疯牛病小传

特深沉

转自三思科学

终 极 巫 术
——疯牛病小传（一）

作者 逍遥

疯牛病属于传染性海绵质脑病中的一种，1985年在英国奶牛中首次发现，因其可致本性温和的奶牛富于攻击性而命名。1996年3月20日，英国卫生部长杜瑞尔（Stephen Dorrell）于众议院宣布，疯牛病可因食用牛肉而传播给人，引起全世界的广泛关注和不安。

一：我吃你，好吗？

　新几内亚位于澳大利亚北部，赤道附近的西太平洋上，为世界第二大岛。其特殊的地理环境，致使岛上部落众多，在全世界约6000种语言中，仅新几内亚就拥有上千种之多。不过，新几内亚的名声并非仅仅因为其语言众多，还因为人类学家首次在该岛确认存在以人为食的土著部落。食人主义作为一种口头传说的神话，转而成为事实。而随后的人类考古学发现，对于原始民族而言，食人主义是非常实际的生活方式。从欧洲发现的数十万年前的人骨化石上至今依然清晰的留下了当初被切割和食用的痕迹。吃人无论是否与宗教有关，都给原始部落提供了一个摄取蛋白质的重要途径。

　　对于新几内亚的食人族而言，也有不同的风俗。有专吃敌人的食人族，也有专吃亲人以示爱和怀念的肉亲食人族。新几内亚富雷族的女性便专吃至亲，一名人类学观察者表示，她们见面时以“我吃你”这句话来寒暄。将死亡的富雷人会要求别人吃下他们的肉体，而且还会在死亡前将各个部位先交待清楚，分配给不同的亲友。不过，富雷族的男性几乎不吃人肉，他们更愿意吃猪肉。事实上，富雷族的女性和孩子的动物性蛋白质的几乎唯一来源就是其至亲的肉体。据两名美国人类学家的估计，一个典型的新几内亚地方部落，大约由100人组成，其中成人所占比例约为46%。平均每年约有5-10名死者，富雷族的女性通过吃食这些亡者，所摄取到的蛋白质，与男性吃食的猪肉相当。


终极巫术

　　巫术几乎是所有原始文化的重要组成部分，在富雷族中巫术为男性把持，男性因精通巫术，而深为女性敬畏。1950年左右，在新几内亚富雷族居住的高地上，一种被当地人称为Kuru的终极巫术，开始显露端倪，几乎每个富雷族所居住的村庄都有女性死于这种诅咒中。

　　Kuru在当地的含义是颤抖，因某种未知的寒冷或恐惧而颤抖。一旦Kuru的颤抖开始，就不可逆转，诅咒会越来越烈，直至死亡为止，其历时大约三到六个月。Kuru的诅咒非常残酷：先是不可抑制的颤抖，然后丧失行走能力及无法言语，接着瘫痪。被诅咒的妇女后期会完全丧失吞咽能力，活活饿死或渴死。或者因长期躺在自己的大小便上，死于褥疮中毒。但中了巫术的人至死心智都很清醒，不会陷入昏睡状态，因此格外痛苦。

　　后来Kuru的诅咒越来越烈，连孩子也不能幸免。富雷族的人口开始进入负增长的阶段。长此以往，势必将富雷族灭绝。富雷人坚信Kuru是一种巫术，而并非疾病的原因，是因为一般的疾病也会侵袭男人。从Kuru的受害者主要为女性和孩子的事实，对富雷人而言，这只能说明一切都是巫术的错。美国人类学家罗伯特·葛拉斯（Robert Glasse）夫妇恰逢其时来到新几内亚富雷族居住地作田野工作，记录下富雷人因害怕大灭绝而举行的无数次集会。富雷族男女在集会中共同呼吁结束这一个富雷巫术。除了举行集会之外，富雷族的男性也到处狩猎那些他们认为施行巫术的人，杀之泻恨。猎人用一种被称为图卡布的攻击方式对付巫师：打破巫师的肾脏，击烂生殖器，用石斧敲碎大腿骨，咬开头颈，撕开器官，用竹片凿开血管放血。他们深信唯有如此才能将诅咒消解。

　　对于并不相信巫术存在的人们来说，遥远的新几内亚一个原始部落的可怕疾病仅仅是一场引人好奇的悲剧。没有人会认为这种恐怖的疾病和我们每个人有什么关联，会给我们什么样的有益教诲。然而事实是，数十年来世界各地的病毒学家、分子生物学家、医生、兽医等对Kuru及相关疾病的研究所获得的极具现实意义的成果，显示我们面临同样的威胁。不幸的是，所有这些却没有及时被相关政府真正采纳。商业化的逐利原则，加上英国公共卫生决策者的无知和侥幸心态，不知不觉中给这种新疾病的变种——疯牛病——提供了不可能的新机会，把人类带到了危险的边缘，任其杀戮。

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二：Kuru症探索


　　新几内亚高地富雷族的奇怪疾病，一直吸引着当地的公共卫生署长官吉加斯。吉加斯是一名医生，他并不相信Kuru是一种巫术，而应该是一种新型的脑疾病。并且或许是一种传染性疾病。不过他自己并没有恰当的条件和能力来研究这种新疾病。所以，当已经在医学界声名卓著的美国小儿科医生及病毒学家加德赛克，在澳大利亚做完传染性肝炎的相关研究，于1957年三月途经新几内亚回国时，吉加斯竭力说服加德赛克（O.Carleton Gajdusek）暂留在当地着手研究这种新疾病。时年三十四岁的加德赛克，不可能想到在这里找到了自己的毕生事业，这一暂留长达四十年之久。

　加德赛克被吉加斯的病人的症状所震惊。显然，Kuru是一种退化性脑部疾病，然而和所有已知的退化性脑部疾病，如：帕金森症、阿耳茨海默症、多重肌肉萎缩症等相比，Kuru症非常不同，因为它是可传染的，由于其他的退化性脑部疾病并不由传染引起，所以也不会构成地方性疾病。他们一起巡视富雷地区，穿过热带雨林，探访各个富雷村庄，检查Kuru症病人，发现几乎每个富雷人的群落都有人死于Kuru症，至少占总死亡人数的一半。

1．遗传性疾病？

　　既然Kuru症构成了一个严重的地方性疾病，吉加斯和加德赛克认为Kuru症是可以传染的，那么它就应该是一种感染性疾病，自然也合乎情理。然而通过仔细检查诸多Kuru症患者，发现患者完全没有发炎发烧的症状。这就是说要么Kuru症根本不是感染性疾病，要么人体免疫系统对入侵的病原体根本无法辨别。对于不了解医学的人而言，Kuru症患者没有发炎发烧的症状，是件多么奇怪的事，恐怕难以理解。不过想象一下一个没有心脏的活人，就大致可以了解当初吉加斯和加德赛克心中的惊讶了。通过仔细培养从病人身上取得的一些组织样本，也找不到任何可疑的病原体。那么Kuru症或许应该是遗传性疾病？从母亲传递给她的子女？

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　加德赛克在新几内亚给他在华盛顿的老师斯马德尔写信，请求帮助，因为他的私人钱包已经越来越薄了。并且他也希望找到一位神经病理学家来协助研究，无论如何Kuru症的病人的大脑有严重的问题，所以进行解剖是必要的。他们打算完整的取出死亡患者的脑部后，经适当处理，运到美国去委托斯马德尔寻找一位神经病理学家来解剖脑部，看看病变究竟损伤哪些大脑部位。同时在当地巡逻官和富雷族人的帮助下，建立了一个茅草大医院和加德赛克自己居住的小屋。加德赛克越来越喜欢这里了，他和当地人相处十分融洽，在以后的岁月里，他还收养了数十个富雷族的小孩，将其送到美国读书。富雷人虽然承认他确实可以治疗一些疾病，但他们认为他无法对付Kuru，因为这是巫术。富雷人十分骄傲，并不乐意接受解剖，他们对加德赛克说我们“前”食人族并不接受打开头壳的概念。不过机会终于来临，在加德赛克的努力下，越来越多的家属同意他解剖尸体。不过他本人并非病理学家，第一次解剖简直一塌糊涂，脆弱的脑组织，一碰就烂。后来，斯马德尔寄来了详细的处理脑部的说明，标本于是源源不断的从新几内亚开始寄往美国。

澳大利亚记者也风闻了Kuru症，他们采访加德赛克，依据他的描述。将Kuru症称为笑死病。因为患者面部呈现出一种非常夸张的情绪，加德赛克将之称为病理性笑症，不过这种恐怖的进行性神经退化疾病中确没有丝毫可笑的成分。

　　斯马德尔这时已经担任美国国家卫生研究所（NIH）副所长的职务，对爱徒的工作尽力给予方便。先是在婴儿瘫痪基金会中为加德赛克申请到一笔数千美元的资金，并且游说医学杂志，发表加德赛克和吉加斯所著的第一篇关于Kuru症的报告。并且在研究所找到了克拉索博士，他愿意解剖加德赛克将要送回的病人脑部样本。

　　同年8月中旬，克拉索发现患者脑部样本中，小脑损伤严重，这到是意料中的事。因为小脑是人体处理运动的主要中枢。不过任何已知的遗传及退化性疾病模式都无法解释病人大脑所受到的广泛且特异的损伤。克拉索写信建议调查当地人的食物，因为他怀疑Kuru症患者是由于接触了某种有毒的物质所引起。加德赛克同时也正往这个方向探索，不过毫无结果。澳大利亚政府也派了一名人类学家来帮助调查，因为富雷族的居住地为其所托管。他们做了详细的清单，全是当地人吃而邻近的其它族不吃的动植物。食人主义和Kuru症的联系，是首先考虑的。无论从情感上多么的不认同，但是否有毒则是另外一回事。由于其它的食人部落并没有人患Kuru症，所以他们只能将吃人与Kuru症的联系先放在一边。加德赛克也越来越相信这是一种怪异的遗传性疾病了。地球上居然有这么一个人群，他们生活在如此恶劣的基因组合中，这真是让人难以理解。

克拉索依然相信，某种有毒的新陈代谢是致病的主要因素。9月左右，当克拉索开始检验新送到的儿童的脑部样本时，他注意到一些奇怪的东西——淀粉样蛋白斑。这是在儿童的大脑中从未出现过的东西，淀粉样蛋白斑是典型的老化副产品，在患阿尔茨海默症患者的脑部也可见到。克拉索在Kuru症儿童患者的脑部却发现了极大块的淀粉样蛋白。不过他和加德赛克都没有对此加以太多关注，因为并非每个病人的脑组织都有这种现象。他们甚至开玩笑的说，这是未老先衰的标志。后来加德赛克后悔的说，我们不会解剖整个脑子，只会采部分样本。克拉索给加德赛克写信，告诉他新的发现。联系到淀粉样蛋白斑，脑部的大面积损伤状况，以及完全没有发炎的症状。克拉索认为唯一和Kuru症相似的人类疾病只有克—雅二氏综合症（CJD综合症）了，而其他任何已知的遗传性障碍都和kuru症没有任何关联。

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二.山重水复

自克拉索把Kuru症与CJD综合症联系起来后，加德赛克对CJD的了解也日益增多。现在他已经知道，CJD综合症也是一种罕见的退化性神经疾病，然而要将两者联系起来，还是非常困难。首先 CJD综合症的发病状况非常不规律同时也非常稀少，遍及全球各个主要种族，跨越各种气候带。或者换句话说，CJD综合症看来和任何具体的环境或种族没有关联，而Kuru则非常的局限。其次，CJD综合症从没有儿童患病的纪录，而在Kuru中妇女和儿童确是高危人群。最后，但并非最不重要，CJD综合症患者的症状总是变幻莫测，依据不同的脑部位的损伤而各个不同。而Kuru症中损伤的脑部位总是一定的。

虽然在Kuru症机制的探索上没有太多进展，不过这并不是说加德赛克整天无所事事。在这期间，他在澳洲摄影人员的协同下，在新几内亚的雨林中穿梭了近1500英里，拍摄了第一部关于Kuru症的科学片，制作了大量图片同时送回了更多的标本。

　　这些资料于1959年在美英展出，以便让更多人的了解这种新疾病，同时也含有希望更多人参与到这种新疾病的研究中来的意图。努力终究会获得报偿，不过报偿不一定符合常规。同年8月初，一封来自英国的信彻底扭转了加德赛克的研究方向。此前，加德赛克本来已经将Kuru症是经由感染而来的可能性几乎完全排除，而开始全力追查遗传的情况。原因则是基于病人完全没有感染的现象，这一点和CJD综合症非常相似，而CJD综合症本身也并非由感染引起，这一点从它的发病模式上也可以得到重要的旁证。

　　这封极其重要的信件，来自英国的一个兽医——海德娄，他正在研究羊搔痒症的病理现象。羊搔痒症按其字面意义而言，是一种让羊感觉身体发痒，促使羊四处寻找墙壁、树干等任何可以磨蹭的地方解决问题的疾病。同时病羊还会走路不稳、失明最终死亡。羊搔痒症在英国的第一例记录是1730年，19世纪羊搔痒症在英国大流行，政府开始大杀病羊，不过牧羊人觉得这是一种遗传性疾病，并非如瘟疫般的传染病，所以他们为了避免损失大多隐匿不报。到20世纪初期，羊搔痒症已经成为英国的地方性疾病，每年大约有1%的羊患病。不过数百年来人类都毫不忌讳的大吃特吃病羊，而安然无恙。所以这种病看起来仅仅是对牧羊人的钱包构成损失，但还不至于对人有什么影响。

　1930年，法国兽医证实了羊搔痒症是一种传染性疾病，并且可以从绵羊传染给山羊。正当法国兽医忙于彻底证实羊搔痒症是一种传染性疾病的时候，英国的戈登博士意外的作了一次大规模羊搔痒症转移“实验“。戈登博士当时正在研究对付羊跳跃症的疫苗，这是一种由蜱虫病毒引起的疾病，患病的羊走路的时候会用一种奇怪的方式蹦上蹦下。戈登博士利用病羊的脑子、脾脏、脊髓等组织混合后用小量甲醛处理，杀死病毒后制成疫苗，疫苗对付羊跳跃症的效果非常好。不过，让人恐慌的是，戈登博士意外发现，凡是注射了1936年产疫苗的羊开始出现羊搔痒症的征兆，也就是说那批疫苗被污染了。还好由于羊搔痒症的潜伏期很长，在大多数羊发作之前，就已经被送往屠宰场了，这挽救了戈登博士在牧羊人心中的荣誉。不过这次意外的事故，给研究羊搔痒症的科学家来说是一个意外的提醒，羊搔痒症的病原异常顽强，因为甲醛液是非常强烈的一种消毒剂，通常用于尸体防腐，羊跳跃症病毒被甲醛杀死了，但羊搔痒症病原却依然保持住了活性。

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　　　由于从英国进口的羊在美国引发了大面积的羊搔痒症的爆发，美国农业部开始了大规模的屠杀计划，同时禁止继续从英国进口羊。这促使英国投入资源去进一步研究羊搔痒症。海德娄正是在这样的情况下来到戈登博士的工作站，开始了他的工作。当时人们鉴定羊搔痒症的依据主要是对绵羊或山羊小脑（因为小脑主管运动）的某个特定部分切片后观察到切片上的小洞——更专业的说法是海绵状退化。海德娄认为应该继续研究病羊的脑部看看是否还有其它部位的损伤。

　　经过一年的观察，海德娄发现在病羊的大脑皮质区也有损伤，或许是海德娄身兼人类&动物病理学家的身份的缘故，当他听说在伦敦正在开办一个新的大脑退化性疾病Kuru症的展览时，他就匆匆赶去了。在这里他看到了一个非常震惊的小脑切片，这张放大的显微镜彩图上充满了小洞。这张切片使海德娄再也无心欣赏新几内亚的迷人风光了。他赶回实验室，在了解了加德赛克的研究论文后。对这两种疾病如此相似，几乎无法自己。他迅速的写了一篇比较这两种疾病的论文发往《柳叶刀》医学杂志，但不幸英国印刷工人正在罢工，海德娄担心这会延误他的重大发现。于是直接给加德赛克寄去了论文复印件。

　在论文中海德娄非常详细的对比了羊搔痒症和Kuru症的相似点，两者都没有发炎发热的现象，没有前兆性症状，但一旦发病两者都毫不留情的恶化。都在 3-6月后致死。而且脑部的病理性变化也非常相似，小脑、大脑皮质的海绵性改变。加德赛克的疑虑伴随着海德娄的叙述渐渐消失，虽然加德赛克对人类疾病的知识非常渊博，然而作为一个从小在城市长大的孩子，他对羊搔痒症一无所知。既然羊搔痒症已被确认是一种传染性疾病，那么Kuru症也是传染性疾病的可能性陡然升高了。看来没有炎症这个现象并不一定意味着不是传染性疾病。海德娄同时在论文中建议，既然羊搔痒症可以从绵羊传给山羊，山羊在回传给绵羊，那么也可以设法在实验室条件下将Kuru症传递给其他的动物比如灵长类。通过这些实验应该可以验证Kuru症是否也是传染性疾病。

　　现在羊搔痒症的研究也进入了加德赛克的视线，同年9月初他回到美国开始查阅羊搔痒症的研究资料，并且发现了一篇重要文章。1954年冰岛病理学家希加德森提出了一种慢病毒的假说解释了羊搔痒症的病原体。一般而言感染性疾病都是急性的，如感冒、天花、霍乱等。但也不尽如此，比如结核、疟疾等这些病原体可以和身体斗争数年之久而胜负难分。羊搔痒症病原最奇特的地方在于，发现不了身体抵抗的痕迹，它发作异常缓慢，但却没有什么能够阻止它的最终胜利，宿主对它似乎毫无防备之心，这或许说明，它伪装得非常好。

　　海德娄的信虽然没有立刻使加德赛克相信，Kuru症是一种传染性疾病，不过他也承认必须排除可能的慢病毒假说。慢病毒假说同时也使加德赛克重新考虑他的同事们在小动物身上感染失败的实验。因为这些小动物的寿命或许还没有病毒发作的时间长，所以观察不到什么现象。在参观了各个著名的羊搔痒症研究中心以后，加德赛克在研究日志上写到这坚定了它需要长期观察接种动物，尤其是灵长类动物的研究方向。

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——疯牛病小传（三）

3. 柳暗花明

既然慢病毒模型需要长达数年的观察时间，如果只做Kuru症显得有些浪费，并且从申请大笔的科研基金的角度考虑，将大多数人类慢性神经疾病一起合并进来同时观察，是有道理的。现在剩下的就是开展工作。首先得选择一个合适的地方，新几内亚的条件实在是太差了，这件事必须得在美国本土作才行。很快他们就确定了位于华盛顿和巴尔的摩之间的一个野生动物研究中心的所在地看起来很适合，那里还有一个荒废的农场区正好可以用来做实验与工作的地点。不过谁也没料到NIH 与内政部官僚之间谈判的复杂度简直可以与国际谈判相提并论，直到两年后加德赛克组织的人员才被允许正式进驻。

　　在谈判进行的当儿，加德赛克和斯马德尔开始物色主管这次大型实验的负责人。海德娄该是最合适的人选，毕竟整个实验的思路是他最先提出来的。不过那时海德娄刚当父亲，要他携家人离开蒙大拿去偏僻的帕度森特搞充满风险的Kuru症，这主意并不够好。而且他认为这项工作简直就是一个专门伺候黑猩猩的饲养员。正在这时，快乐的小个子病毒专家吉布斯（Clarence Joseph Gibbs）撞上了枪口，他是研究昆虫媒介病毒的专家，到NIH来看望斯马德尔并且告诉他打算接受洛克菲勒基金会的资助，到巴西去做研究。很多年后，吉布斯回忆起那次会面，仍然忍俊不禁。“斯马德尔的反应迅即而激烈，他用他那独特的姿态指着我的脸，说：‘天杀的，吉布斯，你不能去巴西”。吉布斯问斯马德尔有何高招能够不让他去，斯马德尔说他该去帕杜森特。不过，吉布斯对走进未知的Kuru症世界，心存犹豫。加德赛克与他共进午餐说尽好话。最后还是斯马德尔的一席话，下定了吉布斯加入Kuru症探索的决心。“他像慈父般对我说：‘小吉，我要你接下这工作，我保证你五年内一定会因实验成功而镀金，或因实验失败而镀金，我相信会是因为实验成功。”

　　帕杜森特的老旧农场需要重新整修，而专供猩猩居住的房屋还在图纸上。而吉布斯手上的基金买了一台离心机和一点试剂就所剩无己，吉布斯雇佣了两个技术人员成天唠叨缺这个缺那个。大多数试剂只有去海军的供应柜中拿。吉布斯虽然对此很生气，但他的态度是我们不去找别人要任何东西，等有了结果后，反正就不需要开口了。事情总要有些曲折，才具有戏剧性。吉布斯通过各种关系，在帕杜森特的老旧农场整修的时候，开始了实验。先把猩猩接种上患Kuru症死去病人的脑组织，还有数百只老鼠接种羊搔痒症，后来扩大到上万只，先放在NIH所属的实验室。在佛吉尼亚找到了一个私人的研究中心愿意帮忙养好几百只恒河猴和非洲绿猴，不幸的是，这家私人研究中心管理不善，半年后一场病毒性肺炎将猴子感染上了。辛辛苦苦的接种、观察、追踪都白费了，肺炎像一把野火在猴子中蔓延。迫不得已，吉布斯只好将所有猴子都杀了，取了所有能取的组织、器官仔细分析，但半年时间太短，不能培育出Kuru症。

　帕杜森特的整修工作终于快完成了，吉布斯决定先把老鼠搬进来，那里的工作人员早有怨言了，谁也不愿意成天对着上万只老鼠的。为了继续接种其他类型的羊搔痒症，吉布斯向美国农业部提出进口申请。接下来发生的事颇有戏剧性。农业部主管动物检查与检疫的莱辛格博士到帕杜森特来检查，对他们的条件艰苦深感震惊。他立刻写信给NIH的局长要求立刻中止吉布斯的研究工作。NIH自然不会同意，于是莱辛格组织了一个委员会来审查帕杜森特的生物安全性，不幸的是这个委员会的成员都是吉布斯的哥们儿。他们自然都帮着吉布斯说好话。为了尽可能让这位老兄满意，吉布斯将这上万只老鼠，搬到了地下室，同时还新刷了水泥，开了两个小窗，以便装空调。但莱辛格还是不满意，他几乎成功的阻止了吉布斯继续研究下去。最后，吉布斯失去了耐心，他没法让莱辛格明白，蚊子不会传染羊搔痒症。于是他只有想办法让莱辛格离开检疫局，吉布斯暗地里通过朋友关系，给莱辛格提供了一个到国立癌症研究中心工作的机会，莱辛格接受了这个职位，自然也就离开了农业部。

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　　万事俱备，现在吉布斯终于可以把猩猩以及重新开始饲养的恒河猴等其他动物，全部迁至帕杜森特。这里简直成了动物王国。吉布斯非常喜欢猩猩，直到今日，他仍然对在猩猩上接种，感到难以释怀。但是富雷一族几乎要被Kuru症摧毁，所有参与Kuru症研究的人都赞成在猩猩身上做实验，毕竟它们是我们最近的动物亲戚。1965年6月28日，吉布斯的助手苏利玛（Mike Sulima）首先发现，被称为乔琪的猩猩行为异常，并且有点发抖，好像有冷风穿过，正好袭击到它一般。到7月中旬的时候，事情已经非常明显，来自澳洲的研究人员阿尔波斯医生写观察记录时，机械的写下“临床印象——Kuru症”。他立刻被自己写下的东西震惊，阿尔波斯找到吉布斯说猩猩得Kuru症了，吉布斯看着他直笑说这纯粹是他的想象。（吉布斯为了尽可能的客观，拒绝看任何Kuru症病例，以免先入为主的概念影响了动物观察）但阿尔波斯坚持要吉布斯把加德赛克从新几内亚找回来，吉布斯只得发电报给加德赛克要他回来看看。7月20日，加德赛克赶到时，乔琪的情况更糟了，它几乎已经不能行走，一面走一面摔跤。在加德赛克眼中就好像猩猩在做一场惊人的演出般，就在24小时前，他还在和Kuru症患者接触呢。而现在看到这只猩猩的症状实在是和Kuru症患者太相似了。到这时，大家都同意，可能真的发生了。

　　宣布确认了一种新疾病固然是很大的荣誉，但如果搞错了，就会名声扫地。经过初始几天的犹豫后，加德赛克坚定了Kuru症是传染性疾病的想法。他写信给阿尔波斯要他尽可能多做各种神经测试，用电影拍摄等等。以便留下尽可能翔实的研究资料。毕竟这样大型的实验，不太可能由其他人再次重复，而路一旦指错，就会误导所有研究Kuru症的同行，而这样的错误恐怕得持续十数年甚至更长时间才可能得到纠正。到10月28日，吉布斯认为观察已经足够了，而乔琪的状况也已经非常糟糕，早在一个月前，就需要24小时专人看护。现在他们打算牺牲它，让它早点解除痛苦。他们和乔琪说了再见，施行麻醉，在无痛中将血放了，让它从苦难中解脱了。神经病理学家贝克亲自到现场监察，直接将乔琪的脑部带回了伦敦，寻找病理上的变化。而其他组织和器官也尽可能的加以收集，以便彻底分析。在焦灼中等待了三个多星期后，贝克从伦敦发来电报，内容简捷而有力，“乔琪病理与人类Kuru症无法分辨”。

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　同年12月，贝克发表了详尽的乔琪脑部病理报告，认定乔琪大脑神经元大量损失，海绵状改变十分明显，受损部位的神经元几乎丧失殆尽。在收到贝克的电文后，加德赛克、吉布斯、阿尔波斯也开始写整个实验的总结性论文，于1966年2月发于Nature.，向同行们宣布，已经确认在实验条件下，将Kuru症接种移植到猩猩上。自从确认了Kuru症是传染性疾病后，确认其在富雷一族中是如何的传播的就成了紧要问题，虽然这时候大家都认为食人是传播的途径，但是这中间依旧错综复杂，到1968年阿尔波斯突然顿悟了这其中的奥妙，可以解释以前的困惑之处，那就是肉亲食人模式下的传播，可以解释Kuru症传播所涉及的年龄和性别难题。到此对Kuru症这种疾病，终于有了一个比较满意的结果。

　　不过这一发现，与同年发生的另一项发现相比，已经不重要了。Kuru症对文明人来说或许仅仅是发生在蛮荒之地一种新奇疾病，它依赖于令文明人颇为反感的肉亲食人模式传播，几乎毁灭了一个原始民族。然而在全世界广泛随机分布的克-雅二氏综合症，就与这世界上的每个人都有关联了。1968年3月，在帕杜森特一只接种过克—雅二氏综合症患者脑部混合液的猩猩，被确认患上了该疾病。这个消息如何？

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——疯牛病小传（四）

三：追根溯源

谁也没想到对Kuru症的探索，会发现CJD综合症（克—雅二氏综合症）是传染性疾病。这种疾病流窜于全世界，虽然对这种疾病的凶险人们已经有所认识，但万万没想到的是它是可传染的，传染就意味着一定存在着病原体。然而我们对其却一无所知，它是什么？它如何传播？CJD综合症确实从来没有在任何地区大规模爆发过，这或许说明，这种疾病的传播途径极其有限或者非常艰难，这只能说是件幸运的事，但谁也不知道为什么会这样。如果出现某种因素（自然的或者人为的）而有利于它的传播呢，那将会是什么局面？所有这一切我们都一无所知，这不得不让人感到恐惧。在一种保护公共卫生的急迫心情下，相关研究者展开了一场抢先发现病原体的竞赛，因为只有知道我们的对手是什么，才能够想出办法来孤立它、限制它、并最终杀死它。不过直接研究CJD综合症是困难的，因为材料太难得了。但既然前面的研究显示，Kuru症、羊搔痒症与CJD综合症这三者之间有异常相似之处。那先把其中最熟悉的并且已经有相当深入了解的羊搔痒的病原找到，肯定是大有益处的。

1．杀不死的羊搔痒症病原体？

　　自Watson和Crick发表了著名的DNA双螺旋结构一文后，科学界逐渐接受了DNA(RNA)分子是遗传物质的观念，Crick提出的生物学中心法则，也得到了绝大多数科学家的认同。然而明智的Crick并不想将其伟大发现僵化成一种教条，他小心翼翼的指出羊搔痒症病原很可能给中心法则带来麻烦。

　　确实在人们搜寻羊搔痒症病原时，鉴于它可以在生物体中繁殖，那么我们必须先假设其必然含有核酸（无论是DNA还是RNA）。然而混乱开始了，一系列的实验，结果彼此矛盾。研究羊搔痒症类型的科学家（迪金森），发现按发作期的长短可以将羊搔痒症病原分为20多种类型（如同流感病毒有很多不同的病毒株一样），它们不仅使得被感染的动物发作的时间不一致，而且造成的损害也不一致，一个有经验的人可以根据损伤的切片判断出是动物是感染上哪种株型。它们是如此的清晰、明确足以成为羊搔痒症病原肯定含有核酸的旁证。因为按照中心法则，遗传信息的储存和传递必须经由核酸。但直接检验其核酸是否存在的科学家们，却发现潜在的羊搔痒症病原如果含有核酸的话，那么它对一切可以破坏核酸的因素都显得极其坚韧。无论是紫外线还是其他已知的可以破坏核酸的放射线都表现出超强的耐受力，经由这些措施处理过的样本依然具有感染性。这不得不让人怀疑羊搔痒症病原体究竟是否含有核酸。

　　可以想象，这样彼此矛盾的结果，立刻引发了一场大论战。然而没有人真的愿意抛弃中心法则，因为在它的指导下分子生物学正在蓬勃发展。或许羊搔痒症是个完全的意外？但是一种不涉及核酸的生命，无论如何在我们这个世界上实在是太特殊了。有趣的是，最终一位数学家参与进来调和这个矛盾。伦敦贝德福德学院的格里菲斯（J.S.Griffith）于1967年在NATURE上发文，提出了一个从逻辑上非常强有力的假设，为生物学界提供了新的思路。

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　　格里菲斯认为即便羊搔痒症病原真的不含核酸，也不会危及到中心法则。在文中他提出了两个假想的机制。其一：如果羊搔痒症病原的作用仅仅是开启本来就存在于宿主体内的一个具有破坏作用的基因，制造具有破坏作用的蛋白质。再假设这个基因在很多动物体内都存在的话，就可以解释它在不同物种之间所具有的传播能力。甚至，如果这个具有破坏能力的基因没有被机体压制住的话，那么即便没有传染物，疾病也可能完全自发的爆发。确实在历史上，羊搔痒症曾经在没有任何明确原因的情况下发生过大爆发，而CJD综合症历来就被看成是一种自发性疾病。其二：或者羊搔痒症病原是一种正常母体蛋白的不正常形态，并且该形态可以作为模板诱发母体制造更多该不正常形态的蛋白质，从而堆积起来对机体造成危害。在这两种机制下，都不违背中心法则，通过将宿主而不是病原体指定为遗传信息的来源的方式，格里菲斯的美妙假设在生物学界扎下了根。

2．医源性意外的出现

　　1973年，加德赛克和吉布斯在检查一名因恶性皮肤病而死的神经外科医生的脑子时，发现病人的脑部有退行性脑病变的征兆，将该外科医生的脑组织接种给一只大猩猩和一只松树猴后，两只动物都得了可传播海绵状脑病变。考虑到病人的特殊职业，虽然不能排除该外科医生是自发性的患上CJD综合症的可能，但也有可能反映出外科医生、病理学家在处理人组织时可能遭遇到的职业风险。在一篇写给神经外科杂志的论文中，他们建议专业人员应该假设CJD综合症病原如同羊搔痒症病原同样的顽强，并且我们必须假设这些病原体不会因为蒸煮而死去。他们建议将所有接触过此类病人或怀疑为此类病人的器材，在高压锅中蒸煮的时间加倍，并且对这类病人被切出的器官，包括已经浸泡在甲醛中的组织都一律视为传染性物品处理。

然而就在该文正准备发表之际，第一桩确切的医源性意外已经发生了。医生在无意中会引发疾病，该类疾病被称为医源性疾病。纽约哥伦比亚大学医学院的眼科主任迪沃在做一次角膜移植时，引发了第一个CJD综合症传染病例。角膜的捐献者——一名中年男子在经历持续两个月的记忆衰退和不自主的颤抖后因肺炎而死去。而接受其角膜移植的中年妇女，在一年半后开始觉得恶心、吞咽困难、走路不稳、容易摔跤、时常痉挛，最后发展到植物人的状态，在手术后两年，病人终于离世解脱。迪沃与他的同事将这桩医源性意外写成报告发表在《新英格兰医学杂志》上。

　　1976年11月28日，正准备前往瑞士领取诺贝尔奖的加德赛克收到一封来自瑞士医生柏努利的信，在信中柏努利非常沮丧的谈到他有两个年轻的病人在接受了癫痫的手术治疗后，都出现了类似CJD综合症的病状。在追踪污染源时，医生发现在手术前为精确定位手术位置而使用的银质电极中有两只曾经在1974年治疗过一名69岁的CJD综合症患者，此后这些电极都用酒精和甲醛蒸汽消毒过，但现在看来这些手段对CJD综合症病原都没有效果。加德赛克表示他愿意研究所有患者的脑部和其他组织，以确定病人是否真的是被感染上了CJD综合症。两名患者中的仅十七岁的男孩很快从昏迷状态中死去了，而另一名则是一位妇女，她在开刀产下一名健康的婴儿后也很快陷入昏迷状态，相继离开人世。将两名患者的组织移植到猩猩身上后，两只猩猩都相继发病，证明病源是可传染的。鉴于这些意外，加德赛克和他的同事于1977年在《新英格兰医学杂志》再次发表文章，建议将消毒时间再延长一倍到一个小时，并且建议不使用有痴呆倾向病人捐赠的血液和器官。次年耶鲁大学的研究人员证实可因输血而感染上这种无可挽救的绝对致命的CJD综合症。1980年加德赛克实验室得出结论，疾病还可以经口传播，甚至只需将搅拌过的病变脑组织液涂抹在牙龈上即可。