乙肝表面抗原-抗体免疫原性（“乙克”）治疗性疫苗 临床II期研究进展
乙型肝炎是危害人民健康的一种严重疾病，目前抗病毒治疗主要应用a-干扰素和拉米夫定，但疗效有限且存在较大副作用。以接种病毒的抗原或相应成分(疫苗)、通过激发、增强和调控机体抗HBV的特异性免疫应答而达到治疗乙肝目的的乙肝治疗性疫苗自20世纪90年代来受到了国内外的广泛重视，已成为研究和探索治疗乙肝患者新途径的热点之一。 乙肝表面抗原、抗体组成的免疫原性复合物（IC）是在863计划资助下发展起来的具有我国自主知识产权的创新型制品, 已在HBsAg阳性转基因鼠中证实可清除鼠血清中HBsAg,并产生抗－HBs, 诱生g－干扰素及CTL。HBsAg-HBIG(IC)型乙肝治疗性疫苗在 “九五”期间完成了临床前研究、三批产品的试制、通过中国药品生物制品所鉴定和临床Ⅰ期试验的申报工作。2001年获得国家药品监督管理局（SDA）临床研究批准（批件号：2002SL0038），2002年9月份开始在北京地坛医院进行临床Ⅰ期试验，共分两个阶段。在第一阶段，22个健康成人志愿者每间隔4周分别注射“YIC”30μg，60μg和90μg三种剂量,共三针。第二阶段，9名志愿者注射了6针90μg的“YIC”，共6针。Ⅰ期临床研究结果表明（详见临床I期结果介绍）乙肝表面抗原-抗体免疫原性（“乙克”）治疗性疫苗安全的，并能在机体诱生有效的细胞和体液免疫应答。（Vaccination with recombinant HBsAg-HBIG complex in healthy adults. Vaccine. 2005，23:20:2658-64） 2004年初开始IIA期实验，在36名慢性乙肝患者中进行，共分三组，每组12人，分别为“YIC”60μg和90μg,及铝佐剂对照，每患者间隔4周注射六针，随访6月。 在初步提示乙克对乙肝患者有一定治疗作用的基础上开展了治疗性乙型肝炎疫苗（乙克）治疗慢性乙型病毒性肝炎的II B期临床研究，以进一步考察慢性乙肝患者对 “乙克”的耐受性和治疗应答。共分“乙克”30mg、60mg剂量与安慰剂对照，主要观察慢性乙肝患者对不同剂量“乙克”的耐受性和治疗应答，探讨“乙克”治疗慢性乙肝的合适剂量，为III期临床研究用药提供依据。实验采用随机、双盲、多中心、带有基础治疗的、不同剂量“乙克”与安慰剂的平行对照研究。共入组242例，PP分析集226例，全分析集237例，安全性分析集242例。从初步结果看， 乙克上臂三角肌注射60mg/次/月，连续6次，对HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎患者有抗病毒疗效，并具有较好的安全性。IIA的部分研究结果已在国际疫学术杂志上发表（Therapeutic effect of hepatitis B surface antigen-antibody complex is associated with cytolytic and non-cytolytic immune responses in hepatitis B patients. Vaccine. 2007,25:10:1771-9）。
附：2007年疫苗杂志上的论文摘要 乙型肝炎表面抗原-抗体复合物（YIC）的治疗效果与乙型肝炎患者溶细胞和非溶细胞性免疫反应相关 目的 研究慢性乙型肝炎患者对酵母来源的乙型肝炎表面抗原-抗体复合物(YIC) 的反应和机制。 方法 20名HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分为2组，分别用60mg YIC或氢氧化铝作为对照，4周一次，注射6次，最后随访24周，共44周；0、4、8、12、16、20和44周收集患者血清冻存后检测HBV DNA及免疫学相关指标；在0、12、24、44周分别收集患者外周血淋巴细胞检测Th1/Th2细胞因子的表达。另外收集6名HBeAg阳性HBV患者全血，分离单核细胞来源的树突状细胞后分别用YIC、HBsAg 或抗HBs刺激观察其对T细胞的反应。 结果
10名用60mg YIC免疫的患者中5名血清HBV DNA 出现≥2 log 的下调并且HBeAg转阴或出现显著的下调和HBe抗体的消失；这些患者中2名出现了乙型肝炎表面抗原的抗体。5名应答者中4名出现了丙氨酸转氨酶的升高，而在10名对照组中只有2名患者出现了丙氨酸转氨酶的升高。在免疫24周左右，乙型肝炎表面抗原刺激后外周血淋巴细胞可分泌Th1/Th2细胞因子。跟对照组HBsAg 或anti-HBs相比，与YIC共孵育的树突状细胞的IL-12分泌水平最高并有功能性因子HLA-II、CD80、CD86和CD40的显著上调。 结论
YIC对慢性乙肝患者有治疗效果，并可能与慢性乙型肝炎患者的溶细胞性及非溶细胞性反应相关。
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发表于 2007-6-8 02:57
