给战友点希望－－硝唑尼特治疗慢肝

刀剑笑

祝福山东小兵 战友

freshnail

齐欢畅2

原帖由 aimpoint 于 2010-3-3 22:31 发表

目前我觉得治乙肝最有前途的三种药是长效干扰素，替诺福韦，硝唑尼物。对于替诺福韦，目前葛兰素史克己开始在中国注册，估计至少要2年才能在国内上市，硝唑尼特由于没有太大的开发前景，估计没有厂家会开发。所以，我觉得完全可以自己将这两种药物买原料药后，按专利上的说明进行操作，做成制剂，在这点上，我可以提供相应的技术支持（原始专利及制备方法），同时我这里也有相应的实验设备（只是只能自己一个人做，量不可能太大）。关键是我这里没压片机，最便宜的压片机也要几千元钱，能不能委托有压片机的机构进行压片还有待确定。有类似的相法可联系我，集思广大益，我相信革命群众的力量是无穷的

好想法啊！有点兴趣！

齐欢畅2

替诺福韦据说2014年专利到期

aimpoint

原帖由 齐欢畅2 于 2010-3-4 21:45 发表
替诺福韦据说2014年专利到期

一个药物的专利分很多种的，你说是可能是结构式保护，也就是说只能国产替诺福韦的原料药。不能进行制剂的生产。替诺福韦在欧美05年才开始用于乙肝的治疗，以前的的用途是抗HIV的，我估计至汪还要过15年中国才能生产替诺福韦在抗乙肝方面的制剂产品。

ilylzh

http://www.shgwganbing.com/_CMS/View.aspx?id=61

富贵数字

原帖由 ilylzh 于 2010-3-5 10:36 发表
http://www.shgwganbing.com/_CMS/View.aspx?id=61

看来不错啊

肝胆相照009

硝唑尼特是20世纪70年代研究成功的，首次报道于1976年，化学名称苯酚乙酸酯。Romark实验室创制。本品进入血浆后迅速被代谢成具有活性的替唑尼特，然后被葡糖醛酸化为葡糖醛酸替唑尼特。此活性代谢物随尿排出30％，随粪便排出60％。美国Romark医学研究所的研究人员研究了埃及大学收诊的具有严重的轮状病毒感染的50名儿童，每天服用两次该药物，康复时间较对照组减少一半，且未发现有任何明显的毒副作用及不良反应。

通过近几年的试验表明，硝唑尼特在治疗蛔虫、鞭虫、膜壳绦虫时的效果不亚于其特效药阿苯达唑和吡喹酮。在对绦虫形态学和超显微结构的交替观察中发现，硝唑尼特使得未分化细胞空泡化、小液滴聚集、微毛脱落等。硝唑尼特的这种杀虫机制有别于传统苯丙咪唑氨基苯甲酸盐类(如甲苯达唑)抗蠕虫药，改变了抑虫不杀虫的情况。

硝唑尼特是一种驱虫药，现发现它可增加双链RNA依赖蛋白（PKR）的磷酸化（如图所示），继而诱导启动免疫反应的重要因子真核细胞启动因子2α（eIF2α）的磷酸化，后者磷酸化后可完全阻断HCV RNA的翻译，从而产生抗病毒作用。

从目前人药原料的售价看将该药物做成药制剂用于临床并非难事（原料药售价2000元/千克）。

越来越觉得蔡教授说的药是硝唑尼特，所以让他如此的兴奋。

[ 本帖最后由 肝胆相照009 于 2010-3-5 11:25 编辑 ]

富贵数字

原帖由 肝胆相照009 于 2010-3-5 11:12 发表
硝唑尼特是20世纪70年代研究成功的，首次报道于1976年，化学名称苯酚乙酸酯。Romark实验室创制。本品进入血浆后迅速被代谢成具有活性的替唑尼特，然后被葡糖醛酸化为葡糖醛酸替唑尼特。此活性代谢物随尿排出30％，随粪便排出60 ...

  看来你还很专业啊

齐欢畅2

六月肝病摘要

Treatment of chronic viral hepatitis with nitazoxanide and second generation thiazolides.


    Nitazoxanide, the first thiazolide, was originally developed for the treatment of Cryptosporidium parvum. More recently, antiviral activity of nitazoxanide against hepatitis B virus (HBV) and hepatitis C virus was recognized in in vitro systems. These basic studies led to phase II clinical trials that demonstrated the safety and efficacy of nitazoxanide in combination with peginterferon, with or without ribavirin, in the treatment of chronic hepatitis C genotype 4. The sustained virologic response rate was 79% and 80% in two studies, which was higher than the response rate of 50% with the standard of care with peginterferon plus ribavirin. In very preliminary studies of patients with chronic hepatitis B, nitazoxanide suppressed serum HBV DNA and led to loss of hepatitis B e antigen in the majority of patients and hepatitis B surface antigen in approximately a quarter of patients. Randomized controlled studies of naive and nonresponder patients with chronic hepatitis C genotype 1 are underway, new second generation and controlled release thiazolides are being developed, and future studies of patients with chronic hepatitis B are planned.


硝唑尼特及第二代thiazolides类药物治疗慢性病毒性肝炎

    硝唑尼特是第一代thiazolides类药物，原本是用于治疗隐孢子虫感染的药物。最近硝唑尼特对于乙肝病毒及丙肝病毒的抗病毒活性在体外试验中得到证实。这些基础研究使得硝唑尼特联合长效干扰素和/或利巴韦林治疗基因4型的慢丙肝患者的安全性和有效性的II期临床试验得以开展。在两项试验中，持续的病毒学应答率为79%和80%，相比标准治疗方案，即长效干扰素联合利巴韦林的应答率50%更高。慢乙肝患者的初步试验显示，硝唑尼特可抑制血清HBVDNA，可使大部分患者的e抗原转阴，接近1/4的患者表面抗原转阴。对于初治或无应答的基因1型的慢丙肝患者的随机对照试验正在进行中，新的第二代以及控释的thiazolides类药物正在研制中，正在计划对慢乙肝患者进行进一步的临床试验。

——肝炎科 诸思赟 摘译自
Keeffe EB, Rossignol JF. World J Gastroenterol. 2009 Apr 21;15(15):1805-8.