防。他们继续采取恩替卡韦在整个研究。

研究人员报告了8例患者数据队列1（1毫克/千克），8组群2（2毫克/千克），通过给药后85天大部分（63％）评估为男性，全部是中国人的种族，和年龄从37岁到59岁油炸开了锅。队列3正在进行，仍然蒙蔽。

ARC-520的活性从基线水平测量百分比变化HBsAg的评估。

结果

    ARC-520接受者经历更大跌幅血清HBsAg相比安慰剂接受者和HBsAg水平与2mg / kg的剂量比用较低剂量下降更多。
    在队列1，接受ARC-520的患者的平均最低点下降，或最大跌幅，-39％（范围-22％至-57％），在给药后43天，用31％在一天平均变化85（范围-14％至-39％），
    在队列2，平均最低点下降了-51％（范围-46％至-59％），在给药后57天，以-22％的平均变化在85天（范围-7％-40％） 。
    在组群2，相对于通过43天的安慰剂中的HBsAg的减少百分比有统计学显著。

先前的1期研究发现，ARC-520曾在54健康HBV未感染的人接受的剂量为0.01〜4毫克/公斤良好的安全性。没有明显的剂量限制性毒性。 1人以ARC-520有经验的冲洗和1开发荨麻疹;然而，没有一个预先用口服抗组胺药表现出过敏症的证据。有在ARC-520和安慰剂接受者之间的不良事件，生命体征，体检，心电图或没有观察到差异。

在2a期研究中，ARC-520再次似乎是安全和良好耐受的，在测试的剂量。目前还没有严重的不良事件，无剂量限制性毒性，并且由于不良事件没有早期停药。所有报告的不良事件被认为无关或不太可能与研究药物。异常的实验室值分别为少见。

“单次注射ARC-520导致了乙肝表面抗原显著减少多达43天，”研究人员得出结论。 “这是第一次在HBsAg的减少通过RNA干扰介导的已经在慢性HBV患者显示”。

14年12月23日

参考

M元，H成龙，B考虑，等。二期，ARC-520的剂量范围研究中，基于siRNA的治疗，在慢性乙肝病毒。美国协会肝病研究（AASLD）肝会议。波士顿十一月7-122014年AbstractLB-21。

混日子难过

难懂

StephenW

回复 hpc060 的帖子

这是旧新闻.但得到的关注.
是的，药物有效, 什么程度需要更多的临床数据.

齐欢畅2

单次注射的效果，其实效果非常好

齐欢畅2

从技术上说，乙肝已经被攻克了。大家拭目以待。

阳光醉人

即使攻克，短期内国内也买不到吧，到时候大家组团出国到万恶的资本主义治疗

tonychant

回复 齐欢畅2 的帖子

如何攻克的，请说说理由。

sddp1

求解释，谢谢！

齐欢畅2

拭目以待吧，就当前核苷类药物、干扰素、arc520这几个药物的效果来看，联用肯定是有人可以治愈的，三个药物分别从三种角度对病毒进行了抑制，就arc520的疗效来看，虽然没有完全击溃表抗，但注意这只是小剂量单次的效果，加大剂量和多次的效果可以有更明显的作用，病毒的抑制需要一个过程，药物联用是必然的选择，缓慢耗尽病毒是必须的，当然也并不是所有人都能够治愈，我的观点是，有的人本身已经和病毒共和了，无法清除病毒，但这类人应该也不会有大的炎性症状。----个人意见，抛砖引玉。
另一个观点是，当核苷酸和干扰素大行其道的时候，新药物是很难有市场的，大的药物研制企业也没有闲工夫革自己的命，只有在核苷类药物普遍专利到期后才会有动力或压力去开发新的药物，当前新的药物试验如雨后春笋，未来协同多种药物抗病毒是肯定的，只有在强大而凌厉的共识下，病毒才可能就范，但到那时很多人未必会去治疗了，因为就像幽门螺杆菌一样是胃癌的罪魁，但大家并不去治疗，因为乙肝可以用来歧视同胞，所以，他们赢了，但我们并未失败。
如果你把乙肝当做一种多重大的身体缺陷，那他们就成功了，靠推销恐惧来获得经济和心理上的优越性------多么无良的医疗体制，但这是制度的问题，不是谁谁谁的责任，战胜乙肝，从自己开始，只要心理够强大，那么我们就无所畏惧，坚信战胜的日子已不遥远。