大三阳首次发病，干扰素无效，续问口服药问题

smile13

需立即复查吗？可否一周后复查？

张医生

既然不急于复查，那么也不要急于停药

smile13

派罗欣治疗前

大三阳   HbeAg + 168 （>1）HbeAb - 1.17（<1）HBVDNA 1*10^7；

派罗欣180ug4周后

大三阳 HbeAg + 117 （>1）HbeAb - 3.84（<1）HBVDNA 1.42*10^8；

派罗欣180ug12周后

ALT 244（0-75） AST 150 （0-75）TB 9.9 （3-24）Alb 44  AFP104.5

一、三、四、五阳 HbeAg + 44 （>1）HbeAb + 0.58 （<1）HBVDNA 3*10^6

派罗欣180ug16周后

ALT 219（0-75） AST 127 （0-75）TB 8.1（3-24）Alb 43  AFP 36

一、三、四、五阳 HbeAg + 17 （>1）HbeAb + 0.37 （<1）HBVDNA 4*10^5

甲状腺功能：FT4 10.8 （12-22）T3 T4 FT3 sTSH正常

请教张医生：
1、DNA下降不明显，是否需要继续治疗？（医生建议继续治疗4周复查DNA）
2、FT4低于正常值，是否影响治疗？

张医生

1、HBV-DNA在3个月内从1.42*10^8下降到4*10^5，还不明显？而且，楼主在治疗过程中有没有用过影响干扰素疗效的保肝降酶药呢？

2、干扰素治疗前看TSH、FT3、FT4，干扰素治疗期间主要看TSH

smile13

谢谢张医生的解答先！

1、治疗4周时DNA检测医院与治疗前、12周、16周（同一家）不同，不知是否具有可比性？因治疗16周后与治疗前比，下降不到10^2，因此医生认为只能算部分有效。治疗前3个月一直服用降酶药，现已停服。现是否治疗到24周看DNA是否转阴来确定下步治疗？

2、治疗前TSH FT3 FT4均正常，此次FT4降低是否考虑为干扰素引起？是否需要监测或治疗？

张医生

1、同一家医院的化验检查数据可比性较强，不同医院的化验检查数据可比性较差；HBV-DNA定量小于最低检测限或定量降低2个对数级以上都可以认为达到病毒学应答；

2、干扰素治疗前看TSH、FT3、FT4，干扰素治疗期间只需要检测TSH。因为TSH是反映甲状腺功能最敏感的指标，其改变在T4、T3水平改变之前，如果是干扰素引起的原发性甲减，必定有TSH增高，单纯FT4降低并无意义。

smile13

谢谢张医生的解答！续问：
1、现病毒下降约2 个对数级，但耗时4个月，根据您的解答，算病毒学应答？我的主治医生一直认为我应答不好，本人要求坚持干扰素治疗，是否合理？
2、自2月发现发病至今，肝功能尚未正常，不知是否会加重肝脏损伤？另外，球蛋白一直较高，45左右，不知何故？

[ 本帖最后由 smile13 于 2008-8-1 16:21 编辑 ]

张医生

1、基本在医院注射（干扰素离开低温环境大约半小时后注射）有一针为在家注射（路程大约45分钟）治疗前3个月一直服用降酶药……这些都可能影响干扰素的疗效，而且干扰素与核苷酸类似物相比，降HBV-DNA速度较慢，免疫调节作用较强，因此建议还是纠正用药方法后用满24周再观察疗效。

2、干扰素用药期间肝功能不正常，球蛋白略微偏高，是免疫细胞在清除病毒和藏有病毒的病变肝细胞表现。免疫反应是有特异性的，一般不会影响没有被病毒感染的正常肝细胞，而受到病毒感染的肝细胞损伤后，往往可以激发肝脏自我修复能力。

肝脏不但能再生，而且是体内再生力最强的器官，这种再生是在肝脏损伤（包括部分切除和肝病损害）后发生的一种复杂的修复和代偿反应。正常的肝细胞更新很慢，但当肝脏受到损伤或部分手术切除时，成熟的肝细胞可迅速进入细胞周期，通过再生以代偿肝功能。2/3肝切除术后肝功能可在2周时完全恢复，其体积和重量最后也能恢复到同术前相仿的程度。

smile13

派罗欣治疗前

大三阳   HBsAg + 3822（<1）HbeAg + 168 （>1）HbeAb - 1.17（<1）HBVDNA 1*10^7；

派罗欣180ug12周后

ALT 244（0-75） AST 150 （0-75）TB 9.9 （3-24）Alb 44  

一、三、四、五阳 HBsAg + 3270（<1）HbeAg + 44 （>1）HbeAb + 0.58 （<1）HBVDNA 3*10^6

派罗欣180ug16周后

ALT 219（0-75） AST 127 （0-75）TB 8.1（3-24）Alb 43  

一、三、四、五阳 HBsAg + 3880（<1）HbeAg + 17 （>1）HbeAb + 0.37 （<1）HBVDNA 4*10^5

派罗欣180ug 20周后

ALT 135（0-75） AST 82 （0-75）TB 9.7（3-24）Alb 45

一、三、四、五阳 HBsAg + 4072（<1）HbeAg + 11 （>1）HbeAb + 0.37 （<1）HBVDNA 5*10^5

请教张医生：
1、就诊医生认为DNA不降，HBsAg滴度上升，干扰素疗效不显著，建议加用抗病毒药物或胸腺肽。本人暂不准备服用抗病毒药物，不知加用胸腺肽是否合理？有无疗效？

2、DNA不降，HBsAg滴度上升且e抗原抗体同时阳性，不知是否会引起病毒变异？

3、肝功能逐渐恢复是治疗的结果还是疾病本身所呈的发作-缓解？

[ 本帖最后由 smile13 于 2008-8-26 13:48 编辑 ]

张医生

1、从理论上而言，干扰素（特别是长效干扰素）的免疫调节作用远远强于胸腺肽，胸腺肽一般仅用于不能或不愿意接受干扰素等抗病毒药物治疗的患者，目前国内外也没有严格的、多中心、大样本（病例数上千）、随机化双盲对照临床研究数据证明胸腺肽联合干扰素治疗乙肝确实优于单用干扰素，故未被国内外专家或指南推荐，有些专家甚至认为胸腺肽效力可疑、基本没用。但是，国内个别医院的单中心、小样本（病例数上百）对照研究数据结果显示胸腺肽联合干扰素的远期疗效优于单用干扰素，认为胸腺肽与干扰素的免疫调节作用有一定互补，胸腺肽可以放大干扰素的作用。此外，胸腺肽与干扰素在治疗慢性乙肝时具有延迟效应, 即治疗结束时效应率很低, 超出对照组不多, 但随访观察中完全效应的病例逐渐增加。因此，对于经济条件较好的患者，如果单用干扰素治疗效果不理想，可以考虑加用胸腺肽。

2、干扰素不是核苷类药物，不会引起病毒变异，干扰素疗效不理想或耐药，可能的机制是人体免疫耐受，或产生了针对干扰素的抗体。

3、肝功能逐渐恢复一般是人体清除病变肝细胞减缓的表现。