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标题: 抗病毒药物说明和副作用汇总贴 [打印本页]

作者: 我随心动 时间: 2011-4-4 20:18 标题: 抗病毒药物说明和副作用汇总贴

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欢迎大家不断补充

目录
1楼，核苷类药物：恩替，替诺，阿德，拉米，替比，核苷类药物可能引起的的肌溶症副作用
2楼，干扰素：派罗欣-长效，普通短效，保肝降酶药物介绍
3楼，耐药指南
4楼，恩替致癌数据

核苷类药物

乙肝抗病毒新药恩曲他滨、克拉夫定、替诺福韦简介

恩替卡韦
【药理作用】本品为鸟嘌呤核苷类似物，对乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，三磷酸盐在细胞内的半衰期为15小时。通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶（逆转录酶）的所有三种活性：（1）HBV多聚酶的启动；（2）前基因组mRNA逆转录负链的形成；（3）HBV DNA正链的合成。恩替卡韦三磷酸盐对HBV DNA多聚酶的抑制常数(Ki)为0.0012μM。恩替卡韦三磷酸盐对细胞的α、β、δDNA多聚酶和线粒体γDNA多聚酶抑制作用较弱，Ki值为18至于160μM。在转染了野生型乙肝病毒的人类HepG2细胞中，恩替卡韦抑50%病毒DNA合成所需浓度（EC50）为0.004μM。恩替韦对拉米夫定耐药病毒株（rtL180M,rtM204V）的EC50 的中位值是0.26μM(范围0.01至0.059μM),而恩替卡韦对在细胞培养液中生长的1型人类免疫缺陷（HIV）无临床相关活性（EC50 >10μM）。每天或每周一次使用本品能降低北美土拨鼠的长期研究表明，每周口服0.5mg/kg恩替卡韦（相当于人体1.0mg的剂量）能将其中的3只土拨鼠的病毒DNA保持在不可测水平（病毒DNA水平<200拷贝/ml，PCR法）长达3年之久。
【耐药性】体外研究没有发现与恩替卡韦耐药相关的基因型或表型证据。
【交叉耐药】体外试验显示，从拉米夫定和恩替卡韦都失效的病人中分离出来的病毒株，对阿德福韦敏感，但对拉米夫定依然保持耐药性。
【生殖毒性】在生殖毒性研究中，连续4周给予恩替卡韦，剂量最高达30mg/kg，在给药剂量超过人体最高推荐剂量1.0mg/天的90倍时，没有发现雄性和雌性大鼠的生育力受到影响。在恩替卡韦的毒理学研究中，当剂量至人体剂量的35倍或以上时，发现啮齿类动物与狗出现了输精管的退行性变。在猴子实验中，未发现睾丸的改变。在大鼠和家兔的生殖毒性研究中，口服本品的剂量达200和13mg/kg/天，即相当于人体最高剂量1.0mg/天的28倍（对于大鼠）和212倍（对于家兔）时，没有发现胚胎和母体毒性。在家兔实验中，对雌兔的用药量为人体的1.0mg/日剂量的883倍时，观察到对胚胎—胎兔的毒性作用（吸收）、骨化水平降低（舌骨），并且第13根肋骨的发生率增加。在对出生前和出生后大鼠口服恩替卡韦的研究中发现用药量大于人的1.0mg/日剂量的94倍未对后代产生影响。恩替卡韦可从大鼠乳汁分泌。
【适应症】本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
【用法用量】患者应在有经验的医生指导下服用本品。推荐剂量：成人和16岁以上青年口服本品，每天一次，每次0.5mg。拉米夫定治疗时病毒血症或出现拉米夫定耐药突变的患者为每天一次，每次1.0mg(0.5mg 两片)。本品应空腹服用（餐前或餐后至少2小时）。在肾功能不全的患者中，恩替卡韦的表现口服清除率随肌酐清除率的降低而降低（参见药代动力学：特殊人群）。肌酐清除率<50ml/分钟的患者（包括接受血液透析或CAPD治疗的患者）应调整用药剂量。肝功能不全患者无需调整用药剂量。
【治疗的时间】关于本品的最佳治疗时间，以及长期的治疗结果的关系，如肝硬化、肝癌，目前尚未明了。
【警告】
1.停止治疗后的病情加重：当慢性乙肝病人停止抗乙肝治疗后，包括恩替卡韦在内，已经发现有重度急性肝炎发作的报道。对那些停止抗乙肝治疗的病人的肝功能情况应从临床和实验室检查等方面严密监察，并且至少随访数月。如必要，可重新恢复抗乙肝病毒的治疗。在Ⅲ期临床试验中，有一组病人在第52周达到方案所规定的应答后，被允许停药。肝炎急性发作或ALT暴发被定义为：ALT大于10倍的正常值上限和大于2倍的基线水平。如表8所示：核柑类药物初治病人在停药后发生ALT暴发的比例。由于拉米夫定失效病人的达到停药标准面停药的比例较小，故其在停药后发生ATL暴发的比例尚未确定。如果本品在未达到停药标准而予停药时,则发生停药后ALT暴发的概率增加。
2.核苷类药物在单独或与其他抗逆转录病毒药物联合使用时，已经有乳酸性酸中毒和重度的脂肪性肝肿大，包括死亡病例的报道。
【不良反应】本品最常见的不良反应有：头痛、疲劳、眩晕、恶心、嗜睡、失眠等。
【禁忌】对恩替卡韦或制剂中任何成分过敏者禁用。
【注意事项】患者应在医生的指导下服用恩替卡韦，并告知医生任何新出现的症状及合并用药情况。应告知患者如果停药有时会出现肝脏病情加重，所以应在医生的指导下改变治疗方法。
使用恩替卡韦治疗并不能降低经性接触或污染血源传播HBV的危险性。因此，需要采取适当的防护措施。
【孕妇及哺乳期妇女用药】恩替卡韦对妊娠妇女影响的研究尚不充分。只有当对胎儿潜在的风险利益作出充分的权衡后，方可使用本品。目前尚无资料提示本品能影响HBV的母婴传播，因此，应采取适当的干预措施以防止新生儿感染HBV。恩替卡韦可从大鼠乳汁分泌。但人乳中是否有分泌仍不清楚，所以不推荐服用本品的母亲哺乳。
【儿童用药】16岁以下儿童患者使用本品的安全性和有效性数据尚未建立。
【老年患者用药】由于没有足够的65岁及以上的老年患者参加本品的临床研究，尚不清楚老年患者与年轻患者对本品的反应有何不同。其他的临床试验报告也未发现老年患者与年轻患者之间的不同。恩替卡韦主要由肾脏排泄，在肾功能损伤的患者中，可能发生毒性反应的危险性更高。因为老年患者多数肾功能有所下降，因此应注意药物剂量的选择，并且监测肾功能。
【药物过量】目前尚无使用本品过量的相关报道。在健康人群中单次给药达40毫克或连续14天多次给药20mg/天后，未观察到不良事件发生的增多。如果发生药物过量，须监测患者的毒性指标，必要时进行支持疗法。
单次给药1.0mg恩替卡韦后,4个小时的血液透析可清除约13%的恩替卡韦。
【规格】　　0.5毫克。
【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。
【有效期】　暂定24个月
【贮藏】　　密封,15-30℃干燥处保存。

替诺福韦
替诺福韦酯富马盐酸　　替诺福韦（tenofovirdisoproxil，Viread）是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂。

▲药理作用

　　本品是一种核苷酸类逆转录酶抑制剂，以与核苷类逆转录酶抑制剂类似的方法抑制逆转录酶，从而具有潜在的抗HIV－1的活性。本品的活性成分替诺福韦双磷酸盐可通过直接竞争性地与天然脱氧核糖底物相结合而抑制病毒聚合酶，及通过插入DNA中终止DNA链。在体外，本品可有效对抗多种病毒，包括那些对核苷类逆转录酶抑制剂耐药的毒株。在体外，本品对野生型HIV－1的IC50为1.6微摩尔，对HIV－2为4.9微摩尔，对HBV为1.1微摩尔。

▲药代动力学

　　替诺福韦几乎不经胃肠道吸收，因此进行酯化、成盐，成为替诺福韦酯富马盐酸。替诺福韦酯具有水溶性，可被迅速吸收并降解成活性物质替诺福韦，替诺福韦然后被转变为活性代谢产物替诺福韦双磷酸盐。给药后1～2小时内替诺福韦达血药峰值。本品与食物同服时生物利用度可增大约40％。替诺福韦双磷酸盐的胞内半衰期约为10小时，从而使之适用于1天给药1次。由于本品和替诺福韦均不经cyp450酶系代谢。因此，由该酶引起的与其它药物间相互作用的可能性很小。本品主要经肾小球过滤和主动小管转运系统排泄，约70％～80％以原形经尿液排出体外。

▲临床应用评价

　　多项安慰剂对照试验验证了本品与稳定的抗逆转录病毒药物联用的疗效。
　　在一项有186例HIV－1感染者参与的研究中，病人接受安慰剂或本品3种剂量（75、150或300毫克）中的一种，联合其它抗逆转录病毒药物，用药24～48周。24周时血浆HIV－1RNA水平对数值的加权时间平均值较基础值变化为安慰剂组增高0.02，而本品治疗组减低0.58。且反应一直持续着，至48周时本品组较基础值的变化为减低0.62。
　　在另一项550例病人参与的研究中，病人平均基础血浆HIV－1RNA水平对数值为3.4拷贝/毫升，平均基础CD4细胞计数为427/毫升。研究中病人接受安慰剂或本品245毫克，用药24周。24周时，前一指标安慰剂组和本品治疗组分别下降0.03拷贝/毫升和0.61拷贝/毫升。CD4细胞计数的加权时间平均值亦较基础值有显著变化，本品组上升13/毫升，而安慰剂组下降11/毫升。此外，在24周时，本品组45％的病人的病毒负荷低于可检测阈，而安慰剂组为13％。
　　这些研究还显示，对核苷类逆转录酶抑制剂敏感性下降的大部分毒株，对替诺福韦有响应。对替诺福韦敏感性下降或对核苷类逆转录酶抑制剂敏感性交叉下降的可能性较小。
　　一般而言，本品易于耐受。与核苷类逆转录酶抑制剂不同，本品不会引起骨丢失、外周神经病或胰腺炎。

▲不良反应
　　两项研究中，本品组近1/3的病人出现不良反应，但这一发生率与对照组相似。本品常见的不良反应包括：轻至中度的胃肠道不适（常见的有腹泻、恶心、呕吐和胃肠胀气）；代谢系统的低磷酸酶血症（1％发生率）、血清磷酸盐轻至中度下降（研究中 24周时本品组为12％，对照组为7％，58周时本品组为15％）。有发生乳酸性酸中毒的危险。

阿德福韦

【药理作用】
作用机制：阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBV DNA多聚酶（逆转录酶）；一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。阿德福韦二磷酸盐对HBV DNA多聚酶的抑制常数（Ki）是0.1μM，但对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱，Ki值分别为1.18μM和0.97μM。
抗病毒活性：在转染HBV的人肝瘤细胞系中，阿德福韦抑制50%病毒DNA复制的浓度（IC50）为0.2～2.5uM。
耐药性：对接受阿德福韦酯治疗仍然可检测到血清HBV DNA的患者进行了长期耐药性分析（96～144周），确定了rtN236T和rtA181V变异与阿德福韦耐药有关。体外研究发现rtN236T变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低4～14倍，产生这种变异的6/6名患者的血清HBV DNA发生反跳。rtA181V变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低2.5～3倍，产生这种变异的2/3名患者发生反跳。与阿德福韦耐药相关的变异发生率0～48周为0%（0/629），49～96周为2%（6/293），97～144周为1.8%（3/163），3年的累计发生率为3.9%。
交叉耐药性：在HBV DNA多聚酶基因上含对拉米夫定耐药相关突变（rtL_180M，rtM204I，rtM204V，rtL180M + rtM204V，rtV173L）的重组HBV变异株，在体外对阿德福韦敏感。在含拉米夫定耐药相关变异HBV的患者中，阿德福韦酯也显示了抗HBV作用，其血清HBV DNA下降的中位数为4.3 log10拷贝数/毫升。含DNA多聚酶突变（rtT128N和rtR153Q或rtW153Q，与乙型肝炎免疫球蛋白耐药相关）的HBV变异株，在体外对阿德福韦敏感。体外研究显示，表达与阿德福韦耐药相关的rtN236T突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低2～3倍，而与阿德福韦耐药相关的rtA181V突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低3倍。
毒理研究：
慢性毒性：在动物试验中，以组织学改变和/或尿素氮及血清肌酐升高为特征的肾小管肾病，是阿德福韦酯的主要剂量限制性毒性反应。在动物试验中观察到的肾毒性发生的暴露量约为推荐的人治疗量（10mg/天）下的3～10倍。
遗传毒性：在体外小鼠淋巴细胞瘤试验中（有或无代谢活化），阿德福韦酯有致突变作用。在人外周血淋巴细胞试验中，无代谢活化时，阿德福韦酯能诱导染色体畸变。阿德福韦酯小鼠微核试验结果为阴性，阿德福韦在有或无代谢活化时Ames试验结果为阴性。
生殖毒性：当暴露量大约为人治疗剂量下暴露量的19倍时，未见对大鼠生育力的影响。大鼠和家兔经口给予阿德福韦酯（暴露量分别约为人治疗剂量10mg/天下的23和40倍），未见胚胎毒性和致畸作用。妊娠大鼠静脉注射给予阿德福韦，在能产生明显母体毒性的剂量时（相当于人体暴露量的38倍），胚胎毒性和胎仔畸形（全身性水肿，眼泡凹陷，脐疝和尾巴扭结）的发生率增加。在静脉注射剂量相等于人暴露量12倍时未见不良影响。
致癌性：小鼠和大鼠经口给予阿德福韦酯，剂量分别相当于人治疗剂量时暴露量的10倍和4倍时，未见致癌作用。
【药代动力学】
文献报道：健康志愿者与慢性乙肝病人服用阿德福韦酯的药代动力学相似。单剂口服阿德福韦酯的生物利用度约为59%，服用0.58-4.00 h（中值=1.75 h）阿德福韦最大血药浓度(Cmax)为18.4±6.26ng/mL。AUC0-∞为220±70.0 ng?h/ mL。血浆阿德福韦以二房室方式消除，末端消除半衰期为7.48±1.65 h。阿德福韦在浓度范围为0.1-25ug/mL时体外与人血浆或血清蛋白结合≤4%。静脉注射1.0或3.0mg/kg/天稳态分布体积分别为392±75和352±9mL/kg。口服给药后，阿德福韦酯迅速地转化为阿德福韦。口服阿德福韦酯10mg稳态24 h从尿中回收阿德福韦45%。
健康中国男性受试者空腹口服单剂量10mg阿德福韦酯的研究结果分别为：AUC0-t为（224.75±69.67）ng?h/mL；AUC0-∞为（251.01±75.43）ng?h/mL；Cmax为（21.24±7.87）ng/mL；Tmax为（1.97±0.99）h；T1/2为（9.68±5.01）h。与国外研究结果相近似。
轻度肾损害（肌酐清除率≥50mL/min）对阿德福韦酯的代谢影响不大。中度和重度肾损害病人（肌酐清除率<50mL/min）或肾病末期病人需进行血液透析和调整服药间隔（见下表）。
计算的肌酐清除率（mL/min）需进行血液透析
≥50 20-49 10-19 <10
正常剂量即10mg/24h 10mg/48h 10mg/72h 10mg/7天 10mg/7天
中度和重度肝损害对阿德福韦酯的药代动力学影响不大，不需调整剂量。
食物不影响阿德福韦的药代动力学。
【适应症】
本品适用于治疗乙型肝炎病毒活动复制和血清氨基酸转移酶持续升高的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。
【用法和用量】
患者必须在有慢性乙型肝炎治疗经验的医生指导下使用本品。
成人（18～65岁）本品的推荐剂量为每日1次，每次10mg，饭前或饭后口服均可。
治疗的最佳疗程尚未确定。勿超过推荐剂量使用。
患者应当定期监测乙型肝炎生化指标、病毒学指标和血清标志物，至少每6个月1次。
【不良反应】
国外临床研究中常见不良反应为虚弱、头痛、腹痛、恶心、（胃肠）气胀、腹泻和消化不良。国内临床研究中不良反应为白细胞减少（轻度）、腹泻（轻度）和脱发（中度）。临床研究中发生1例严重不良事件，为服用本品治疗29周后的1例急性粒细胞白血病M3型，经研究者判断与本品无关。
【禁忌症】
阿德福韦酯禁止用于已证实对本品的任何组分过敏的病人。
【注意事项】
1．病人停止乙肝治疗会发生肝炎急性加重，包括停止使用阿德福韦酯。因此，停止乙肝治疗的病人应密切监测肝功能，若必要，应重新进行抗乙肝治疗。
2．对于肾功能障碍或潜在肾功能障碍风险的病人，使用阿德福韦酯慢性治疗会导致肾毒性。这些病人应密切监测肾功能并适当调整剂量。
3．使用阿德福韦酯治疗前，应对所有病人进行人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查。使用抗乙肝治疗药物，如阿德福韦酯，会对慢性乙肝病人携带的未知或未治疗的HIV产生作用，也许会出现HIV耐药。
4．单用核苷类似物或合用其他抗逆转录病毒药物会导致乳酸性酸中毒和严重的伴有脂肪变性的肝肿大，包括致命事件。
5．因为对发育中的人类胚胎的危险性尚不明确，所以建议用阿德福韦酯治疗的育龄妇女要采取有效的避孕措施。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
未对孕妇和阿德福韦酯对HBV母婴传播的影响进行研究，因此，应对婴儿进行免疫，阻止婴儿感染乙肝病毒；目前尚不知道阿德福韦是否会分泌到人的乳汁，哺乳期妇女使用本品应避免授乳。
【儿童用药】
阿德福韦酯在18岁以下患者中的疗效和安全性尚未明确。本品不宜用于儿童和青少年。
【老年患者用药】
阿德福韦酯在65岁以上老年患者中的疗效和安全性尚未明确。
【药物相互作用】
阿德福韦酯在体内快速转化为阿德福韦。在浓度显著高于体内观察到的浓度时（＞4000倍），阿德福韦对任何一种下列常见的人体CYP450酶都无抑制作用：CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4。阿德福韦不是这些酶的作用底物。但是，尚不清楚阿德福韦是否诱导CYP450酶。根据体外实验的结果和阿德福韦的肾脏消除途径，阿德福韦作为抑制剂或底物、由CYP450介导与其它药物发生相互作用的可能性很小。
阿德福韦通过肾小球滤过和肾小管主动分泌的方式经肾脏排泄。10mg阿德福韦酯与其它经肾小管分泌的药物或改变肾小管分泌功能的药物合用可以增加阿德福韦酯或合用药物的血清浓度。
10mg阿德福韦酯与100mg拉米夫定合用，两种药物的药代动力学特性都不改变。
10mg阿德福韦酯与经肾小管主动分泌的药物合用时应当慎重，因为两种药物竞争同一消除途径，可能会引起阿德福韦或合用药物的血清浓度升高。
【药物过量】
每日服用阿德福韦酯500mg两周和250mg十二周会引起胃肠道副反应。如果发生过量服药，应对毒性反应进行监测并进行必要的治疗。
如果发生药物过量，必须监测患者是否有中毒的证据，必要时采取标准的支持疗法。
可以通过血液透析清除阿德福韦，阿德福韦经体重校正后的血液透析清除率中位数为104mL/min。尚未进行腹膜透析清除阿德福韦的研究。
【规格】
10mg
【贮藏】
阴凉处、密封保存。

拉米夫定
【适应症】
　　拉米夫定片适用于伴有丙氨酸氨基转移酶[ALT]升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎病人的治疗。
【成份】
　　拉米夫定成份：拉米夫定
【性状】
　　拉米夫定为橙黄色薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色。
【规格】
　  100mg
【用法用量】
　　拉米夫定应在对慢性乙型肝炎治疗有经验的医生指导下使用，推荐剂量为每日1次，每次100 mg，饭前或饭后服用均可。
疗程对于HBeAg阳性的病人，根据已有的研究资料，建议应用拉米夫定治疗至少1年，且在治疗后发生HBeAg血清转换(即HBeAg转阴、HBeAb阳性)，HBVDNA转阴，ALT正常，经过连续2次至少间隔3个月检测确认疗效巩固，可考虑终止治疗。
对于HBeAg阴性的病人，尚未确定合适的疗程，在发生HBsAg血清转换或治疗无效(HBV DNA水平或ALT水平仍持续升高)者，可以考虑终止治疗。
对于考虑出现YMDD变异的病人，如果其HBVDNA和ALT水平仍低于治疗前，可在密切观察下继续用药，并必要时加强支持治疗。如果其HBV DNA和ALT持续在治疗前水平以上，应加强随访，在密切监察下由医师视具体病情采取适宜的疗法。如果经过2次至少间隔3个月检测确认HBeAg血清转换，HBVDNA转阴，可考虑终止治疗。对于在拉米夫定治疗过程中合并肝功能失代偿或肝硬化的病人，不宜轻易停药，并应加强对症保肝治疗。
如果治疗期间HBV DNA和ALT仍持续在治疗前水平以上，治疗前HBeAg阳性的病人未出现HBeAg血清转换,提示治疗无效，可考虑终止治疗。对于有肝脏组织学检查等其它临床指征显示，在拉米夫定治疗过程中出现病情进展合并肝功能失代偿或肝硬化的病人，不宜轻易停药，并应加强对症保肝治疗。
如果终止拉米夫定治疗，在停药后至少4个月内，医生应对病人进行密切随访观察(随访频率根据病人情况而定)，定期检测ALT和胆红素水平，HBV DNA和HBeAg情况，以防肝炎复发。4个月后，可根据临床需要继续随访病人。
肾功能损伤者：由于肾清除功能下降，中度至严重肾功能损害者服用拉米夫定后，血清拉米夫定浓度（药时曲线下面积AUC）有所升高。考虑到剂量调整的准确性，拉米夫定100 mg片剂禁用于血清肌酐清除率< 50 mL/min的慢性乙型肝炎病人。
肝功能损伤者：对有严重肝功能损伤者，包括晚期肝病等待接受肝移植患者的研究数据表明，除非患者合并肾功能损害，否则单纯肝功能不全不会对拉米夫定的药代动力学有显著影响。药代动力学研究结果提示，对有中度或重度肝脏损害的患者不必调整用药剂量。
【不良反应】
　　在警告和注意事项中也描述了在使用拉米夫定时报告的多种严重不良事件(乳酸酸中毒和伴有脂肪变性的严重肝脏肿大，乙型肝炎的治疗后加重，胰腺炎，与药物敏感性下降和治疗反应减弱相关的病毒变异的出现)。
在慢性乙型肝炎病人中进行的临床研究显示，多数患者对拉米夫定有良好的耐受性。多数不良事件的发生率在拉米夫定组和安慰剂组病人中相似(详见下表)。最常见的不良事件为不适和乏力，呼吸道感染、头痛、腹部不适和腹痛、恶心、呕吐和腹泻。在中国进行的2200例IV期临床研究中还观察到以下不良反应：口干1例，全身猩红热样皮疹1例，磷酸肌酸活性酶和血小板降低1例，重症肝炎住院1例。
在临床活动中的观察：在拉米夫定获准在临床使用期间发现了下列事件。由于这些事件来自一组样本量不详的人群的自愿报告，因此，不能对发生率做出估计。之所以收录这些事件，是因为这些事件的严重性、报告频率、可能与拉米夫定在因果关系或所有这些因素的综合结果。
消化系统：口腔炎；
内分泌和代谢：高血糖；
全身：无力；
血液和淋巴系统：贫血，纯红细胞再生障碍，淋巴结病，脾肿大。
肝脏和胰腺：乳酸酸中毒和脂肪变性，胰腺炎，治疗结束后肝炎加重；
过敏：过敏反应，风疹；
肌肉骨骼：横纹肌溶解；
神经系统：感觉异常，外周神经病变；
呼吸系统：呼吸音异常／哮鸣。
皮肤：脱发，瘙痒，皮疹。
【注意事项】
　　应提醒病人注意，拉米夫定不是一种可以根治乙型肝炎的药物。病人必须在有乙肝治疗经验的专科医生指导下用药，不能自行停药,并需在治疗中进行定期监测。至少应每3个月测一次ALT水平，每6个月测一次HBV DNA 和HBeAg。
HBsAg阳性但ALT水平正常的病人，即使HBeAg和/或HBV DNA阳性，也不宜开始拉米夫定治疗，应定期随访观察，根据病情变化而再考虑。
随拉米夫定治疗时间的延长，在部分病人中可检测到乙型肝炎病毒的YMDD变异株，这种变异株对拉米夫定的敏感性下降)。如果病人的临床情况稳定，HBV DNA和ALT水平仍低于治疗前，可继续治疗并密切观察。有少数病人在出现YMDD变异后，由于拉米夫定的作用降低，可表现为肝炎复发，可出现HBV DNA和ALT水平回升到治疗前水平或以上。一些有 YMDD变异的病人，特别是在已伴有肝功能失代偿或肝硬化的病人，有罕见报告病情进展导致严重后果甚至极个别病例死亡，由于在这种情况下停用拉米夫定也可能导致病情进展，因此对于在使用拉米夫定治疗过程中出现肝功能失代偿或肝硬化的病人，不宜随意停用拉米夫定。所以，如果疑及出现了YMDD变异，应加强临床和实验室监测可能有助于做出治疗决策。
到目前为止，尚无拉米夫定治疗乙型肝炎合并丁型肝炎或丙型肝炎的长期疗效资料。拉米夫定治疗HBeAg阴性的病人，或同时接受免疫抑制剂治疗，包括肿瘤化疗的病人的资料有限。
如果HBeAg阳性的病人在血清转换前停用本品，或者因治疗效果不佳而停用药者，一些病人有可能出现肝炎加重，主要表现为HBV DNA重新出现及血清ALT升高。
如果停止拉米夫定治疗，应对病人的临床情况和血清肝功能指标(ALT和胆红素水平)进行定期监测至少4个月，之后根据临床需要进行随访。对于在停止治疗后出现肝炎复发的病人重新开始拉米夫定治疗的资料尚不充分。
对于有接受器官移植或晚期肝病如失代偿性肝硬化的病人，病毒复制的风险更大，预后较差。该组病人中的安全性和疗效尚未得到确立。目前尚无足够的临床研究资料用以批准拉米夫定用于接受器官移植或晚期肝病如失代偿性肝硬化病人的治疗。据国外有关临床研究资料，合理应用拉米夫定可提高肝功能失代偿患者的近期生存率，在这些病人中，不宜停用拉米夫定。但作为抗病毒药物，拉米夫定不能逆转肝脏结构终末期的改变及其并发症，因此对这些病人还应考虑其它(包括肝移植的)更有效的治疗。对于有HIV并发感染的患者，如果正在接受或打算接受拉米夫定或拉米夫定-齐多夫定合并治疗，应维持拉米夫定用于HIV感染的推荐剂量(通常每次150 mg，每日2次给药，同时与其它抗逆转录病毒类药物合用)。对于并发HIV感染，但不需要抗逆转录病毒治疗的患者，如单用拉米夫定治疗慢性乙肝，有出现HIV突变的可能。
目前尚无本品用于孕妇的资料，故仍应对新生儿进行常规的乙型肝炎疫苗免疫接种。
对驾驶和机械操作能力的影响：目前还没有关于拉米夫定对驾驶或操作机械能力影响的研究。另外，对药物的药理学研究结果也不能准确预测拉米夫定对这些活动有不良影响。
【禁忌】　
　　对拉米夫定或制剂中其他任何成份过敏者禁用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
　　妊娠：拉米夫定对妊娠妇女的安全性尚未确立。对动物的生殖研究表明它没有致畸性，对雌性和雄性的生殖能力也没有影响。当给妊娠家兔服用相当于人类治疗剂量的药物时，可增加早期胚胎死亡的机会。拉米夫定可通过被动转运穿过胎盘，新生动物体内的血清药物浓度与母体和脐带内的相似。
　　目前尚无拉米夫定用于孕妇的资料，因此服药期间不宜妊娠。
　　对于使用拉米夫定期间不慎怀孕的妇女必须考虑到停止拉米夫定治疗后肝炎复发的可能性，是否终止妊娠，须权衡利弊与患者及其家属商量。
　　哺乳：口服给药后，拉米夫定在母乳中的浓度与血浆中的相似(范围在1-8 mg/mL(4.4-34.9 mmol/L)，故建议正在服药的妇女不要哺乳婴儿。
【儿童用药】
　　在中国尚无儿童使用拉米夫定的数据。
【老年用药】
　　参见成人用法用量。
【药物相互作用】
　　由于拉米夫定的药物代谢和血浆蛋白结合率低，并主要以药物原型经肾脏清除，故与其它药物代谢物之间的潜在相互作用的发生率很低。
拉米夫定主要是以活性有机阳离子的形式清除。在与具有相同排泄机制的药物同时使用时，特别是当该药物的主要清除途径是通过有机阳离子转运系统的主动肾脏分泌时(如三甲氧苄氨嘧啶)，应考虑其相互作用。其他以这种机制清除的部分药物(如雷尼替丁，西咪替丁)，经研究表明与拉米夫定无相互作用。
主要以活性有机阴离子形式或经肾小球滤过排出的药物与拉米夫定不会发生具有显著临床意义的相互作用。
拉米夫定与三甲氧苄氨嘧啶(160 mg)/磺胺甲恶唑(800 mg)同时服用后，可使拉米夫定的暴露量增加40%。但拉米夫定并不影响三甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑的药代动力学特性。所以除非患者有肾功能损伤，否则无须调整拉米夫定的用药剂量。
当拉米夫定与齐多夫定同时服用时，可观察到齐多夫定的Cmax有适度的增加，约28%，但系统生物利用度（药时曲线下面积AUC）无显著变化。齐多夫定不影响拉米夫定的药代动力学特性。
同时使用拉米夫定与α-干扰素，二者之间无药代动力学的相互作用；临床上未观察到拉米夫定与常用的免疫抑制剂(如环孢霉素A)之间明显的不良相互作用。但尚未对此进行正式的研究。
同时使用拉米夫定和扎西他滨(zalcitabine)时，拉米夫定可能抑制后者在细胞内的磷酸化。因此建议，不要同时使用这两种药物。
【药物过量】
　　在有限的关于人类急性服用过量药物的资料中，没有死亡发生，且患者均已康复。过量服用后未见特殊的体征和症状。
虽然对此尚无相关的研究，如果发生了药物过量，要对患者进行监护，并按要求给予常规的支持性治疗。因为拉米夫定可透析清除，所以当用药过量且出现临床症状或体征时，可采取连续的血液透析进行治疗。
【贮藏】
　　遮光，密封，在阴凉干燥处保存。
【有效期】
　　贮存于30°C以下。有效期暂定3年。

替比夫定
【药品名称】商品名：Sebivo™ ，美国商品名为TYZEKA™
普通名：替比夫定
本品主要成份为替比夫定，其化学名为： 1-((2S,4R,5S)-4-羟基-5-羟甲基四氢呋喃-2-y1)-5-甲基-1H-嘧啶-2,4-二酮；本品所含有效成份替比夫定为天然胸腺嘧啶脱氧核苷的自然L-对映体，是人工合成的胸腺嘧啶脱氧核苷类抗乙肝病毒HBV药物。
      其结构式为：

分子式：C10H14N2O5；分子量：242.23
【性状】Sebivo™/TYZEKA™ (telbivudine) 薄膜衣片每片含替比夫定600mg，本品为片剂，内容物为白色略带极微黄色的粉末，易溶于水（>20 mg/mL），微溶于乙醇(0.7 mg/mL)和noctanol (0.1 mg/mL)。本品其他非有效成分有：胶态二氧化硅(Colloidal Silicon Dioxide)、硬脂酸镁(magnesium stearate) 、微晶纤维素( microcrystalline cellulose) 、交联聚维酮（povidone）、羧甲淀粉钠(Sodium Starch Glycolate)、二氧化钛(titanium dioxide) 、聚乙二醇(Polyethylene glycol) 、滑石粉（talc）和羟丙甲纤维素(Hypromellose)。

【药理毒理】
作用机制：替比夫定为天然胸腺嘧啶脱氧核苷的自然L-对映体，是人工合成的胸腺嘧啶脱氧核苷类抗乙肝病毒（HBV）DNA多聚酶药物。替比夫定在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物——腺苷，腺苷的细胞内半衰期为14小时。替比夫定5’-腺苷通过与HBV中自然底物胸腺嘧啶5’ -腺苷竞争，从而抑制HBV DNA多聚酶的活性；通过整和到HBV DNA中造成乙肝病毒（HBV）DNA链延长终止，从而抑制乙肝病毒的复制。替比夫定同时抑制乙肝病毒（HBV）DNA第一链(EC50 value = 1.3 ± 1.6 μM)和第二链(EC50 value = 0.2 ± 0.2 μM)的合成。替比夫定5’-腺苷浓度<=100μM时不会抑制人体细胞DNA多聚酶，浓度<=10μM时未观察到明显的细胞线粒体毒性。

抗病毒作用：在鸭乙型肝炎病毒感染的鸭肝细胞中和HBV病毒表达的人类肝细胞株2.2.15中观察替比夫定的抗病毒作用，结果为：替比夫定抑制50%病毒DNA复制的浓度（IC50）在两类细胞系统中为0.2μM左右。在细胞培养中，替比夫定的抗病毒作用不被核苷类HIV逆转录酶抑制剂(NRTIs) ——去羟肌苷Didanosin和司他夫定抵抗，而与阿德福韦联用具有协同效果。替比夫定抗HIV-1病毒的作用低(EC50value >100 μM)，但不抵抗阿巴卡韦、去羟肌苷、恩曲他滨、拉米夫定、司他夫定、泰诺福韦(Tenofovir)和齐多夫定。

耐药性：对一项三期全球登记试验(007 GLOBE study) 中实际治疗(as-treated)的分析发现，接受替比夫定每天口服600 mg的患者52周后，血清中未发现可检测的HBV DNA的比例分别为  59% (252/430) 和89% (202/227)。第52周，接受替比夫定治疗的HbeAg阳性和 HbeAg阴性患者血清中HBV DNA水平≥1,000 copies/mL的比例分别为(34%) 和19/227 (8%)。基因型分析发现含有可扩增HBV 病毒DNA而且治疗超过16周（≥16 weeks）的HbeAg阳性和 HbeAg阴性患者中出现一个或多个氨基酸替换和病毒学衰退(rtM204I, rtL80I/V, rtA181T, rtL180M, rtL229W/V)的比例分别是49 /103和12 /12。在46例发生变异的患者中，其中的34例中rtM204I替换是最常发生的变异而且与病毒学反弹有关(≥1 log10 超过最低点)。

交叉耐药性：核苷类抗乙肝病毒（HBV）药物具有交叉耐药的特点。发生rtM204I变异或者rtL180M/rtM204V双变异的对拉米夫定耐药的HBV病毒对替比夫定抗病毒应答率（效果）降低超过1000倍。替比夫定对与rtM204V变异有关的拉米夫定耐药的病毒仍有效（效果降低1.2倍），表现出中度的抗病毒活性。替比夫定对rtM204V变异的HBV病毒的作用还没有临床试验作参考。在细胞培养中，与阿德福韦酯耐药有关的rtA181V变异的病毒对替比夫定的敏感度减低3到5倍；与阿德福韦酯耐药有关的N236T变异的病毒对替比夫定仍然敏感。

【药代动力学】健康志愿者与慢性乙肝病人服用替比夫定的药代动力学相似。在服用1~4小时（中值为2小时）后，替比夫定最大血药浓度(Cmax)为3.69 ± 1.25 μg/mL (mean ±SD)，AUC0-∞为26.1 ± 7.2μg·h/mL (mean ± SD)，低谷血药浓度(Ctrough)为0.2-0.3 μg/mL。每天一次600mg，连续给药5~7天后达到稳态浓度，药物半衰期为15小时。单剂600mg服用时，食物（高脂肪 (~55 g)、高能量 (~950 kcal) meal）不影响TYZEKA™替比夫定的药代动力学。体外试验表明替比夫定与人血浆蛋白结合率低(3.3%)，口服后，替比夫定在血液中被血浆和血细胞分开，并迅速在周围组织中分布。替比夫定对任何一种下列常见的人体CYP450酶都无抑制作用：CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4。替比夫定不是这些酶的作用底物。替比夫定通过被动扩散的方式以原药的形式通过肾脏排出，因为肾脏分泌是替比夫定清除的最主导途径，所以中重度肾功能不全者或正进行血液透析应相应调整剂量和服用方法。

【药物相互作用】替比夫定通过肾小球滤过和肾小管被动扩散的方式经肾脏排泄，故与其它经肾小管分泌的药物发生相互作用的可能性很小。替比夫定与其它经肾小管分泌的药物或改变肾小管分泌功能的药物合用可以增加替比夫定或合用药物的血清浓度。

【适应症】本品适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据，并伴有血清氨基酸转移酶（ATL或AST）持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。

【用法和用量】患者必须在有慢性乙型肝炎治疗经验的医生指导下使用本品。成人和青少年（>=16岁）本品的推荐剂量为每日1次，每次600mg，饭前或饭后口服均可。治疗的最佳疗程尚未确定。勿超过推荐剂量使用。肾功能损伤且肌酐清除率≥50 mL/min患者，按照推荐剂量和用法服用即可；肾功能损伤且肌酐清除率<50 mL/min患者包括进行血液透析终末期肾病(ESRD)患者，应在医生的指导下调整剂量和用法。终末期肾病(ESRD)患者服用本品应在血液透析完后进行。肝功能损伤患者，无需改变推荐剂量和用法。服用本品期间，应当定期监测乙型肝炎生化指标、病毒学指标和血清标志物，至少每6个月1次。

【孕妇及哺乳期妇女用药】替比夫定可以分泌到大鼠的乳汁中，但未对替比夫定对孕妇和HBV母婴传播的影响进行研究；目前尚不知道替比夫定是否会分泌到人的乳汁，所以哺乳期妇女使用本品应避免授乳。

【儿童用药】替比夫定在16岁以下患者中的疗效和安全性尚未明确。本品不宜用于儿童和青少年。

核苷类药物可能引起的的肌溶症副作用
替比夫定与周围神经病  （蔡皓东）

一般而言，核苷类药长期服用也是很安全的，但在很少数的情况也有不良反应，甚至可有较重的毒性反应。服替比夫定可以发生肌病，较严重的是其中的横纹肌溶解症。
肌病不少见，服替比夫定七、八个月后出现双腿软弱、肌痛，停药后数周消失。

血清肌酸激酶（CK）稍稍升高很常见，大多数人没有不适。

健康人剧烈运动后肌肉酸痛，肌酸激酶也会升高。

严重的患者肌酸激酶会升高到几千。因为横纹肌溶解后肌红蛋白释放，会栓塞肾小管，此时可有肾功能的损害，血清肌酐和尿酸增高，尿液有红细胞和蛋白。在肝硬化的老年患者，甚至可以发生肾功能衰竭。

我国药品不良反应检测中心2004年1月～2010年4月在服替比夫定的患者中，报告肌病61人，其中横纹肌溶解症7人，1人发生肾功能损害。去年发出通报后，各地对服替比夫定的患者定期检查肌酸激酶，没有再发生严重的患者。

替比夫定在临床试验中肌酸激酶升高的占12.9%，拉米夫定也有4.1%。

替比夫定药效接近恩替卡韦，耐药率比拉米夫定明显较低，仍是不错的抗乙肝病毒药物，我们不能因嗌废食。

其实服拉米夫定的患者也可发生肌酸激酶轻、中度增高，出现较轻的肌病；迄今国际报告只有两位肝移植的患者发生严重的横纹肌溶解症，与其特定的病情相关。拉米夫定临床应用11年，除发生耐药外，没有发生过重要的不良反应；但对老年重病患者，也应定期检查肌酸激酶；对一般患者有四肢软弱和肌肉酸痛的，也要警惕检查。

作者: 我随心动 时间: 2011-4-4 20:18

本帖最后由我随心动于 2012-5-16 22:00 编辑

干扰素

派罗欣-长效干扰

派罗欣使用指南和自我注射方法
派罗欣（预充式注射器）注射指南（英文pdf）

【中文名称】聚乙二醇干扰素α-2a注射液
【产品英文名称】Peginterferon alfa-2a Solution for Injection                                              【功效主治】慢性乙型肝炎，派罗欣适用于治疗成人慢性乙型肝炎。慢性丙型肝炎，派罗欣适用于治疗之前未接受过治疗的慢性丙型肝炎成年患者。
【化学成分】
【药理作用】药理作用：聚乙二醇干扰素α-2a是聚乙二醇（PEG）与重组干扰素α-2a结合形成的长效干扰素。干扰素与细胞表面的特异性受体结合，触发细胞内复杂的信号传递途径并迅速激活基因转录，调节多种生物效应，包括抑制感染细胞内的病毒复制，抑制细胞增殖，并具有免疫调节作用。健康人单次皮下注射PEG干扰素α-2a 180μg后3-6小时，血清2, 5-寡腺苷酸合成酶（2, 5-OAS，抗病毒活性指标）活性迅速升高。PEG干扰素α-2a所引起的2, 5- OAS血清活性可维持1周以上，且比单次皮下注射300万单位和1800万单位干扰素的活性高。与年轻人比较，62岁以上的老年人单次皮下注射PEG干扰素α-2a 180μg ，所产生的血清2, 5-OAS活性强度和持续时间有所减低。
【药物相互作用】
【不良反应】派罗欣的不良反应的频率和严重性与普通干扰素α-2a相似。只是与其相比，派罗欣的血液学不良反应更常见。
1  血液和淋巴系统异常：淋巴结肿大、贫血和血小板减少。
2  内分泌异常：甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进。
3  精神和神经系统异常：记忆力障碍、味觉改变、感觉异常、感觉迟钝、震颤、情感障碍、情绪改变、神经过敏、攻击意识、性欲减退、阳痿。
4  眼部异常：视物模糊、眼干、眼部炎症、眼痛（参见“注意事项”）。
5  心脏异常：心悸。
6  呼吸、胸部和纵膈异常：上呼吸道感染、咽痛、鼻炎、鼻咽炎、鼻窦充血、肺充血、胸部紧缩感、劳累性呼吸困难、鼻出血。
7  胃肠道异常：胃炎、腹胀、口干、口腔溃疡、牙龈出血、牙龈炎、唇炎、便秘。
8  皮肤和皮下组织异常：皮肤疾病、皮疹、湿疹、牛皮癣、荨麻疹、光过敏反应、多汗、盗汗。
9  骨骼肌、结缔组织和骨骼异常：骨痛、背痛、颈部疼痛、肌肉痉挛、肌肉无力、骨骼肌疼痛。
10  全身异常和注射局部反应：流感样疾病、不适、嗜睡、寒颤、潮热、虚弱、单纯疱疹、胸痛。
与其他干扰素相同，临床试验中派罗欣与利巴韦林联合或派罗欣单药治疗观察到的罕见或孤立的不良事件包括：下呼吸道感染、注射部位坏死、皮肤感染、外耳炎、心内膜炎、抑郁、自杀企图、药物过量、肝功能障碍、脂肪肝、胆管炎、肝癌、消化道溃疡、胃肠道出血、可逆性胰腺反应（包括淀粉酶和脂肪酶升高，伴或不伴腹痛）、心律失常、房颤、心包炎、眩晕、自身免疫现象（包括特发性血小板减少性紫癜、甲状腺炎、牛皮癣、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）、肌痛、骨痛、肌炎、外周神经病、结节病、致死性间质性肺炎、肺栓塞、角膜溃疡、视网膜病变、视神经病变、视力丧失、昏迷和脑出血。
【禁忌症】禁用于已知对α-干扰素、大肠杆菌产物、聚乙烯二醇或本品任何成分过敏的患者；禁用于自身免疫性肝炎患者。
【产品规格】180μg/0.5ml/支
【用法用量】常规剂量推荐剂量为180μg每周一次皮下注射使用，共48周。特殊剂量指导剂量调整总则对于中度和重度不良反应（包括临床表现和/或实验室指标异常）的患者应给予调整剂量，初始剂量一般减至135μg，但有些病例需要将剂量减至90μg或45μg。随着不良反应的减轻，可以考虑逐渐增加或恢复至常规使用剂量（见警告、注意事项及不反应章节）。血液学指标当中性粒细胞计数（ANC）小于750个/mm3时，应考虑减量；当中性粒细胞计数（A NC）小于500个/mm3时，应考虑暂时停药，直到ANC恢复至大于1000个/mm3时，可再恢复治疗。重新治疗开始应使用90μg，并应监测中性粒细胞计数。当血小板计数小于50,000个/mm3时，应将派罗欣?剂量减低至90μg；当血小板计数低于25,000个/mm3时，应考虑停药。肝脏功能 :慢性丙型肝炎患者，肝功能经常出现波动。与其它α干扰素相同，使用本品治疗后，也会发生ALT升高，包括有病毒应答的患者。当出现ALT的持续升高时，应考虑将剂量减至90μg。减量后，如ALT仍持续升高，或发生胆红素升高或肝功能失代偿时，应考虑停药。特殊说明:应用和处置,作为皮下注射药物，使用前必须肉眼观察注射剂中有无颗粒和颜色变化。在家中使用时，应向病人提供可以用来丢弃用过的注射器和针头的抗穿刺容器；应向病人说明正确处理用过的注射器和针的重要性，绝对不能重复使用针和注射器；整个空容器应依据医生的要求处理。不相容性,不应将本品与其它产品混合。特殊人群:肾功能异常肾功能异常患者无需调整剂量。尚未在血液透析患者中进行过有关的研究（详见注意事项）。肝功能异常 :根据药代动力学、临床耐受性和安全性资料，Child分类为A级的肝硬化病人无需调整剂量。尚未在肝功能失代偿的患者中进行过有关研究（见警告）。

【贮藏方法】避光，贮存于2～8℃的冰箱内，请勿冷冻或摇晃。
【注意事项】已有使用α干扰素治疗导致自身免疫性疾病加重的报道。对伴有自身免疫性疾病的患者应慎用本品。与其它干扰素一样，已观察到使用本品导致的低血糖症和高血糖症。使用α-干扰素可引起牛皮癣的加重。伴有牛皮癣的患者应慎用，如果使用中出现牛皮癣复发和恶化征象，应考虑停药。与其它α-干扰素一样，已有用药期间出现肺部症状的报道，包括呼吸困难、肺浸润、肺炎、局限性肺炎包括死亡。如果肺浸润持续存在或出现原因不明的肺功能异常，应停用。目前已有个别使用α干扰素导致眼科疾患的报道，包括视网膜出血、盲点、视网膜静脉或动脉阴塞。任何使用派罗欣的患如出现视力下降或视野缺失必须进行眼科检查。

以下是重要的安全性信息总结:
【用量用法】
发生不良反应时的剂量调整
慢性乙型肝炎患者常见到ALT 一过性反跳，反跳值往往超过正常值上限的10 倍。出现
反跳提示发生了免疫清除（血清转换）。在ALT 反跳期间继续治疗时应考虑增加肝功能监
测次数。如果本品剂量减小或暂时停止了治疗，当ALT 复常后可以继续恢复常规治疗。
【不良反应】
上市后经验
上市后，已有报道显示派罗欣与利巴韦林联合使用会引起单纯红细胞再生障碍性贫血（
PRCA）和杀人意念，但极为罕见。
【注意事项】
肝脏功能
在本品治疗HBV 感染的临床试验中，转氨酶水平反跳常伴随其他肝功能指标轻微改变
，而无肝功能失代偿的表现。在转氨酶反跳达正常值上限10 倍以上的患者中大约一半减量
或暂停使用本品，直到转氨酶水平下降，余下的治疗维持不变。建议加大对此类患者肝功能的监测频率。
血液系统
有文献报道，在合并使用利巴韦林和硫唑嘌呤后的3～7 周内，出现全血细胞减少症（红
细胞，嗜中性粒细胞和血小板明显减少）和骨髓抑制。在停止HCV 抗病毒治疗和硫唑嘌呤
合并治疗的4～6 周内，该骨髓毒性是可逆的，而且再单独进行两者中任一个治疗时没有出
现复发。
【药物相互作用】
硫唑嘌呤：利巴韦林可抑制次黄嘌呤单磷酸脱氢酶，从而干扰硫唑嘌呤代谢并导致6－
甲基硫次黄嘌呤单磷酸盐（6－MTIMP）的积聚，这与经硫唑嘌呤治疗的患者出现骨髓毒性
相关。
利巴韦林与硫唑嘌呤同时给药在个别病例中益处大于其潜在的风险，在合并使用硫唑嘌
呤时，建议密切监测血液学指标以识别骨髓毒性的体征，一旦发现，应停止用药。

派罗欣副作用处理
派罗欣不良反应处理篇
今天有空.上一派罗欣注射方法.很实用
短效干扰
目前国内临床上最常用的19种α干扰素及其价格.坛友参考.
保肝降酶药物介绍
保肝抗炎治疗

作者: 我随心动 时间: 2011-4-4 20:18

本帖最后由我随心动于 2011-4-7 20:30 编辑

耐药指南
（摘自2009版美国版专家共识AASLD PRACTICE GUIDELINES）

Management of Antiviral-Resistant HBV
Prevention
● Avoid unnecessary treatment
● Initiate treatment with potent antiviral that has low rate of drug resistance
or with combination therapy
● Switch to alternative therapy in patients with primary non-response
Monitoring
● Test for serum HBV DNA (PCR assay) every 3-6 months during treatment
● Check for medication compliance in patients with virologic breakthrough
● Confirm antiviral resistance with genotypic testing
Treatment
Lamivudine-resistance 3 Add adefovir or tenofovir
Stop lamivudine, switch to Truvada*∧
Adefovir-resistance 3 Add lamivudine#
Stop adefovir, switch to Truvada*∧
Switch to or add entecavir#∧
Entecavir-resistance 3 Switch to tenofovir or Truvada∧
Telbivudine-resistance3 Add adefovir or tenofovir
Stop telbivudine, switch to Truvada

*Truvada    combination pill with emtricitabine 200 mg and tenofovir 300 mg
#Durability of viral suppression unknown, especially in patients with prior
lamivudine resistance
∧In HIV coinfected persons; scanty in vivo data in non HIV infected persons
Clinical data not available

简单概括为：
1，拉米耐药联合阿德或替诺
                  或者停服拉米，换Truvada
2，阿德耐药联合拉米
                  或者停服阿德，换Truvada
                  联合或者换恩替
3，恩替耐药换替诺或Truvada
4，替比耐药联合阿德或替诺
                  或者停服替比，换Truvada
注：Truvada是替诺和恩曲他滨的合成药物

作者: 二吐为慢 时间: 2011-4-4 20:39

大家最关心的恩替致癌数据一览：

作者: lyq2003526 时间: 2011-4-4 20:50

恩替卡韦的内容视乎比较多点。
恩替卡韦【适应症】本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。

替诺福韦没有适应症内容，网上看到的官网也只说用于hbv感染，怎么没写是否alt升高的内容。
还有几个药没写生殖毒性等内容。

作者: 工兵 时间: 2011-4-5 21:08

支持个

作者: 行动才行 时间: 2011-4-7 13:24

支持！如果有耐药指南更好了

作者: 路过而已 时间: 2011-4-7 19:51

支持！

作者: lin12345 时间: 2011-4-7 22:01

作者: benben00 时间: 2011-4-8 16:58

支持

作者: zengyanian 时间: 2011-4-11 14:31

强烈支持！！！！！！！！

作者: kwq168 时间: 2011-4-14 11:19

恩替照样耐药，至少我就是一个

作者: cj6603.ok 时间: 2011-4-15 09:51

所有的抗病毒药都告诉我们：停药会反弹！会比用药前病情更恶化！我是深受其害的，十年的经历告诉我：床铺是我们最好的伴侣，水果是我们最好的食物！千万别让自己疲劳，记住：神马都是浮云！

作者: 一字 时间: 2011-4-16 08:26

谢谢！

作者: 一切随圆了 时间: 2011-4-16 13:47

一字楼主，总结的太好了，很有道理，多休息是最好的伴侣，水果等是最好的食物！千万别让自己疲劳，记住：身体是唯一的！

作者: 一切随圆了 时间: 2011-4-16 13:54

cj6603.ok 楼主，不好意思，刚才这段话看错了，当作一字楼主写了，你总结的真好，离开身体真的一切就是浮云。

作者: 1113606906 时间: 2011-4-16 20:18

哪种药物抗病毒效果比较好呢？我用的是恩替

作者: 小雪408 时间: 2011-4-20 14:03

谢谢！！！！

作者: 普爱天下 时间: 2011-4-22 21:48

了解一下，选择自己最佳服药方案

作者: 兲ゞ行者 时间: 2011-4-24 19:16

顶~~~~~

作者: hxl567 时间: 2011-4-26 12:47

作者: 凉白开321 时间: 2011-5-1 16:55

作者: huangzuan 时间: 2011-5-6 15:23

提示: 作者被禁止或删除内容自动屏蔽

作者: xiangsiwuyong 时间: 2011-5-9 23:38

顶起

作者: hxl567 时间: 2011-5-10 17:07

替比夫定耐药率高。

作者: 我心照明月 时间: 2011-5-12 21:21

回复 cj6603.ok 的帖子

你说的是真的吗我现在肝功能不正常了医生建议上干扰素呢好害怕啊

作者: 风云之神 时间: 2011-5-13 12:34

回复我随心动的帖子

不错的学习了

作者: 风云之神 时间: 2011-5-13 12:37

ALT低于80是否可以用拉米

作者: 风云之神 时间: 2011-5-13 12:39

肝纤维会吃拉米是否可以逆转？

作者: 我随心动 时间: 2011-5-13 13:15

风云之神发表于 2011-5-13 12:39
肝纤维会吃拉米是否可以逆转？

如果没有其它诱因，持续降低dna可以增加逆转纤维化的概率。

作者: 风云之神 时间: 2011-5-14 07:18

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谢谢版主的回复！我从今天开始吃拉米的，是否要忌口？

作者: xushiyun 时间: 2011-5-15 14:11

能做运动吗，篮球

作者: 如水荡漾 时间: 2011-5-22 21:09

好贴

作者: pisi 时间: 2011-5-27 16:52

非常全了
不错

作者: 欢乐@忧愁 时间: 2011-5-31 21:22

本帖最后由欢乐@忧愁于 2011-5-31 21:28 编辑

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我服用阿德半个月出现血尿..停药后肝出现损害严重.病毒升高..现在改服恩替半年了病毒从906E+6变为 0现在是2.7E+3不知是好是坏...

作者: 我随心动 时间: 2011-5-31 21:25

欢乐@忧愁发表于 2011-5-31 21:22
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我服用阿德半个月出现血尿

请复查肾功能看看，如有必要，最好换其它核苷。

作者: 欢乐@忧愁 时间: 2011-5-31 21:31

我随心动发表于 2011-5-31 21:25
请复查肾功能看看，如有必要，最好换其它核苷。

肾功能没事..血尿没查出原因阿德停药就没血尿了..现在改服恩替

作者: 双羊人 时间: 2011-6-7 23:22

回复 xushiyun 的帖子

我刚用拉米不到一个月，经常蓝球运动，没什么。

作者: 红军哥 时间: 2011-6-9 17:34

谢谢版主，真的是很全面！
好好学一下

作者: 肝肝净 时间: 2011-6-11 06:23

我可有又要打干扰素了，

作者: 养我正气 时间: 2011-6-16 09:43

感谢心动的辛苦劳动！

作者: thingto 时间: 2011-6-16 14:55

虽然好吃，不过很有指导意义

作者: kanata 时间: 2011-6-17 10:08

提示: 作者被禁止或删除内容自动屏蔽

作者: oppo123 时间: 2011-6-17 18:40

好谢谢

作者: 抗战11 时间: 2011-6-22 07:55

好，我

转载了

作者: xz9125 时间: 2011-6-22 21:33

谢谢楼主。最好能有各种治乙肝药的治愈率·复发率和大概的停药时间以及停药标准，这样大家就能比较全面的了解了。

作者: 欢乐@忧愁 时间: 2011-7-5 11:18

服用阿德一周出现血尿..很严重..不知有战友出现此情况么？

作者: 530562038 时间: 2011-7-5 14:29

对抗病毒治疗发怵，担心一旦用上就停不下了唉

作者: kjl365 时间: 2011-7-10 14:44

大家好，我头1回发表，请多多关照。本人拉米2002年用的，2011年6月检测出拉米耐药，还有几种药没吃过也耐药，现拉米+阿德+中药，每月开支2000左右，真花钱！

作者: jsj4759 时间: 2011-7-13 08:39

http://www.tudou.com/programs/view/u_o7Z-9a8xk/

作者: 一路走着 时间: 2011-7-15 14:29

很详细的说明。谢谢版主

作者: 乙人88 时间: 2011-7-23 00:13

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你好请有空帮我看一下我的情况谢谢
http://www.hbvhbv.com/forum/thread-1057769-1-1.html

作者: 祝福战友99 时间: 2011-8-2 19:51

回复 1113606906 的帖子

你是什么症状，只用一种药吗？还有没有其它的治疗方案，借鉴一下

作者: 祝福战友99 时间: 2011-8-2 19:54

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医生也建议我用阿德，这么说阿德不仅功效低，而且还容易引起别的症状？

作者: jinpaimanman 时间: 2011-8-4 22:46

抗病毒药物会诱发糖尿病吗

作者: 简单明了 时间: 2011-9-14 15:08

学习了!

作者: jyfmq 时间: 2011-9-15 09:01

回复欢乐@忧愁的帖子

我和你一样，我也改服恩替了，现在病毒量已经降到三次方一下，不知未来会怎样？

作者: 滑杆 时间: 2011-9-15 09:56

顶个，

作者: klsd 时间: 2011-9-19 11:39

作者: 鱼鱼80 时间: 2011-10-6 19:40

好可怕啊！都有那么多的副作用！另外替比夫定的不良反应没有说。

作者: 我随心动 时间: 2011-10-7 17:55

鱼鱼80 发表于 2011-10-6 19:40
好可怕啊！都有那么多的副作用！另外替比夫定的不良反应没有说。

核苷类药物可能引起的的肌溶症副作用
已经加在1楼了

作者: loveelle 时间: 2011-10-8 16:13

作者: wdyhm 时间: 2011-10-9 19:26

想问一下：停药后都会反弹么？
有没有治愈率和复发率的统计啊

作者: 鱼鱼80 时间: 2011-10-14 17:43

我随心动发表于 2011-10-7 17:55
核苷类药物可能引起的的肌溶症副作用
已经加在1楼了

谢谢斑竹的回复！

作者: pangv 时间: 2011-10-18 19:42

有数年没有来了。大家好啊。突然发现恩替有致癌副作用，首次听说啊。

作者: wagezhao 时间: 2011-10-18 19:44

好久没有来了吧，当时，发现这些帖子都被百度收录，有点意外，所以就没有来了。

作者: wagezhao 时间: 2011-10-18 19:45

大哥啊，也就五六年没有来咱的坛子，怎么一不小心就变成师长了啊。好在我好活着啊，拿钱买命的日子生活质量就是高。

作者: mei001 时间: 2011-11-4 16:51

学习了

作者: 健康12 时间: 2011-11-7 23:49

吃药都快吃疯了，整天胡思乱想，怕吃出抑郁症

作者: chpn 时间: 2011-11-19 21:05

都是毒药

作者: kevinyuk 时间: 2011-12-11 10:16

感谢楼主搜集整理的资料。
我刚刚做完手术，正在看抗病毒相关资料。

作者: 羊角花开 时间: 2011-12-15 17:08

这篇帖子太详细了好贴啊
学习了

作者: crfans 时间: 2011-12-21 14:49

看得人不知如何是好

作者: guolywin 时间: 2011-12-31 13:51

Mark

马克下

作者: assteel 时间: 2012-1-3 10:36

恩替还有一个副作用：掉发，记得看说明书的时候有这么一条对某些患者有脱发......

作者: 故人远去 时间: 2012-1-16 16:34

从小到大肝功一直正常的我，2011年8月谷丙谷草飙升到915和452，无黄疸。住院那时，就想当谷丙降到200时进行抗病毒。可医生主张保肝降酶，直到把谷丙谷草纷纷降到38和25，就让我出院了。我每月复查，门诊医生都按原来出院带药的品种开药，到了12月查谷丙75谷草30，可门诊的医生说没事，继续吃原先的药。到了1月12日，谷丙谷草又回到952和458了，才短短几个月啊

作者: 故人远去 时间: 2012-1-16 16:38

现在真犹豫啊，究竟抗病毒是选择干扰素好，还是抗病毒的药好

作者: hbw123 时间: 2012-1-26 19:02

恩替4年多了~！总的状况还好。

作者: 肝伤请坚强 时间: 2012-1-26 19:08

作者: nbhbvhbv 时间: 2012-2-2 11:31

我恩替博路定吃了7粒了。这两天早晨起床头晕得厉害，眼睛有点干，起床过个10分钟左右，头晕缓解了不少。好像是突然的头晕得厉害。各位有此感觉吗？？

作者: zz3982 时间: 2012-2-9 16:44

我吃的润众，暂时没什么感觉

作者: zz3982 时间: 2012-2-9 16:49

我阿德5年没变异但尿蛋白2+，不知什么原因，在医生建议下换了恩替（润众），现在还吃一大堆保肾的药，哎

作者: 渝月 时间: 2012-3-13 10:31

我父亲吃了恩替（润众），刚吃了5天就出现失眠，易怒~

作者: qiuwen321578 时间: 2012-3-30 15:24

肝癌手术切除前居然不知何为抗病毒

作者: 幸福永恒 时间: 2012-4-1 11:17

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老师我乙肝刚开始抗病毒，是先用阿德还是直接上恩替呢？哪种好些？

作者: 我随心动 时间: 2012-4-1 17:07

幸福永恒发表于 2012-4-1 11:17
回复我随心动的帖子

老师我乙肝刚开始抗病毒，是先用阿德还是直接上恩替呢？哪种好些？ ...

最好选择恩替开始。

作者: zjjhmmm 时间: 2012-4-21 09:40

作者: zhengyiren 时间: 2012-4-22 09:34

看了还是不太懂……

作者: 向日葵520 时间: 2012-4-26 11:35

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花了多少人民币了？

作者: zyo833 时间: 2012-5-5 13:16

作者: BMK 时间: 2012-5-27 22:11

提示: 作者被禁止或删除内容自动屏蔽

作者: danielw1230 时间: 2012-5-30 17:30

派罗欣10针,第1针出现过发烧40度,其后无明显不良反映.但牙龈出血,口腔溃疡一直有,不是太严重也没有做任何处理.

作者: 苹果的春天 时间: 2012-6-4 11:42

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同样的担心，但现在发生情况了，好像要上这条船了！

作者: 1号纵队 时间: 2012-6-4 17:05

5月4日上的恩替卡韦，当时转氨酶260，6月2日肝功，转氨酶升高到391

,有点担心！

作者: 苹果的春天 时间: 2012-6-12 11:02

谢谢，要上派了来学习

作者: flyingpig1 时间: 2012-8-8 20:37

有战友吃药减量的吗？比如隔天吃一粒的这种？

作者: 我随心动 时间: 2012-8-9 08:11

flyingpig1 发表于 2012-8-8 20:37
有战友吃药减量的吗？比如隔天吃一粒的这种？

不建议这种服用方法

作者: renkangyao 时间: 2012-11-24 17:43

印度替诺福韦[1]，富马酸替诺福韦二吡呋酯（Tenvir Tenofovir Cipla），是一种由印度Cipla公司生产的新型核苷酸类逆转录酶抑制剂（NRTIs），通过抑制HIV-1逆转录酶的活性抑制HIV病毒复制。印度替诺福韦是世界卫生组织WHO艾滋病治疗指南推荐的艾滋病抗病毒一线药物。目前在国内被列为国家免费艾滋病抗病毒治疗二线药物。印度替诺福韦目前由印度仁康大药房直邮代购。 [1]

作者: 给个笑脸吧 时间: 2012-12-18 13:46

学习了！

作者: 乙肝者120 时间: 2013-2-21 17:04

战友们，欢迎你加入肝胆相照群（群号40873763，500人超级群），这次我们的精神家园，肝胆相照，供战友交流的地方，便于我们以后共同对抗，坚持抗战，终会胜利！一个饱受病魔的催残，一路抗战至今，积累了丰富的经验的资深战友，与战友们共同交流、学习和分享，，不断进步！一切为了战胜共同的敌人而奋斗！（恩替卡韦交流，帮助第一次发病的战友们共同度过难关）

欢迎光临肝胆相照论坛 (http://hbvhbv.info/forum/)