谢谢各位的赞扬和捧场。 问题太多了，我逐一回答：
1。我的所有主要数据取之于各大药厂，各项论断均有数据支持。只要细看我的文章，起码是逻辑自恰的。
2。没有一个从天而降的一大堆变异病毒，所有的变异都是从一个变异的病毒开始的，由于它的同伴收到核苷的抑制，而他不受影响，从而发展起来。如果一个病毒的变异概率是10的负9次方，产生变异的概率是1-0.3679=63。21%。你是等它发展壮大再来消灭它还是趁他只有100个的时候连锅端？ 拉米的1年平均变异概率24%，注意是平均，病毒多的人概率高，病毒少的人概率低，你看他3年、4年后的变异（单年累计）大幅降低，为什么？肝细胞内总HBVDNA载量早就大幅降低了。为什么还有百分之几的人变异？还是这句话，这项试验并没有区分初始肝内HBVDNA总量，故10的8次方的人侥幸前两年没有变异，总量下降到原来的1/1000，仍旧有很大的变异可能。 3。 拉米/阿德连用；早有文献介绍，前24周显示效果较好，后24周效果一般，稍好于单用阿德，甚至阿德的报告反称略差于单用阿德，一笑！从药理上来说连用效果介于恩替和阿德计量放到30mg之间，48周的后的效果差别不大，不值得为此付出加倍的钱。我们现在是讨论为全国1。2亿战友战胜乙肝，连用不连用经济上差别很大。 至于连用的时候要不要重叠用药，我的结论是不需要。拉米的肝细胞内半衰期是17个小时，阿德的半衰期是40个小时，立即切换，他们在肝细胞内会自动完成无缝转换。 4。 其实血清中的HBVDNA清除呈两相状态，开始时是急剧衰减一般，60天内到1/300~1/1000，后进入缓慢衰减状态，240天也不过再降到1/10。具体原因需要建立数学模型来解释。简单的说，游离态的HBVDNA好像现金，细胞内的HBVDNA好像人的脂肪。好像在第一阶段，是一个人因为HBV丢了工作，没有工资后在60天内花光了现金积蓄，而后没吃没喝，进入冬眠状态，逐渐消耗脂肪。 血清HBVDNA是全世界每天都测的指标，俨然明星。但它其实是被逐出家门的浪荡子，对HBV家族的贡献仅仅在于吸引免疫系统的注意力。真正值得关注的是肝细胞内的HBVDNA,他才是HBV繁衍发展的的主角。肝细胞内的HBVDNA在核苷类的抑制下下降也分两相过程，但和血清不一样。首先停止增长，随着那些病毒载量最高，最接近凋亡的细胞被清除，平均HBVDNA迅速下降。注意由于这一下降是清除行动带来的平均数下降，好比地主被杀了，最有钱的人峰值下降，大家的平均财富下降，但其他人口袋的钱并没有减少1分钱，甚至由于核苷的不彻底抑制，反而缓慢增加。这一点是HBV迁延难愈的根本，后面还有提到。至于cccDNA，就好像镇家之宝，也能换钱，但平时处于储藏状态，没有直接贡献，之前的诸多文献对他的作用过多地估计，包括我也误解了他的作用，直到建立了相关的数学模型，其导出结果和实际相当，我才相信他的作用就好比水中的沉淀物，对于建立溶解平衡有作用，但本身不直接参加反应。 
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楼主: baobao7676
发表于 2006-7-18 01:08
