优思弗简介
【通用名】 熊去氧胆酸 【英文名】 Ursodeoxycholic acid, UDCA. 【化学成分】 熊去氧胆酸>99.1%，胆酸<0.05%，鹅去氧胆酸<0.6%，石胆酸<0.05%。 【药理作用】 1、促进内源性胆汁酸的排泌，并抑制重吸收；2、拮抗疏水性胆酸的细胞毒性作用，保护肝细胞膜；3、溶解胆固醇性结石；4、免疫调节作用；5、抑制细胞凋亡；6、炎症抑制作用；7、清除氧自由基和抗氧化作用；8、其它，如抗肿瘤和利胆等作用。 【药动学数据】 吸收：优思弗口服后主要在空肠上段以非离子被动扩散方式，在回肠以主动转运方式吸收。UDCA的吸收与胆汁淤积的严重程度（以血清胆红素水平为判断标准）呈负相关。首过效应大，口服剂量的50-75%被肝脏摄取。 分布：吸收后主要分布于肝肠组织和血浆中，血浆蛋白结合率为96-99%。优思弗的疗效主要取决于胆汁中UDCA的浓度。按10-15mg/kg/d服用UDCA后，胆汁中UDCA的浓度呈剂量依赖性升高，直至到达一个平台。胆结石患者胆汁中UDCA可占胆汁酸的40-60%；患有肝脏疾病的患者因十二指肠胆汁中胆汁酸胶粒缺乏，吸收减少而胆汁中UCDA所占的比例稍低。能透过血-脑屏障，体外实验证明，由于UDCA能抑制星型细胞凋亡而可能对患有肝脏疾病患者的脑细胞具有保护作用。 代谢和排泄：在肝脏，UDCA与甘氨酸、牛磺酸、N-乙酰葡萄糖胺、葡萄糖醛酸和硫酸盐结合，在结肠，UDCA也可以被肠道细菌代谢。代谢产物小部分由尿道排出，大部分经粪便排出。口服UDCA生物半衰期为3.5-5.8天。 【适应症】 1、胆汁淤积性肝病，包括慢性肝病伴肝内胆汁淤积，原发性胆汁性肝硬化（PBC），原发性硬化性胆管炎（PSC）。2、胆固醇性结石。3、慢性丙型病毒性肝炎。4、胆汁反流性胃炎。5、异体器官移植排异反应。6、胆源性胰腺炎。 【禁忌症】 1、急性胆囊炎、胆管炎的发作期。2、胆道完全梗阻、胆结石钙化症者。3、怀孕和哺乳期妇女。 【不良反应】 UDCA耐受性好，仅少数患者有暂时腹泻。服用期〉2年，偶见上腹痛、便秘、头痛、头晕、过敏和搔痒等。 【用法用量】 1、胆汁淤积性肝病 慢性肝病伴肝内胆汁淤积：10-15mg/kg/d（或1粒/次，3次/日）疗程2-3个月；原发性胆汁性肝硬化：13-15mg/lg/d（或1粒/次，3次/日）疗程2-4年；原发性硬化性胆管炎：10-15mg/kg/d（或1粒/次，3次/日）疗程6-12个月。2、胆固醇性结石 10-12mg/kg/d 睡前顿服，疗程6-24个月。3、慢性丙型肝炎 10mg/kg/d 建议与干扰素或抗病毒药合用。4、胆汁反流性胃炎 1粒/日，晚上睡前服用，一般服用10-14日。5、胆源性胰腺炎 10mg/kg/d。 【规格】 250mg/粒（25粒/盒 、200盒/件） 【零售价格】306.00元/盒。 【生产厂家】德国Falk大药厂
优思弗与国产熊去氧胆酸的区别
国产UDCA以提取为主，因工艺缺陷，难以分离，故纯度不高（<50%），含疏水性胆酸（CDCA、LCA）等杂质。当服用剂量按标示量达300mg/天时，由于摄入CDCA等疏水性胆酸而造成的副作用就较明显，而这时的治疗剂量又太小，达不到应有的治疗作用，若增大服用剂量，则病人无法耐受副作用，所以服用国产UDCA时，很难起到真正有效的治疗作用。 优思弗因采用办合成工艺，纯度极高（>99%），服用每日500-600mg/日，药物达到最佳的治疗浓度，有效促进疏水性胆酸的排泌，即使长期服用，同样安全无毒副作用。PBC、PSC患者有服用超过10年的，也无明显的不良反应，大大延长PBC、PSC患者的生存期。
优思弗在肝移植中的作用 大多数肝病最后都会发展到肝硬化、肝功能衰竭，只能进行器官移植或人工肝的治疗，同时还要联合其它药物进行治疗。由于肝功能低下，极易出现药物性黄疸和肝内胆汁淤积。而优思弗具有优秀的品质特征，及免疫调节、保护肝细胞膜、抑制细胞凋亡等药理作用，使其成为治疗器官移植出现药物性黄疸及肝内胆汁淤积的唯一选择——1、纯度高，不含疏水性胆酸，可有效促进疏水性胆酸的排泌，降低血清胆红素水平，安全无副作用，不会对原本脆弱的肝功能造成进一步的损害；2、良好的免疫调节作用及肝细胞保护作用，可以减轻排异反应对肝细胞的损伤，同时保护肝细胞的正常功能，减少药物性黄疸的发生。S. Kubicka（1） 及J. Klempnauer（2）的研究显示，利用优思弗的利胆作用和免疫调节作用，在器官移植手术后的第一周期间给予优思弗15mg/kg/d的患者与对照组相比，不仅能改善肝功能，而且急性排斥反应发生率也大为降低。目前国外已将优思弗列为器官移植治疗的常规用药。 优思弗作为肝移植术前和术后应用的熊去氧胆酸制剂，其高效、安全的特点使肝移植的成活率提高。目前尚无资料证明其它熊去氧胆酸制剂可用于器官移植手术。可能的原因是其它制剂都未能克服生产工艺中的合成步骤，从而无法保证有害杂质（主要是疏水性胆汁酸）的含量降到安全范围内，优思弗则是全球范围内唯一可用于这一领域的熊去氧胆酸制剂。到目前为止国际上公开发表的熊去氧胆酸应用于器官移植的文献，全部采用德国Falk药厂生产的优思弗科研和临床使用药物。
优思弗的生物利用度 优思弗的疗效主要取决于胆汁中UDCA的浓度而与UDCA的的血药浓度无关。按10-15mg/kg/d服用UDCA后，胆汁中UDCA的浓度呈剂量依赖性升高，直至到达一个平台。故UDCA的生物利用度对优思弗制剂质量的评价无意义。
疗效与剂量关系 以前的研究认为，口服优思弗10-15mg/kg/d，熊去氧胆酸在胆汁中的浓度达到一个平台，其在胆汁酸中的比例约为40%-60%，在此基础上增加服用剂量，对熊去氧胆酸在胆汁酸中的比例影响不明显。所以我们以前所宣传的优思弗临床使用剂量是10-15mg/kg/d，这也是目前国内临床医生普遍认可的使用剂量，但根据国外的最新报道表明情况并非如此。 世界顶级肝病学家、曾任欧洲肝病学会主席的Paumgartner教授在近期来华参加康哲-Falk肝病论坛时指出，如果口服优思弗达到30mg/kg/d，熊去氧胆酸在胆汁酸中的比例甚至可达到75%，实际上当口服优思弗剂量大于15mg/kg/d时，熊去氧胆酸在胆汁酸中比例的平台是可以打破的，此时口服优思弗剂量越大，熊去氧胆酸在胆汁酸中的比例越大，呈现正相关。 另有研究表明，熊去氧胆酸在胆汁中的浓度达到60%以上才能发挥其最佳的治疗效果，更强的促进肝细胞内的转运蛋白插入在胆小管膜上，提高胆小管膜上的转运蛋白密度，增强肝细胞胆汁排泌能力。 当口服优思弗10-15mg/kg/d时，胆汁中熊去氧胆酸的浓度只能达到40%-60%，对大多数适应症能起到一定的治疗作用，但达不到最佳的治疗效果。同时当口服优思弗在15-25mg/kg/d之间时，表现出优思弗的服用剂量越大，则起效更快，疗效更好。 为什么优思弗的口服剂量达到15-25mg/kg/d，熊去氧胆酸在胆汁酸中的比例大于60%时才能发挥其最佳疗效呢？ 当然，口服优思弗的剂量加大，对病人不仅意味着疗效更好，同时也可以帮助病人减少医疗费用的支出。因为疗效的提高，可以减少其它治疗药物的使用，降低治疗费用；而病人的早日康复，减少了住院天数从而减少住院费，故可以帮助病人减少医疗费用的支出。 综合考虑以上因素，目前在临床使用优思弗的推荐剂量为15-25mg/kg/d，在此范围内，剂量越大，疗效越好，病人的相对支出也越少。 | 
发表于 2005-8-1 21:14
