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肝胆相照论坛 论坛 乙肝交流 中国专家提出治疗乙肝新方案
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中国专家提出治疗乙肝新方案   [复制链接]

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携手同心

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发表于 2011-10-18 13:13 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
本帖最后由 风雨不动 于 2012-4-14 11:42 编辑

中国经济网上海11月16日讯(记者李治国) 第61届美国肝病研究会年会日前在美国波士顿举行。会议期间,在关于慢性乙肝治疗方面,两位中国专家――首都医科大学附属佑安医院陈新月教授和吉林大学中日联谊医院王江滨教授所作的关于“慢性乙肝干扰素RGT治疗方案以提高治疗疗效”的报告引起了与会者的极大关注。为提高免疫控制的疗效,对慢性乙肝患者采用以长效干扰素为主的个体优化方案治疗,成为此次会议上的讨论话题。  免疫引起的疾病让免疫控制解决
  慢性乙肝的抗病毒治疗在经过十余年的探索和发展后,越来越多的研究者和临床医生关注的不仅仅是单纯的抑制乙肝病毒复制。因为从发病机制来看,慢性乙肝是免疫介导的疾病,当免疫系统不能有效清除病毒并在清除病毒造成免疫损伤时即发展为慢性乙肝。如何调动机体的有效抗乙肝病毒的免疫力,使乙肝病毒可被清除,并能在停药的基础上仍然能维持疗效――这正是我们所追求的持久免疫控制。所以获得持久的免疫控制是慢性乙肝治疗的关键和重点。
  “实现持久免疫控制对慢性乙肝患者来说意味可免于可能的终生治疗并预示良好的预后,降低肝硬化和肝癌的风险,且有望在此基础上获得表面抗原的清除。1-4”庄辉院士解释道。
  干扰素的双重机制是其治疗慢性乙肝可实现持久免疫控制的基础,它在抑制病毒复制的同时,可激发患者自身的免疫力,使患者在停药后机体仍具有抗病毒作用,从而获得真正的持久免疫控制。研究数据显示:对e抗原阳性的慢性乙肝患者,使用聚乙二醇干扰素a-2a治疗结束后半年获得HBeAg血清转换的比率为32%,结束1年时升高至42%;5,6对e抗原阴性的慢性乙肝患者,治疗结束后24周时的应答率(HBV DNA? 10,000 cp/ml)为43%。
  干扰素RGT治疗方案:提高持久免疫控制
  实现持久免疫控制成为医生和慢性乙肝患者追求的目标,陈新月教授和王江滨教授在本次主题报告中指出,在慢性乙肝干扰素治疗中,实施RGT方案可优化治疗效果,能帮助更多的患者获得持久的免疫控制,实现e抗原血清学转换甚至是表面抗原转阴。
  RGT治疗方案即Response Guided Therapy,是指在慢性乙肝干扰素治疗过程中,根据患者应答情况来指导治疗,可以选择联合核苷类药物治疗或延长干扰素治疗疗程等优化措施。
  王江滨教授指出,对使用干扰素治疗未出现早期应答的e抗原阳性患者,可延长疗程或联合核苷类药物治疗,以获得更好的治疗效果。王教授等人的一项临床实验结果显示:对于聚乙二醇干扰素a-2a(派罗欣)治疗12周未出现应答的e抗原阳性患者,通过RGT治疗策略,加用核苷类药物恩替卡韦或阿德福韦酯,或者延长派罗欣治疗时间至72周,发现对于联合治疗患者,患者的持续病毒学应答率(治疗结束后24周时仍维持持续应答,未出现病情复发)获得显著提高,分别为83%和86%(常规治疗的有效率38%)。而对于延长派罗欣治疗疗程的患者,72周治疗结束时其e抗原的转换率和表面抗原的清除率也得到明显提高。同样,陈新月教授等人的一项荟萃研究表明:干扰素联合核苷类药物治疗e抗原阳性患者至疗程结束时,26.8%的患者获得了表面抗原血清学转换。
  陈新月教授等人的另一项研究中发现,采用干扰素联合核苷类药物治疗的慢性乙肝患者,可进一步通过延长疗程来获得更佳的疗效并且耐受性表现良好。该研究指出:聚乙二醇干扰素a-2a联合核苷类药物拉米夫定或阿德福韦酯治疗e抗原阳性患者至48周时,e抗原血清学转换率分别为50%和43%,延长联合疗程至96周,两组患者的e抗原血清学转换率分别提升至75%和74%,两组的96周表面抗原转换率分别为30%和24%。陈新月教授还提出了表面抗原不同的转阴模式,即顺序转阴、同步转阴以及表面抗原先转阴三种模式。
  “这些研究带来了令人欣喜的结果,虽有待将来更大型的研究来进一步验证,但已初步表明,在使用干扰素治疗慢性乙肝过程中,根据患者对治疗的应答情况,实施RGT治疗方案,通过联合治疗或延长疗程等手段,可提高疗效,这对患者来说可谓是新的希望。”陈新月教授表示。
  获得持久免疫控制对患者来说受益匪浅,不仅可以使患者摆脱长期用药,而且可以实现对疾病的长期控制,带来良好的预后。RGT治疗方案研究成果的发布,给慢性乙肝患者带来了更多的信心和希望的同时,也展示了中国在慢性乙肝探索道路上的成就.



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黑人  又是鼓吹派罗欣的,罗氏公司花了不少钱啊!  发表于 2011-10-18 14:50

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发表于 2011-10-18 13:21 |只看该作者
,转阴率这么高?!我才不相信

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发表于 2011-10-18 13:23 |只看该作者
怎么前后不一直呀?
前面看到说激发自身免疫,还小小激动了下。后面,谈的问题,就很常规了。就是干扰素延长时间。而且,联用核苷类。到底是谁的作用。
一两年的干扰素,可能没几个患者受得了。希望看到原文献。
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发表于 2011-10-18 13:36 |只看该作者
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发表于 2011-10-18 14:51 |只看该作者
为什么这么多人提问派罗欣?
骆抗先

派罗欣比较贵,我从不主动推广其应用,但在我门诊用干扰素的患者中,约有一半要用派罗欣,以为是我门诊对象有些特殊;我一直比较低调,至今没有贴过一篇介绍派罗欣的博文。然而,《博客》开办近一年,竟有31位网友提问派罗欣,仅次于贺普丁,超过其它任何品牌的干扰素。原因是什么?我也没有想得很明白。
    派罗欣的疗效好吗?
       派罗欣是罗扰素的长效制剂。只在II期临床试验(主要是试验剂量和不良反应),有不多的病人做过与罗扰素的比较,迄今还没有派罗欣与罗扰素之间可信的对比研究。

      派罗欣做过大规模的国际临床试验,48周治疗的持续效应率在“大三阳”慢性肝炎是32%。这一数据看似较低,因为把没有完成48周疗程和24周随访的病例都算作“无效”了。

       在我门诊按不定疗程的个体化治疗,全程用派罗欣的患者较少,停药时的效应率“大三阳”肝炎是40.8%;“小三阳”肝炎有66.7%。“小三阳”肝炎停药时的效应率较高,但可能以后会有较多复发。

    用派罗欣能追求表面抗原转阴吗?
       表面抗原(HBsAg)转阴标志“小三阳”消失,这临床意义上已经清除了肝内的乙肝病毒,可以算做慢性乙型肝炎痊愈了。最近《博客》的提问中有5位网友获得这一幸运,他们是:匿名‘东河’、‘要用2年派罗欣’、‘爱笑’和‘黑暗中的行者’,另一位匿名‘hikingguy’的网友表面抗原还有微量而表面抗体已经转阳。从另一些提问中看出一种倾向:有些病友渴望表面抗原转阴,尽量延长派罗欣的疗程,将其作为追求的治疗终点。

       干扰素治疗慢性乙型肝炎,按当前可能达到的目标:最大限度地抑制病毒复制,稳定控制炎症活动,从而防止肝硬化、肝衰竭和肝癌的发生。为此国内外确定的治疗三终点是:HBV DNA低于可能检出的复制水平、肝功试验正常和E抗原转阴。

       07年美国乙肝《指导意见》说华人乙肝患者中还没有表面抗原转阴的报告;派罗欣在其III期临床试验的700余例华人患者中,却有近5%表面抗体转换。我门诊全用派罗欣治疗“大三阳”52人中表面抗原转阴的7人(13.5%),“小三阳”42人中转阴的也是7人(16.7%);由普通干扰素改用派罗欣的“大三阳”97人中表面抗原转阴的8人(8.3%)。因为我们的病人数较少,III期临床试验的结果更为可信。总之转阴率是不高的。

       我们用派罗欣治疗的患者,在E抗体转换后,有些表面抗原用雅倍试剂检查的水平也已经很低,于是有些人要求延长治疗,其中有成功的、也有失败的,‘表面抗原转阴’可遇而不可求。鉴于长期用药费用不菲、患者较辛苦和可能的不良反应,延长疗程应该适可而止,‘表面抗原转阴’不应该作为刻意追求的目标。如果表面抗原水平已经很低,停药后也有很大可能在以后的随访中转阴。

    哪些患者适宜用派罗欣?
       从实际出发,首先要考虑费用。在发达国家,有将长效干扰素取代普通干扰素的趋势。如果家境宽裕,用派罗欣应该是较好的选择;但对家境并不宽裕的一般“大三阳”患者似宜量力而行。

       我们较多在普通干扰素治疗效果不好时改用派罗欣,至今已有234人,在“大三阳”肝炎中有效的47.4%、“小三阳”肝炎中有效的70.6%,这些患者如不改用派罗欣有可能会治疗失败。

    派罗欣有哪些不良反应?
       派罗欣的不良反应与普通干扰素的没有性质的差别,但因其长期维持血清浓度,增强了抗病毒活性;也增加了不良反应的程度和频度。关于干扰素的不良反应,我已经贴过《干扰素治疗中血细胞减少和长期发热怎么处理》和《怎样防止干扰素治疗中的不良反应》2篇博文,可供参考。

       普通干扰素因间歇用药,有些反应较明显,如发热、全身酸痛等;派罗欣因其在血清中长期保持药物浓度,这些反应比较轻,自我感觉常较好。但派罗欣的重要的不良反应较多,如血细胞减少比较普遍,少数人要同时用集落因子来促使血细胞生长。其实,白细胞或血小板减少已广为人知,很少因此而发生意外,重要的是一些与免疫相关的问题,包括免疫过度激活,诱发甲状腺功能过高或过低,还可能诱发糖尿病。

       派罗欣激发免疫较强,治疗期间转氨酶升高较明显,一般只是正常值的4~5倍,对肝脏很少损害。但有10%的患者转氨酶可以很高,超过正常值的10倍,有的还出现黄疸,这种病情急性加剧有肝细胞破坏,必须及时静脉滴注降酶药。还有一些患者,病毒水平早已检不出,“大三阳”也已转换,而转氨酶持续不降,停派罗欣后常可在2个月左右恢复正常。

       慢性肝炎可有自身免疫现象,包括低滴度的抗核抗体,可先试用普通干扰素,如果是慢性病伴随的,治疗后会消失,然后改用派罗欣比较安全。

       诱发某些自身免疫性疾病,是干扰素治疗慢性乙型肝炎潜在的严重不良反应,虽非常非常罕见,应该警惕。

       派罗欣治疗中可出现甲状腺功能标志物(游离T3、T4和甲状腺刺激激素TSH)异常,可以是甲状腺功能亢进或功能降低,如数值改变较小、没有症状,在密切观察下大多数仍可继续完成疗程,有明显异常的患者应停止治疗。

       只要糖尿病已经控制就不是普通干扰素的禁忌症,可以在严密观察下治疗;但以不用派罗欣为好。

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发表于 2011-10-18 16:16 |只看该作者
“两位中国专家――首都医科大学附属佑安医院陈新月教授和吉林大学中日联谊医院王江滨教授所作的关于“慢性乙肝干扰素RGT治疗方案以提高治疗疗效”的报告引起了与会者的极大关注。”
   吹吧,个人极大怀疑是否真的引起的极大关注。
梦想一定要有,万一实现了呢

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发表于 2011-10-18 17:28 |只看该作者
看咱国人多聪明啊!!!外国人没想到的被咱国人想到了????????

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发表于 2011-10-18 17:31 |只看该作者
厄,我持保留意见

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天天开星 驴版 翡翠丝带

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发表于 2011-10-18 17:36 |只看该作者
难不成全世界的医学力量比不上中国?
到了一定的年纪有太多的心事会变寡言

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发表于 2011-10-18 17:55 |只看该作者
不得不承认,有些所谓的教授,对真理一点追求的没有,很俗,特别俗

反正,大家要看,就看 指南。指南是不能擅自改的
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