替比夫定与周围神经病 （蔡皓东）

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周围神经病属于替比夫定治疗过程中比较罕见的不良反应，在上市前的临床试验中几乎没有被医生注意到。但是，在2007年的一项替比夫定与聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗的临床对照试验中，医生们发现，替比夫定和干扰素联合治疗的患者中，16.7%的患者发生周围神经病。这才注意到替比夫定的这一不良反应。于是，医生们对以往试验的病例进行追查，发生单用替比夫定，周围神经病是很罕见的，两年中的发生率大约为0.3%。　　周围神经病是指周围运动神经、感觉神经和自主神经系统损害。疾病可影响一支神经(单神经病变)，或几支神经(多神经病变)，常见于糖尿病、自身免疫性疾病、营养缺乏症、酒精滥用、HIV感染等，也可因药物治疗引起。
　　周围神经病的主要临床表现为：①感觉障碍：初期常以指(或趾)端烧灼、疼痛、发麻等感觉异常或感觉过敏等刺激症状为著，逐渐出现感觉减退乃至消失；感觉障碍的分布呈手套或袜套式，少数病人可有深感觉障碍，腓肠肌等处常有压痛。②运动障碍：表现为肌力减退、肌张力低下、腱反射减弱或消失，久病后可有肌萎缩。③植物神经功能障碍：肢端皮肤发凉、苍白、潮红或轻度发绀，少汗或多汗，皮肝变薄变嫩或粗糙，指(趾)甲失去正常光泽、角化增强等。周围神经病的诊断依赖于临床症状与体征、肌电图检查或神经传导速度检测。
　　以往曾有过某些抗病毒药物引起周围神经病的报道，如干扰素、拉米夫定、齐多夫定、司他夫定和去羟肌苷等，但都是非常罕见的。其中干扰素导致周围神经病的报道最多，但其发生率也仅为0.03%～5%。在全球替比夫定单药治疗的试验中，周围神经病也很罕见，发生率约0.3%。但是，替比夫定与干扰素联合治疗会明显增加周围神经病发生的风险。
　　替比夫定治疗过程中不仅要警惕肌病的发生，还要警惕周围神经病的发生，尤其不要把替比夫定与干扰素联合使用，也不要与其他具有神经损害的药物(如异烟肼、去羟肌苷、呋喃唑酮、阿糖胞苷等)联合应用。单用替比夫定时周围神经病变发生率虽较低，仍应加强监测。
　　一旦出现周围神经病的不良反应必须立即停药，并重新考虑治疗方案。周围神经病的治疗，可给予辅酶Q10、维生素B12和维生素B1口服。尽管恢复较慢，但一般预后较好。

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