[AASLD2014]首个HBV核心蛋白抑制剂完成Ia期临床研究

战天斗hbv

来自于医脉通网站翻译，感谢他们！
慢性乙型肝炎（CHB）仍是导致肝脏相关性死亡的首要原因。虽然口服核苷（酸）疗法可预防肝脏疾病的进展，但需要终身服药。由于HBV核心（衣壳）蛋白在病毒复制和持久性的多重作用，HBV核心蛋白抑制剂通过抑制HBV DNA复制、病毒组装、补充cccDNA和肝脏再感染循环，具有提高持久应答率的潜力。 NVR3-778是一种HBV核心蛋白抑制剂，在体外抗HBV活性类似于强效核苷（酸）。我们报告了NVR3-778的剂量范围首次临床Ia期研究，完成于2014年7月。

研究方法

评估40名成年志愿者的NVR3-778安全性和药代动力学（PK），年龄在18-65岁（88％为白人，男性）。开始时，连续8个受试者队列接受单一口服剂量的NVR3-778（50，150，400或800mg）。在每个队列中受试者被随机分为主动NVR3-778胶囊组（6例）或安慰剂组（2例）。所有单一剂量队列的耐受性令人满意，所以最后8个受试者多剂量队列接受每日一次200 mg 14天。安全性评价包括不良事件（AES）、体格检查和与安全性有关的临床实验室（血液学、血清化学和尿液分析）。分析浓缩血浆样品进行PK评估。

研究结果

所有剂量队列的NVR3778耐受性令人满意。没有危急或严重的临床不良事件;所有受试者完成了他们的研究剂量和研究评估。没有明显的与主动研究药物治疗和安慰剂相关的AES或实验室检查结果异常，没有与研究药物剂量或治疗时间（14天和1天）相关的AES或实验室检查结果异常。临床AES一般为轻度（1级），除了2例考虑与研究药物无关的2级AES。实验室结果异常少见、短暂性、轻度（1级），并考虑与研究药物无关。PK结果显示NVR3-778口服剂量的大剂量相关性全身性暴露（C max，AUC）。200mg剂量时达到最大值， NVR3-778的24-hr最低浓度超过50％，高于细胞培养时NVR3-778的HBV抑制浓度。

结论

NVR3-778可能是临床试验最先进的首个HBV核心蛋白抑制剂。 NVR3-778口服给药在所有剂量水平（50-800mg）耐受性均良好。 PK结果表明，每日一次200mg剂量可提供足够的NVR3-778浓度来延长CHB患者的HBV抑制。 NVR3-778目前已经进展到HBV患者的1b期试验。

战天斗hbv

我再鬼扯一句，衣壳抑制剂绝对是走得通的，效果多大不好说，至少有效果，同理可说明，莫非赛定一定可以上市，静候佳音就ok了，隔壁帖子也说明了鸡尾疗法是有作用的，比单药好多了，现在就是巧妇难为无米之炊，等各种靶点药物上市后，做临床医学的专家才有武器啊，现在就干扰素和核苷类，妈蛋的搞个排列组合都不行

hao2014

你又不淡定了

我觉得不如讨论一下如何凑足药费吧?

不知道现在搬砖行情如何?

StephenW

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http://hbvhbv.info/forum/thread-1386669-1-1.html

战天斗hbv

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先cure、钱的事单说、老话说得好、用钱就能解决的问题、通常不是啥大问题、君不见隔壁丙肝论坛、这几个月可有一个说话的？hbv能治愈后、咱们肯定能得到治疗、也就不用在这扯淡了！哈哈！

Tektronix

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有道理，钱能解决的事就不是事，大不了上阿三的药呗。

阳光醉人

只要能根治，砸锅卖铁也要治啊！发病后才发现没有什么比健康的身体重要！

hao2014

各位都是土豪
到时候拉兄弟一把

我的滑板鞋

那时候就看解药能不能以可以接受的价格及时传入中国大陆了
估计还得去印度

高高山顶立

印度也不是马上就能仿制的，得有个时间差吧，还得申请，求人家给配方吧