肝细胞内乙肝病毒的复制

cshbv

bigben446 发表于 2011-3-30 18:18
1 cccDNA半衰期很长，大概有3个月左右，其实核苷类似物很有效，但是尽管HBV在核苷类似物使用后下降很快，cc ...

我想知道，REP 9AC对cccDNA有效果么？

StephenW

cshbv 发表于 2011-4-3 23:58
我想知道，REP 9AC对cccDNA有效果么？

bigben446 可以给你一个专家的回答.
我可以给你我的非专家意见:
1. 直接影响: 未知.
2. 间接影响: 降低血液中的乙肝表面抗原/病毒, 可能刺激免疫反应, 直接影响感染的肝细胞.

interdetect

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来个更容易看得懂的图

ainile

学习了！谢谢，可乐很心！

cshbv

所以要根除的话，目标就是cccDNA了，可以这样说吗？

StephenW

cshbv 发表于 2011-4-9 13:09
所以要根除的话，目标就是cccDNA了，可以这样说吗？

I will put it differently. If you are cured (i.e. negative HbSAg), your cccDNA will disappear or be under control by the immune system. Antivirals will control the replication of virus, but cannot cure, but it may help your immune system to finish the job. Others like REP 9AC, Mycrudex etc will inhibit exit/entry of HbSag from infected cells and hopefully the immune system will take care of infected liver cells. Therapeutic vaccines hope to modulate the immune system to deal with replication and removal of cccDNA, with or without destroying the infected liver cells.

lyq2003526

翻译一下26楼的englis。可能有不准确的。
我有不同的看法。如果你是治愈（即乙肝表面抗原阴性），你的cccDNA将会消失或正受到免疫系统的控制。抗病毒药物可以控制病毒复制，但不能治愈，但是抗病毒药物却可以帮助你的免疫系统来完成这项工作。其它的如 REP 9AC，Mycrudex 等可以抑制HbSAg进出被感染的细胞，并希望人体的免疫系统可以照顾被感染的肝细胞。而治疗性乙肝疫苗希望通过调节免疫系统来抑制和去除cccDNA，并伴随着或不伴随者肝细胞的破坏。

bigben446

cshbv 发表于 2011-4-3 23:58
我想知道，REP 9AC对cccDNA有效果么？

REP 9AC，Mycrudex都是针对cccDNA形成之前的病毒生活步骤（病毒进入细胞），所以从理论上说，还是很值得期待的，对cccDNA理论上可以有效果、是间接的，从上下游角度说要比核苷类似物好多了，因为核苷类似物是针对cccDNA生活周期下游的，针对上下游的效果差别可不一样，因为cccDNA的形成对于乙肝的持续感染是最关键的。

bigben446

cshbv 发表于 2011-4-9 13:09
所以要根除的话，目标就是cccDNA了，可以这样说吗？

从病毒生活周期角度，可以这么说，cccDNA是乙肝持续感染的关键

从免疫的角度，血液中过量的乙肝病毒颗粒是乙肝免疫耐受的关键

核苷类似物可以有效降低血液中过量的乙肝病毒颗粒，打破免疫耐受
这是我靠自己的免疫知识推断的，但是好像临床有差别，因为对免疫方面不熟

cccDNA、免疫耐受造成了乙肝的持续性感染

lifevendor

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关于是否整合，我觉得也可以做实验证明，分离出人的genomicDNA，设计pcr针对cccDNA的引物。如果可以pcr出来，那就融合到人的genomicDNA.
这里的关键是如何，分离genomic chromosome 和cccDNA minichromosome. 我觉得这两个的体积相差非常大，应该非常好分离。
cccDNA就相当于质粒了，如果除掉了蛋白质。