（合成肽）治疗性乙肝疫苗秘密报告（部分）

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2、II 期 B阶段研究的首要目的是：评价慢性乙肝患者单独使用治疗性疫苗的疗效。次要目的是：观察治疗的安全性和耐受性，为后续临床研究确定合理的剂量和疗程。
2.1 与 II期 A阶段不同，B阶段做了如下调整。
表 1：治疗性乙肝疫苗 II期 A与 II期 B方案的差异比较
II期A                             II期B
病例总数  40多                    预计360（不低于300）
治疗期    24周                    28周
给药次数  4次                     6次
分组      对照组、600μg、900μg、     对照组、600μg、900μg 600μg＋INF－γ＋GM-CSF
随访期           24周             48周
后续阶段  无                       76 周研究结束后，受试者自愿决定可以进入第二阶段，给药者继续使用原有剂量，对照组进行给药，随访至3 年（144周）
2.2 从临床方案的变化来看，有如下几点值得注意：
1）病例大幅增加，完全满足临床研究需要。
2）给药剂量加大。II 期 A 阶段初始效果不明显，可能是给药剂量不足，刺激不够强。II期 B阶段，增加了 50％的给药次数，等于免疫刺激增加了一半。
3）治疗期和随访期延长。从 II 期 A 阶段的结果看，药物起效比较缓慢，清除感染病毒肝细胞的半衰期较长，因此在 48周内没有明显的效果。II期 B阶段将随访期延长至 76 周，确保药物的治疗效果得到检验。
2.3 此外，在 76 周研究结束后，还将进行开放性设计的第二阶段，能更好的评价药物的治疗效果。

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2.4 由于 II期 B阶段的病例数多，达到 III 期临床要求，因此如果 II 期 B 结束后，疗效很好的话，III 期临床可能会很快开展，缩短临床时间。
2.5 治疗性乙肝疫苗相对现有治疗方案具有优势
2.5.1 慢性乙肝的治疗主要包括抗病毒治疗、免疫调节治疗、抗炎治疗和抗纤维化治疗。目前公认有效的抗乙肝病毒药物主要包括干扰素类和核苷（酸）类似物。一般而言，干扰素类的优点是：疗程相对固定，e 抗原血清转换率较高，但其给药比较麻烦，不良反应明显；核苷类似物的优点是：口服方便，抑制病毒作用强，但 e 抗原血清转换率较低，效果不持久，而且容易出现耐药变异 。
2.5.2  国内外目前采用较多的治疗方案包括：α-干扰素、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦。我们就这些治疗方案与治疗性疫苗进行比较。
表 2：治疗性疫苗临床结果与现有治疗方案比较 (略)
2.5.3  从比较结果看，治疗性乙肝疫苗的优点较为明显：
1）疗效较好，目前 II 期 A 阶段临床结果中，e 抗原转阴比例超过 50％，高于现有其他治疗方案。
2）反弹很小，目前没有出现明显的反弹，其他药物长期用药，都存在反弹问题。
3）耐药性不明显，治疗性疫苗产生耐药性的可能性不大。
4）不良反应轻，目前观察到一些较轻的免疫反应，而干扰素不良反应比较严重。
5）病人的依顺性好，由于给药次数少，病人的痛苦较少，医生和病人容易接受，其他如干扰素，在半年的疗程中隔天打针，核苷药物是每天使用，比较麻烦。
2.6  我们认为，这些优点将有助于该药品完成临床研究，并获最终得新药证书。
2.7  表 3：目前乙肝治疗药物费用比较(略)

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2.7.1  目前临床常用的治疗方案最低费用都在 5000 元/疗程以上，我们预计治疗性疫苗的单疗程费用可能不高于这些方案，较低的定价有助于市场开拓。我们假定治疗性乙肝疫苗未来上市定价在 5000 元/疗程。需要说明的是，如果未来的临床研究能复制目前的结果，则治疗性乙肝疫苗可能成为临床的首选治疗方案，届时该药品将具有很强的定价能力。
2.8  除了 II期 B阶段有效性试验部分，该药物还将做另一组试验，即治疗性疫苗与现有核苷类药物联合用药。 这一组的临床方案未公布， 但我们推测也将选择约 300 多个病例进行临床，预计在 II期 B有效性试验全面开始后进行。
2.8.1  联合用药的优点在于：选择病例更加容易，因为对照组本身就是使用现有药物，病人容易接受。如果这一组也能获得显著性效果，有助于将治疗性疫苗用于联合用药，扩大适应范围。
3、对治疗性乙肝疫苗的估值讨论
3.1  治疗性乙肝疫苗的市场前景分析
3.1.1  HBV 感染是世界性流行疾病，但不同地区 HBV 感染的流行强度差异很大。从目前临床 II期 A阶段的成果看，疗效已经超过目前应用的药物，而没有明显的反弹是其超过现有药物的重要优势。即使考虑到 II期 B阶段临床，样本数扩大，治疗有效率可能减弱，但至少能成为一种治疗方案。如果 II期 B阶段临床结果能复制目前的数据，则治疗性疫苗将成为临床的首选，甚至替代现有其他治疗方案。
3.1.2  II期 B阶段拟选择 360个病例（保证 300个） ，已经达到 III期临床的要求。公司也提出 II、III期临床合并进行的申请。我们预计如果 II期 B第一阶段 76周试验结果较好，直接进入第二阶段，随访至 144周，等于是完成了 III期临床的要求。这将加快该药品的上市进程。

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3.2 治疗性乙肝疫苗的价值测算  
3.2.1  以目前的临床结果看，治疗性乙肝疫苗获得新药证书的可能性很大。临床过程的特点是：前一阶段成功，才能进入后一阶段；如果失败，则不能进入后一阶段。药品的价值只有在临床阶段不断成功后，才能实现，否则任何一阶段的失败，其价值都会归零。而且随着临床进展，其成功的概率是不断提高的，因此药物的价值也是不断提高。
3.2.2  我们对每一阶段成功的概率做了测算，将 2013年药物上市的价值，按不同阶段的概率，并考虑折现率，推算出疫苗目前的内在价值。
3.2.2.1我们认为，目前所处阶段为 II期 A阶段结束，进入 II期 B阶段。从目前结果看， II 期 B 取得成功的可能性至少在 60％；而二期 B 成功，进入 III 期研究，其成功概率估计在 80％；III 期成功后，上市的概率则在 95％。
3.2.2.2  2013 年疫苗上市时的价值为 65.75元，假设折现率为 8％，则目前估值在 22元。
表 5：疫苗现阶段价值估算 (略)
3.3  临床进行过程将不断提高市场对其关注度  
3.3.1  需要注意的是，随着临床进行，估值将迅速提高。II期 B阶段是关键性阶段，因为病例数足够多，具有统计学意义，所以 II期 B如果能复制目前 II期 A的结果，则该药品基本上确定是成功的。II期 B阶段目前已经开始，在全国 10多家临床医院搜集病例，陆续进入临床试验，按 76周的试验期估算，在 2011年上半年揭盲，届时对药物的有效性评价将是决定性的。换而言之，2011年疫苗业务的估值在 43 元左右，较目前有较大的提升空间。
3.3.2  此外，临床进展不是一个突跃事件，在 II期 B阶段半年给药期结束后，会每隔一段时间对入选的病例进行回访，检查各项指标。尽管是双盲随机试验，但是检验的结果累计后，可以分析出药物的治疗效果。从 II期 A的经验看，1年左右的时间将开始出现显效，由于 II期 B阶段给药剂量增加，显效的周期可能缩短。

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3.3.3  我们预计在 2010 年二季度起（因为 2009 年 3 月开始 II 期临床 B 阶段给药） ，会不断观察到临床结果，换而言之，2010年起，将是疫苗治疗效果不断被检验的过程，这也可能推动市场对疫苗的关注度。
3.4 治疗性乙肝疫苗如果成功，其意义重大  
3.4.1  首先，它提供了一种优秀的慢性乙肝治疗方案。目前临床 II期 A阶段取得的成功已经超过现有治疗方案，因此该药物上市后，有望成为临床治疗乙肝的重要药物。
3.4.2  其次，它意味着在原理上，这一药物设计模式取得成功。研究者可以沿这一思路，对其他病毒性疾病治疗药物的研究起到借鉴作用。目前研究者正开展的研究包括对肿瘤疾病的治疗。我们认为未来在这一思路下开发新型药物的空间巨大。

wzu

苍天啊！！快成功吧！我熬得头都白了！！！

逝水有声

希望能早日成功！

deng245

哎、就我国目前的科学水平、希望越大失望越大。

一水寒

其实 看前面 还比较有信心的 看到 那个关于 疫苗业务的估值后 我就不想看了 没意思