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标题: （合成肽）治疗性乙肝疫苗秘密报告（部分） [打印本页]

作者: ZPZP93 时间: 2010-10-24 22:13 标题: （合成肽）治疗性乙肝疫苗秘密报告（部分）

2、II 期 B阶段研究的首要目的是：评价慢性乙肝患者单独使用治疗性疫苗的疗效。次要目的是：观察治疗的安全性和耐受性，为后续临床研究确定合理的剂量和疗程。
2.1 与 II期 A阶段不同，B阶段做了如下调整。
表 1：治疗性乙肝疫苗 II期 A与 II期 B方案的差异比较
II期A                            II期B
病例总数  40多                   预计360（不低于300）
治疗期 24周                   28周
给药次数  4次                   6次
分组    对照组、600μg、900μg、    对照组、600μg、900μg 600μg＋INF－γ＋GM-CSF
随访期          24周          48周
后续阶段  无                      76 周研究结束后，受试者自愿决定可以进入第二阶段，给药者继续使用原有剂量，对照组进行给药，随访至3 年（144周）
2.2 从临床方案的变化来看，有如下几点值得注意：
1）病例大幅增加，完全满足临床研究需要。
2）给药剂量加大。II 期 A 阶段初始效果不明显，可能是给药剂量不足，刺激不够强。II期 B阶段，增加了 50％的给药次数，等于免疫刺激增加了一半。
3）治疗期和随访期延长。从 II 期 A 阶段的结果看，药物起效比较缓慢，清除感染病毒肝细胞的半衰期较长，因此在 48周内没有明显的效果。II期 B阶段将随访期延长至 76 周，确保药物的治疗效果得到检验。
2.3 此外，在 76 周研究结束后，还将进行开放性设计的第二阶段，能更好的评价药物的治疗效果。

作者: ZPZP93 时间: 2010-10-24 22:13

2.4 由于 II期 B阶段的病例数多，达到 III 期临床要求，因此如果 II 期 B 结束后，疗效很好的话，III 期临床可能会很快开展，缩短临床时间。
2.5 治疗性乙肝疫苗相对现有治疗方案具有优势
2.5.1 慢性乙肝的治疗主要包括抗病毒治疗、免疫调节治疗、抗炎治疗和抗纤维化治疗。目前公认有效的抗乙肝病毒药物主要包括干扰素类和核苷（酸）类似物。一般而言，干扰素类的优点是：疗程相对固定，e 抗原血清转换率较高，但其给药比较麻烦，不良反应明显；核苷类似物的优点是：口服方便，抑制病毒作用强，但 e 抗原血清转换率较低，效果不持久，而且容易出现耐药变异。
2.5.2  国内外目前采用较多的治疗方案包括：α-干扰素、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦。我们就这些治疗方案与治疗性疫苗进行比较。
表 2：治疗性疫苗临床结果与现有治疗方案比较 (略)
2.5.3  从比较结果看，治疗性乙肝疫苗的优点较为明显：
1）疗效较好，目前 II 期 A 阶段临床结果中，e 抗原转阴比例超过 50％，高于现有其他治疗方案。
2）反弹很小，目前没有出现明显的反弹，其他药物长期用药，都存在反弹问题。
3）耐药性不明显，治疗性疫苗产生耐药性的可能性不大。
4）不良反应轻，目前观察到一些较轻的免疫反应，而干扰素不良反应比较严重。
5）病人的依顺性好，由于给药次数少，病人的痛苦较少，医生和病人容易接受，其他如干扰素，在半年的疗程中隔天打针，核苷药物是每天使用，比较麻烦。
2.6  我们认为，这些优点将有助于该药品完成临床研究，并获最终得新药证书。
2.7  表 3：目前乙肝治疗药物费用比较(略)

作者: ZPZP93 时间: 2010-10-24 22:13

2.7.1  目前临床常用的治疗方案最低费用都在 5000 元/疗程以上，我们预计治疗性疫苗的单疗程费用可能不高于这些方案，较低的定价有助于市场开拓。我们假定治疗性乙肝疫苗未来上市定价在 5000 元/疗程。需要说明的是，如果未来的临床研究能复制目前的结果，则治疗性乙肝疫苗可能成为临床的首选治疗方案，届时该药品将具有很强的定价能力。
2.8  除了 II期 B阶段有效性试验部分，该药物还将做另一组试验，即治疗性疫苗与现有核苷类药物联合用药。这一组的临床方案未公布，但我们推测也将选择约 300 多个病例进行临床，预计在 II期 B有效性试验全面开始后进行。
2.8.1  联合用药的优点在于：选择病例更加容易，因为对照组本身就是使用现有药物，病人容易接受。如果这一组也能获得显著性效果，有助于将治疗性疫苗用于联合用药，扩大适应范围。
3、对治疗性乙肝疫苗的估值讨论
3.1  治疗性乙肝疫苗的市场前景分析
3.1.1  HBV 感染是世界性流行疾病，但不同地区 HBV 感染的流行强度差异很大。从目前临床 II期 A阶段的成果看，疗效已经超过目前应用的药物，而没有明显的反弹是其超过现有药物的重要优势。即使考虑到 II期 B阶段临床，样本数扩大，治疗有效率可能减弱，但至少能成为一种治疗方案。如果 II期 B阶段临床结果能复制目前的数据，则治疗性疫苗将成为临床的首选，甚至替代现有其他治疗方案。
3.1.2  II期 B阶段拟选择 360个病例（保证 300个），已经达到 III期临床的要求。公司也提出 II、III期临床合并进行的申请。我们预计如果 II期 B第一阶段 76周试验结果较好，直接进入第二阶段，随访至 144周，等于是完成了 III期临床的要求。这将加快该药品的上市进程。

作者: ZPZP93 时间: 2010-10-24 22:14

3.2 治疗性乙肝疫苗的价值测算
3.2.1  以目前的临床结果看，治疗性乙肝疫苗获得新药证书的可能性很大。临床过程的特点是：前一阶段成功，才能进入后一阶段；如果失败，则不能进入后一阶段。药品的价值只有在临床阶段不断成功后，才能实现，否则任何一阶段的失败，其价值都会归零。而且随着临床进展，其成功的概率是不断提高的，因此药物的价值也是不断提高。
3.2.2  我们对每一阶段成功的概率做了测算，将 2013年药物上市的价值，按不同阶段的概率，并考虑折现率，推算出疫苗目前的内在价值。
3.2.2.1我们认为，目前所处阶段为 II期 A阶段结束，进入 II期 B阶段。从目前结果看， II 期 B 取得成功的可能性至少在 60％；而二期 B 成功，进入 III 期研究，其成功概率估计在 80％；III 期成功后，上市的概率则在 95％。
3.2.2.2  2013 年疫苗上市时的价值为 65.75元，假设折现率为 8％，则目前估值在 22元。
表 5：疫苗现阶段价值估算 (略)
3.3  临床进行过程将不断提高市场对其关注度
3.3.1  需要注意的是，随着临床进行，估值将迅速提高。II期 B阶段是关键性阶段，因为病例数足够多，具有统计学意义，所以 II期 B如果能复制目前 II期 A的结果，则该药品基本上确定是成功的。II期 B阶段目前已经开始，在全国 10多家临床医院搜集病例，陆续进入临床试验，按 76周的试验期估算，在 2011年上半年揭盲，届时对药物的有效性评价将是决定性的。换而言之，2011年疫苗业务的估值在 43 元左右，较目前有较大的提升空间。
3.3.2  此外，临床进展不是一个突跃事件，在 II期 B阶段半年给药期结束后，会每隔一段时间对入选的病例进行回访，检查各项指标。尽管是双盲随机试验，但是检验的结果累计后，可以分析出药物的治疗效果。从 II期 A的经验看，1年左右的时间将开始出现显效，由于 II期 B阶段给药剂量增加，显效的周期可能缩短。

作者: ZPZP93 时间: 2010-10-24 22:14

3.3.3  我们预计在 2010 年二季度起（因为 2009 年 3 月开始 II 期临床 B 阶段给药），会不断观察到临床结果，换而言之，2010年起，将是疫苗治疗效果不断被检验的过程，这也可能推动市场对疫苗的关注度。
3.4 治疗性乙肝疫苗如果成功，其意义重大
3.4.1  首先，它提供了一种优秀的慢性乙肝治疗方案。目前临床 II期 A阶段取得的成功已经超过现有治疗方案，因此该药物上市后，有望成为临床治疗乙肝的重要药物。
3.4.2  其次，它意味着在原理上，这一药物设计模式取得成功。研究者可以沿这一思路，对其他病毒性疾病治疗药物的研究起到借鉴作用。目前研究者正开展的研究包括对肿瘤疾病的治疗。我们认为未来在这一思路下开发新型药物的空间巨大。

作者: wzu 时间: 2010-10-25 10:30

苍天啊！！快成功吧！我熬得头都白了！！！

作者: 逝水有声 时间: 2010-10-25 10:59

希望能早日成功！

作者: darkwood365 时间: 2010-10-25 16:40

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作者: deng245 时间: 2010-10-25 17:16

哎、就我国目前的科学水平、希望越大失望越大。

作者: 一水寒 时间: 2010-10-25 19:59

其实看前面还比较有信心的看到那个关于疫苗业务的估值后我就不想看了没意思

作者: 一六阳 时间: 2010-10-26 19:38

一水寒发表于 2010-10-25 19:59
其实看前面还比较有信心的看到那个关于疫苗业务的估值后我就不想看了没意思 ...

赞同，这个帖子应该发到股市论坛上去。

作者: 肖侣本 时间: 2010-10-26 20:21

等待等待再等待。

作者: 阳先生 时间: 2010-10-28 19:13

难怪人家啤酒厂的股票一直都在涨原来是这样的啊就靠提供虚假的信息来炒作到时候拿钱闪人

作者: wzu 时间: 2010-11-18 09:14

现在怎样了？有知道信息的吗？

作者: sdpaull 时间: 2010-11-18 10:20

真的嗎！希望了！

作者: fromdesert34 时间: 2010-11-18 11:39

...............哎。希望吧

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