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抗病毒治疗后为什么需要定期复查？(2007-02-13 12:58:01)转载   

    无论用干扰素或核苷类药(贺普丁、贺维力、博路定和替比夫定)，无论治疗有效或无效，都必须定期复查。
    抗病毒治疗后定期复查的目的，对有效的病人为了观察治疗后疗效是否稳定；对无效病人为了监控病变的进展。复查的频度和项目须根据病人的病毒水平、病变程度和治疗情况(表)。



    干扰素治疗后的病人
    干扰素治疗有效的病例少数可能复发。治疗只有部分效应的病人，可发生炎症加重，但也可以出现后续效应而病情恢复。
    “大三阳”的病人获得综合效应（e抗原转阴、HBV DNA检不出、肝功能正常）而停药后1年内须每3个月复查一次，1年后每6个月复查一次谷丙酶。
    “小三阳”的病人感染的是变异的乙肝病毒，常会复发。停药时HBV DNA已不能检出者, 须每3个月复查一次谷丙转氨酶和HBV DNA。
    治疗无效的病人应每1～2个月检查一次谷丙转氨酶、必要时检查病毒定量，考虑再次治疗。
    所有有效的病人须每年检查表面抗原半定量，以追踪表面抗原何时消失而获得痊愈。

    核苷类药治疗后的病人
    核苷类药治疗有较好的初期效应，长期维持治疗（只要不发生耐药变异）可以有维持效应。核苷类药停药后多数会复发，长期进行定期复查非常必要。
    停药后大多数只是复发；其中有的病人会复发加重，尤其在肝硬化病人，可能发生灾难性的后果。复发加重的发生率各种药物不同：贺普丁和博路定约有10%；贺维力可达30%，停药的病人必需警惕！
    停药时e抗原仍阳性的病人，可能很快病情再活动，需要每个月检查谷丙转氨酶。
停药时如e抗原已经转阴，而e抗体尚未转阳者，常在半年内复发。半年内需要每个月检查谷丙转氨酶，以后可减少检查次数。
    停药时e抗原消失并出现e抗体者（即转为“小三阳”），如当即停药，多数也在半年内复发。如继续治疗2年后停药，停药1年内约有30%复发；其余可能在5年内陆续复发；较少数的病人可以稳定不复发，个别病人甚至s抗原（HBsAg）消失而痊愈。
    因而，停药后都需要定期复查，主要是检查血清转氨酶，初期每个月1次；然后按情况延长间隔期，但仍需长期复查。

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核苷类药有什么优点和缺点？(2007-02-13 09:42:29)转载   

    核苷类药有什么共同的特点？
    核苷类药是口服的抗乙肝病毒药，现在上市的有拉米夫定、阿德福韦和恩替卡韦；将要上市的还有替比夫定和替诺福韦。这一类新的药物还在不断研发，还会有更好的药物问世。
这一类药物有共同的特点。优点是应用方便，每天服一片药就行了；安全性强，很少不良反应，几乎没有禁忌症；最重要的是抑制病毒复制的活性很强，能较快改善病情。共同的缺点是需要长期用药，随意停药可能有反弹的风险；但长期用药终将发生耐药变异。

    拉米夫定（贺普丁）有什么特点？
    拉米夫定是第一个研发出来的口服抗病毒药，已经上市8年了，治疗了几十万人，救治了无数病人，取得了丰富的经验。
    在上述几种口服抗病毒药中，拉米夫定抑制病毒复制的活性居于中等水平，一年平均可降低对数的5次方（即降到治疗前的1/10万）。随着病毒水平的降低，有七成病人血清转氨酶在3个月内降至正常；自觉症状也随之改善；肝组织病变在6个月内会有明显进步。肝硬化病人的恢复要慢一些。
    拉米夫定是最安全的核苷类药，价格也较适当，过去、现在和在近期内都是应用最广泛的抗病毒药物。
    但拉米夫定也是最容易发生耐药变异的，每年以20%的比率递增。过去由于“一花独秀”，也有过一些误导，使我国有众多耐药变异的乙肝病毒感染者，因对其他核苷类药可能会发生交叉耐药，造成治疗困难。今后如能吸取教训，使用得当，仍不失为一个好药。

    阿德福韦有什么特点？
    阿德福韦，抑制病毒复制的作用较弱，1年平均只能降低3～4次方，故控制病情较缓慢，1年只有半数的病人血清转氨酶正常。
    阿德福韦发生耐药变异较少，只要血清病毒长期维持在很低的复制水平，就有可能较长时间稳定控制病情。阿德福韦与拉米夫定不交叉耐药，主要作为拉米夫定耐药的“补救药”，对拉米夫定耐药的病人与初治的病人同样有效。
    阿德福韦有轻微的肾毒性，要先查肾功能才能用药，用完1年还要复查；已有肾病的不能用；老年病人和肝移植病人可能有潜在的肾损害，用药中要多做检查。

    恩替卡韦有什么特点？
    恩替卡韦，在已经上市和尚未上市的几种药物中，抑制病毒复制的活性最强，一年平均可降低对数的7次方，几乎是拉米夫定的100倍，对极大多数病毒水平很高的病人也能在1年左右降至不能检出。早期作用更明显，头2周就能降低2次方，对救治重症病人特别有利。在肝移植病人可用于抑制病毒复现，可长期应用预防再感染导致的移植肝排斥。
    恩替卡韦在没有用过核苷类药的初治病人，耐药变异的发生率很低，对已经拉米夫定耐药的病人疗效会明显降低。

    替比夫定有什么特点？
    一种叫替比夫定的新药将要上市，是拉米夫定的同类药，而抑制病毒作用约有拉米夫定的10倍，一年平均可降低血清病毒水平6次方，约60%的病人不能检出病毒。初治病人耐药变异较少，但有较小部分会发生交叉耐药。

    疗程有多长？需要一辈子服药吗？
    这类药物获得的疗效很不稳定，停药后极大多数病人将复发，少数病人可能急性加重，甚至发生灾难性的后果。阿德福韦停药后有更大风险，尤其需要警惕。这类药物需要长期治疗，没有确定的疗程，在相当长的时期内，维持治疗才能维持效果。治疗前就须了解自己不能随意停药，停药必需经过专科医生的检查分析。
    在治疗中转换为“小三阳”后效果才能比较稳定，但这类药物清除“大三阳”很慢，一般每年只有20%左右，阿德福韦只有12%。但并不是说需要一辈子服药。在获得“小三阳”后再巩固治疗2～3年，就可以在医生指导下尝试停药，每个月检查血清转氨酶，只要转氨酶不升高，就能继续停药。

    发生耐药性怎么办？有办法预防吗？
    这类药物的另一个问题是长期用一种药物治疗会发生耐药性，而且相互间可以交叉耐药、或降低敏感性。如拉米夫定耐药了，换用替比夫定的病人约25%会交叉耐药，换用恩替卡韦需要增加1倍剂量也只能有1/8的效果。
    一种药物耐药后必需换一种不会交叉耐药的药物，但也不能耐药一种换一种，最后就没有药可换了。最好在尚未产生耐药之前就更换。
    这类药物的共性是都会耐药，但可能发生耐药的疗程不同。拉米夫定在9个月内、阿德福韦在1年内、恩替卡韦在2年内很少会发生耐药，最好在不会发生耐药的时间内更换，比如拉米夫定用9个月换用阿德福韦1年，然后又可重新换拉米夫定。如此周而复始，可能避免耐药。

    怎样正确应用这一类药物？
    因为服用这类药物很方便、很安全，有些病人像用止痛片或胃病药一样，随意停停用用，血清转氨酶升高了就用，正常了就停。这样不规范的用药很少有不出问题的，过去曾经有过不少教训。
必须在医生指导下，按规定的剂量服药，要定期检查，发现问题要及时处理。

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抗病毒药物能治愈慢性乙肝吗？(2007-01-24 21:58:01)转载   

    抗乙肝病毒的药物有哪些？
    抗乙肝病毒药物批准的只有2类干扰素（普通干扰素和聚乙二醇干扰素）和4种核苷类药。普通干扰素有多种国产药；聚乙二醇干扰素是长效制剂，有2种商品：派罗欣和配乐能。核苷类药有拉米夫定（贺普丁）、阿德福韦（贺维力）恩替卡韦（博路定）和替比夫定（素比伏）。
    我国医药市场正在整顿中，有些药物尚未批准就做广告；有些药物虽作为护肝药已批准，但并未批准其作为抗病毒药物。规范的医院和规范的医生只能用规范的药物。
  
    干扰素和抗病毒口服药有什麽区别？
    干扰素针剂和抗病毒口服药是两类完全不同的抗乙肝病毒药：抗病毒口服药有直接抗乙肝病毒作用；干扰素也有抗病毒作用，但主要是免疫调节剂。性质不同，疗效机制不同，反应也不一样。

    抗病毒口服药的特点是什麽？
    抗病毒口服药的活性很强，能很快抑制病毒复制，而且对极大多数病人都有效。治疗后大多数慢性乙型肝炎病人只要3个多月就能使血清转氨酶正常；对病毒水平很高的病人需要1年多、较低的只要几个月病毒就检不出来；但对“大三阳”的作用很慢，每年只有12%～22%转为“小三阳”。
    抗病毒口服药需长期服药，没有确定的疗程，维持治疗才有维持效应。不能随意停药，即使血清转氨酶已经正常、病毒也查不到了，停药后经长短不定的时间，极大多数病人都将复发。严重的是其中10%～30%的病情会急性加重，尤其在原来较重和肝硬化病人，可能发生灾难性的后果。
    抗病毒口服药经过较长时间治疗，每种药物都可能发生耐药性，贺普丁是发生耐药性较快较多的药物。
    因而，抗病毒口服药虽服用简单，很少不良反应，也必须在医生的指导下规范用药。

    干扰素的特点是什麽？
    干扰素6～12个月治疗，疗效的指标是清除“大三阳”，即HBeAg转阴；血清转氨酶正常；病毒检不出来。干扰素通过激发病人的免疫获得疗效，停药后结果相当稳定，经过几年甚至“小三阳”也能清除掉。
    正因为干扰素须通过免疫激发获得疗效，每个人的反应很不一样。有些病人2～4个月就获得了3个疗效指标，有的2～3年才有可能，多数病人需要8～10个月。有些病人即使经过较长时期的治疗仍然无效。
    用干扰素治疗有不少不良反应，因已应用多年，只要与医生紧密配合，在医生的严密观察下，治疗是安全的。有些病人不适合用干扰素，如精神病、未控制的癫痫，自身免疫性疾病、未控制的糖尿病，未控制的中、重度高血压、心功能不全，酗酒、吸毒，黄疸、失代偿性肝病等。

    抗病毒治疗的近期目标是什么？
    干扰素治疗“大三阳”的慢性乙型肝炎，近期疗效要达到：“大三阳”转为“小三阳”，HBV DNA检不出和肝功能正常。“小三阳”的慢性乙型肝炎要达到HBV DNA检不出和肝功能正常。一般“大三阳”的病人需要治疗8～10个月；“小三阳”的病人较易复发，至少要治疗12个月。
    抗病毒口服药能较快达到HBV DNA检不出和肝功能正常，在长期治疗中需在发生耐药性之前及时换药，只要维持治疗，就能维持治疗效应，但不是说抗病毒口服药需要终身服用，在不定期的长时间治疗后，可以在医生观察下谨慎停药。

    两种抗病毒药物各有什么优缺点？
    抗病毒口服药有直接抗乙肝病毒作用，抑制病毒复制的作用较强，控制症状较快，极大多数病人都能获得治疗效果。干扰素也有抗病毒作用，但主要是免疫调节剂，每个病人对激发免疫的反应不一样，不是每个病人都有效。
    慢性乙型肝炎不是一种能短期治疗好的疾病，“大三阳”清除后，“小三阳”还要保留较长时间，还不能算作痊愈。抗病毒口服药没有免疫效应，故数年内不能停药，停药后多数会复发；干扰素治疗成功的病人已经激发了充分的免疫功能，对“大三阳”的清除率较高，转换为“小三阳”后停药能持续抑制病毒复制，使炎症持续缓解，停药后复发较少，抗病毒效果比较稳定，治疗有效的病人数年内可能“小三阳”清除而痊愈。

    长效干扰素有些什么优点？
    长效的聚乙二醇制剂是第二代改进了的干扰素，同样有干扰素的共性。普通干扰素每周注射3次，每次只能维持治疗浓度十来个小时；长效干扰素每周注射1次，能持续保持血液中的药物浓度。
    长效干扰素明显提高了治疗效率；对病毒水平很高的难治病人也可能有效；有些普通干扰素治疗失败的病人改用长效干扰素后获得了疗效。长效干扰素的复发率很低，对容易复发的“小三阳”病人是较好的选择。
    长效干扰素因延长血液浓度而提高了疗效，也因延长血液浓度而增加了不良反应，不良反应的性质与普通干扰素相同。有些病人不适合用干扰素，如精神病、未控制的癫痫，自身免疫性疾病、未控制的糖尿病，未控制的中、重度高血压、心功能不全，酗酒、吸毒，黄疸、失代偿性肝病等。

    长效干扰素能治愈慢性乙型肝炎吗?
    长效干扰素的疗程1年，超过半数病人可以获得稳定的治疗效应，即“大三阳”转为“小三阳”；血清转氨酶正常；病毒检不出来。在这些有效的病人中，近10%在治疗结束时，连代表“小三阳”的乙肝表面抗原（HBsAg）也能清除，比普通干扰素的清除率较高。“小三阳”清除了，可以说慢性乙型肝炎已经治愈。但是在治疗结束时的治愈率还较低，在接受长效干扰素治疗的全体病人中还不到5%。
    “小三阳”的病人虽然已控制明显的病毒复制，但肝细胞内仍有乙肝病毒存在，在干扰素治疗有效的病人已经有很强的免疫功能，能持续抑制病毒复制。这样，新生的肝细胞不会被传染，病毒感染的肝细胞会衰老而被新陈代谢掉，经过长短不一的时间大多数病人是能够清除“小三阳”的。
    普通干扰素治疗慢性乙型肝炎有20年了，治疗结束后经长期观察5年时近半数清除了“小三阳”；长效干扰素（派罗欣）比普通干扰素作用强，远期疗效当然会更好。所以我们不能把治愈慢性乙型肝炎作为近期目标，但可以作为可靠的希望。

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lanwj

谢谢！辛苦了，正在学习，还没有看完。