简单明了 发表于 2011-10-20 15:19 
大旺,
有空帮我看看!
http://www.hbvhbv.com/forum/thread-1066879-32-1.html
不是上升.请看老王分析.
表面抗原篇
我先来讲一个故事，这事要从06-08年说起，2006年，我院母婴传播阻断专家张平教授提出一个申请，要求对新婚的夫妇由政府出资进行两对半的筛查，目的是对HBsAg一方或双方阳性的夫妻在怀孕前进行医学干预，此举可以使得母（父）婴传播的阻断失败率再降低大约4个百分点，此建议很快得到市政府的支持，于2006年7月正式启动，鼓励那些在筛查中发现HBsAg阳性的夫妻们来传染病院进行进一步的复检。
到了2008年末，我在统计数据时偶然发现了一个规律，DNA高载量阳性血样的HBsAg(光化学法)比DNA低载量阳性血样的HBsAg低，DNA低载量阳性血样的HBsAg要比DNA阴性血样的HbsAg低。 我大致分成三组，HBV-DNA载量超过6次方以上的表面抗原平均值不到1500，HBV-DNA载量6次方以下的表面抗原均值大约3000，而DNA阴性的表面抗原均值在4000左右，由于当时因为样本数并不很大，总数刚刚超过1000例，DNA低载量阳性血样只有120多例，不敢轻易做出“随着DNA下降，表面抗原会有所递增”这一违背常理的结论，于是就将自己的发现诚恳的请教分子病毒学专家，而我的道德回答基本上是两种，一种是“我们没有对该现象做过系统观察，没有发言权，希望你增加样本量继续观察”并附加一些鼓励性语言。另一种回答是：“我仅代表我个人的推测，当DNA被抑制后，不依赖cccDNA复制的表面抗原获得相对多的复制资源”，看来我别无他法，只能勉强接受这一似是而非的解释了。 到了2009年8月，我已经获得三年的接近2000例资料，但得到的结果仍然和以前相差不大，因此我更加坚信我真的有了新的发现，尽管当时我不能给予这个新发现合理的解释，于是我在“肝胆相照”论坛上仅仅做些透露之后，这个问题就先被搁置起来。
2010年我在另外一项科研中，有一环节要对血样进行稀释，当我把高载量DNA阳性血样稀释10倍前后进行对比后大吃一惊，因为稀释后的血样表面抗原竟然比稀释前更高，这简直是违背常理，通常应该被认定是实验操作错误所致，于是我马上另选血样进行双倍量的重复试验，结果是8份血清无一例外全都是稀释后HBsAg升高，于是我马上再进行后续的梯度稀释试验，这下更棒了，一条类似“库兹涅茨曲线”的稀释试验结果出现了，就这样被搁置两年的“表面抗原之谜”竟然被意外的破解了。
读到这里，有的读者会疑惑我为什么会这么高兴，我来解释一下我发现了什么宝贝，我发现了常规检验仪器的一个重大缺陷，也就是用目前某些检测手段（如光电法），表面抗原浓度超过到一定限度后，检测读数却在偏离甚至递减，用数学表达词语说存在“伪值”，从以上表格中的数据我们可以发现，HBsAg实际值在5000以下时，检验读数将是精准的；当HBsAg实际值在5000至20000之间时，检验读数呈同向钝性偏离；当HBsAg实际值超过20000后，检验读数呈逆向递减。 经过对近3000份血清的调查分析，发现在自然状态下，HBsAg阳性者HBV-DNA大致按照以下比例分布，其中HBV-DNA及E抗原双阴性者约占54%，而HBV-DNA强阳性者（5次方以上）约占31%，介于前两者之间的HBV-DNA弱阳性者或者虽然HBV-DNA阴性但E抗原阳性者，两者之和约占15%。由于后者其稳定性较差以及所占比例最小，故本人决定优先对前两者表面抗原载量进行分布调查。通过检验发现，HBV-DNA及E抗原双阴性者与HBV-DNA强阳性者其表面抗原载量的分布差异十分明显，由此解释了经过抗病毒治疗后表面抗原为什么会出现“升高”这种怪现象，这也将意味着经典的“核苷抗病毒对表面抗原无效”的论点有就此被颠覆。接下来为了完善这一新发现我又做了一系列的实验，得到以下提示：
65.HBV-DNA强阳性者与HBV-DNA与HBeAg双阴性者，其S抗原载量存在显著差异，阳性者较阴性者S抗原载量高10-40倍，中位值是30万左右。 66. HBV-DNA强阳性者之HBsAg很少低于3万，而HBV-DNA与HBeAg双阴性者之HBsAg很少高于15万。 67. HBV-DNA与HBeAg双阴性者其S抗在自然状态下衰减速度平均约为每年30-40%，核苷治疗者其表面抗原衰减有所加速。 68.与HBV-DNA和HBeAg衰减先速后缓相反，表面抗原衰减的趋势则是先缓后速，到2000-3000阈值后会加速衰减，从1500衰减到阴转约需2-3年，从500衰减到阴转约需1-2年，从150衰减到阴转约需半年左右。 69.核苷抗病毒治疗越到后期，S抗原检测越重要，其意义超过E抗体。 70.把拉米夫定应用于HBV-DNA阴性的携带者并使之表面抗原加速阴转，仅仅是时间问题。 | 
楼主: CATBALOU
发表于 2011-10-19 17:58
