[原创] 病毒性肝炎发病机理

步行雀

1、甲型：

HAV经口进入体内，经肠道进入血液，引起病毒血症。经过一周达到肝脏。在肝脏复制的同时，也进入血液形低浓度病毒血症。

HAV可能通过免疫介导而不是直接引起肝细胞损害。甲肝患者血液中可指出HAAg和IgM的复合物，提示免疫复合物可能参与发病机理。

2、乙型：

HBV可通过注射或破损皮肤、粘膜进入体内，迅速通过血液到达肝脏及其它器官。由于免疫应答出现免疫复合物而引起肝组织损伤，此免疫复合物可沉集于血管壁，导致膜性肾小球肾炎伴发肾病综合症。

①     急性自限性HBV感染：

受感染的肝细胞膜上由于存在HBeAg、HBcAg以HBsAg和HLA—I类抗原的双重表达而被HBV抗原致敏的、HLA—I类抗原限制的细胞毒性CD8+细胞（CTL）通过双重识别作用而导致肝细胞溶解。

同时，辅助性CD4+细胞通过其表面的HLA—Ⅱ类受体与B细胞上表达的HBsAg、HBcAg及HLA—Ⅱ类抗原相结合而被激活，并反过来促进B细胞释放抗—HBs而达到清除HBV的效果。

② HBsAg：

在肝细包内高度表达但分必不足。大分子蛋白HBsAg得不到小分子蛋白HBsAg的帮助来分泌到肝细胞外，结果引起细胞损伤。

③ HBcAg：

在肝细胞上表达直接引起细胞病变。

④ 慢性化及无症状携带者：

HBeAg是一种可溶性抗原，大量产生可导致免疫耐受，免疫抑制与乙肝慢性化有明显关系。初次感染HBV年龄越小，慢性化比例越高，是由于婴幼儿免疫功能还没有发育健全。成人急性乙肝恢复期后长期携带HBsAg可能与遗传有关。

⑤ 肝细胞癌（HCC）：

由于HBV在肝细胞内整合，是癌变的启动因素。

3、丙型：

HCV进入体内，首先进起病毒血症，并间断地出现于整个病程。引起肝损害机制，目前认为可能与乙肝相似，由免疫应答介导，可能通过激活病毒特性细胞毒性T细胞而引起肝损伤。也可能通过非特异性炎症细胞释放细胞因子，特别r —干扰素而引起肝损伤。

HCV和肝细胞癌（HCC）关系也很密切，但与HBV不同，HCV不经过与肝细胞整合，从HCV感染到HCC的发生，通常要经过慢性肝炎和肝硬化阶段。现在认为，炎症细胞中的单核一吞噬细胞所分泌的自由羟基能破坏细胞的DNA，成为恶化的直接因素，所以慢性炎症可能是癌变的重要因素。

4、丁型：

机理不明了，学者认为：复制状态的HDV似与肝损害密切，因为：

① 高水平表达的HDAg对HeLe细胞和Hep—G2细胞有直接毒性。

② 病理学见主要是肝细胞浆退行性变、嗜酸性变而无炎性细胞浸润。

③ 免疫抑制对HDV所引起的肝损害无影响。

④ 大部分HDV感染都发展成慢性。

免疫应答也可能是HDV导致肝损害的重要原因。

5、戌型：

HEV经口进入体内，从潜伏期后半段开始，HEV在胆汁中出现，并持续至病后一周左右。引起肝损害的主要原因可能是免疫应答。

[此贴子已经被作者于2007-7-13 11:23:55编辑过]