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通讯员 嵇旭东 金陵晚报记者 陈艳萍【金陵晚报报道】拉米夫定曾经是治疗乙肝的首选药物，但是长期以来有关服用该药物会不会带来一系列副作用（会不会导致病毒变异、耐药、病情恶化）一直备受患者关注。南京市第二医院课题组就此进行了长达5年的研究，日前这个研究有了结论，即长期服用拉米夫定有致重型肝炎的可能。
追踪：4年13位患者变成重症肝炎
南京市第二医院肝病研究所的殷国庆主任医师告诉记者，拉米夫定刚刚应用于临床时，显示了很好的疗效，“在短期内可使乙肝病毒脱氧核糖核酸水平下降，肝功能恢复正常，肝纤维化程度得到改善。当时业内很多人甚至都认为肝炎有救了”。但随着拉米夫定广泛应用后，临床医生遇到了部分病人停药后复发和耐药突变等问题，尤其是服用拉米夫定产生病毒变异后，有患者出现乙肝病毒脱氧核糖核酸和谷丙转氨酶水平反跳，部分病人出现病情急性加重，甚至出现了发展成重型肝炎而死亡的病例。当时全国各地都有类似事件，南京市二院也接诊了部分来自本地区及江苏省其他地区及安徽的患者。“在当时，一些患者甚至对拉米夫定‘谈虎色变’，但事实真相没有人告诉公众。”殷国庆主任医师说，在这种情况下，南京市第二医院课题组从2000年开始，以“拉米夫定引起乙型肝炎病毒变异后的临床研究及处理对策”为题进行了长达5年的研究。南京二院九病区的丁巧云医生介绍，从拉米夫定进入中国市场到2003年底的四五年间，该院共收治了13名患者，他们在服用拉米夫定3至23个月后出现了不良反应，患者的转氨酶水平反跳，凝血酶活动度小于40％，黄疸高于170，迅速发展成重型肝炎，一些患者还伴有很重的消化道症状，如消化道出血等等。据丁巧云医生介绍，当时13名患者中有5例死亡，她记得很清楚，有一位重型肝炎患者后来到省人民医院去进行肝移植了，还有一些患者因为病情严重干脆放弃治疗了。丁巧云医生说，这13名仅仅是送到医院的病例，她认为实际的病例应该不止这些。殷国庆主任医师和丁巧云医生都告诉记者，在此后的临床中，他们也遇到过因为服用拉米夫定出现副作用的病例。
发现：服用拉米夫定病毒变异明显
据殷国庆主任医师介绍，这一课题研究在南京二院的临床和实验室同时展开，牵涉到了很多科室。最终课题系统地探讨了拉米夫定治疗慢性乙型肝炎和肝硬化中乙肝病毒的变异类型。殷国庆主任医师告诉记者，患者服用拉米夫定病毒变异比较明显，一般第一年会发生15％的病毒变异，而两年会发生30％的病毒变异，到4年超过80％的病毒都会发生变异。同时，专家们通过大量的数据对比后发现长期服用拉米夫定后，有发生重型肝炎的可能。既然如此，那么停用拉米夫定是不是最好的选择？对此，专家们的回答是“NO”，因为停药后病情会出现反跳，由于病毒不能被拉米夫定清除，患者停药后，病毒又开始活跃，病情又恢复到服药前的状况，甚至比服药前更严重。在这种情况下，南京二院课题组得出的最终结论是：发生变异后继续使用拉米夫定，有部分病例仍可以发生乙型肝炎病毒e抗原／e抗体血清转换，病情改善；同时发生变异后的患者继续服用拉米夫定将大大减少发生重症肝炎的风险；但是对出现病毒变异而且病情加重的患者应在继续服用拉米夫定的基础上，积极加强内科综合治疗。丁巧云医生告诉记者，这一研究成果的重大意义在于临床医生在开药时掌握的指征更严格了。在研究中他们还发现服用拉米夫定3至6个月的发病率最高，因此当一些患者在停药后出现转氨酶升高等一系列症状时，可以及时进行有针对性的干预。据悉，南京二院的这项研究于今年1月24日通过了南京市科协局组织的专家鉴定，鉴定委员会认为，其成果对指导拉米夫定抗病毒治疗有重要临床意义。
反应
厂家：产品安全性有保证
拉米夫定是世界制药巨头葛兰素史克的产品，昨日，记者就拉米夫定的问题电话连线上海葛兰素史克中国投资有限公司，公关部的梁敏儿经理请公司的高级医师梁医生作出回应。梁医生说，拉米夫定经过了整整6年的安全性观察，其安全性是有保证的。同时关于其变异性，药品说明书中也有说明。她认为，一些身体基础差，代偿能力较差的患者，如果临床上又没有规律随访的习惯，会出现一些问题。她建议患者要在医生指导下开始用药，同时形成定期随访的习惯。梁敏儿经理表示，近期会就此问题给记者回复电子邮件。对此，金陵晚报记者将持续关注。
江苏省监测中心：一直非常关注
昨日，记者也就拉米夫定引起的不良反应采访了江苏省药品不良反应监测中心的孙骏部长，孙骏部长告诉记者，关于拉米夫定的副作用问题，中心一直非常关注，这个问题也并非首次提出。孙骏部长告诉记者，监测中心曾为此收集了一些资料，但是否会引发比较严重的后果，该中心还没有找到比较科学的数据作为支撑。但是孙骏部长对南京市二院的这个研究非常关注，她表示非常希望能获取相关的信息。
案例
拉米夫定风波
记者昨日在采访中了解到，其实，关于拉米夫定副作用的争论早就有了，国内的多家媒体也进行过报道，但一直没有明确的结论。据南方周末报报道，四川大学华西医学中心（原华西医科大学）的博士生田伟在1999年下半年，被诊断患了乙肝，住院一个月，稍有起色。2000年5月28日，其同为博士的哥哥为他到国药集团西南医药有限公司买了两盒拉米夫定。服药前，田伟到医院做了肝功能检查，除了转氨酶偏高外，包括白蛋白、球蛋白等其余指标都正常。药服下去，起初没什么问题，20天后田伟又买了4盒。不妙的情况出现了，田伟开始呕吐、腹泻，但田伟没有停止服药，因为该药说明书上写着“患者对本品有很好的耐受性，常见的不良反应有上呼吸道感染样症状，头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻，症状一般较轻并可自行缓解”。几天后，呕吐和腹泻不但没有自行缓解，反而加重了许多。田伟起不了床，8月下旬，田伟开始脱水。田伟被下了病危通知书。华西附一院的传染科医生、教授们一番争论后，田伟被停止服用拉米夫定。但此时田伟的肝功能已经衰竭，9月16日晚，他上消化道大出血，经抢救无效死亡。该院传染科对田伟病情急剧发展的原因感到非常迷惑——根据田伟服用拉米夫丁前的检查，他的病情最坏也要经过10年才会恶化到后来的境况。2002年6月，田伟父母田荣森、田学芝向成都市中级人民法院递交了起诉书，控告葛兰素史克公司和国药集团西南医药有限公司剥夺患者知情权并对患者进行了误导，要求被告赔礼道歉并赔偿精神抚慰金100万元。同样据南方周末报报道，2002年5月，从杭州传来消息，服用拉米夫定治疗的肝炎患者单玉泽死亡（从开始服用到死亡共1年零1个月，死前也曾大出血），他的家人向法庭指控葛兰素史克公司“隐瞒对患者来说至关重要的警示信息——拉米夫定的不良反应，侵犯了患者应有的知情权”。该案于2002年4月9日正式在杭州市中级人民法院立案。
附件
拉米夫定处方量已下降
据悉，目前我国有1亿多慢性乙肝病毒携带者，3000多万慢性乙肝患者，这个巨大的市场是乙肝药物的必争之地。慢性乙肝需要长期治疗，但一直缺乏疗效好且安全的长期治疗药物。拉米夫定（lamivudine，商品名为贺普丁）在上世纪90年代初被欧美一些国家用来治疗艾滋病，多作为艾滋病联合治疗方案中的一种用药（即不被单独用药）。上世纪90年代中期，医学专家发现其对乙肝病毒DNA有抑制作用。1998年美国食品与药品管理局（FDA）在全球最先批准其用于乙肝病人的治疗，拉米夫定凭借口服、方便、短期抗病毒疗效好的优势，在短短几年内成为销量最好的乙肝处方药，且已经在中国本地生产，据业内人士称，拉米夫定曾被认为是治疗乙肝的突破性革命，并且是治疗乙肝的首选药物。然而，围绕拉米夫定的副作用问题近几年先后引发几场官司，有患者诉称长期服用拉米夫定而导致病毒变异、耐药、病情恶化。昨日，有医生在接受记者采访时称，从临床上看，目前拉米夫定的处方量已有所下降。 | 
楼主: zengbin
发表于 2006-2-15 12:28
