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肝胆相照论坛 论坛 乙肝交流 恩替引起免疫逃逸的论文我复制黏贴一部分 ...
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恩替引起免疫逃逸的论文我复制黏贴一部分 [复制链接]

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发表于 2024-7-11 12:23 |只看该作者 |倒序浏览 |打印

核苷类似物(ETV、LAM、LdT)非抗病毒作用的影响证据

1.程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡-配体1(PD-L1)信号通路:

PD-1/PD-L1通路可抑制T细胞活化;CHB感染者肝脏中PD-L1水平和T细胞表面PD-1表达水平升高,可能是造成T细胞免疫应答不足的原因之一。体外实验结果显示,ETV通过上调CMTM6,引起肝细胞内PD-L1蛋白转运,诱导HBV转录后肝细胞表面PD-L1分泌;PD-L1与T细胞上的PD-1配体结合传递抑制信号,减少IL-2生成并抑制T细胞活性,包括抑制抗原特异性CD8 T细胞和/或CD4辅助T细胞的增殖并诱导凋亡,帮助HBV感染的肝细胞逃避免疫监视,是cccDNA持续存在于肝细胞中的原因之一;该作用或独立于ETV的逆转录酶抑制功能,因为同为核苷类似物的LAM未发现具备上述作用[21]。综上所述,核苷类似物ETV可通过上调HBV感染肝细胞表面PD-L1,抑制免疫应答。



核苷酸类似物(ADV、TDF、TAF)非抗病毒作用的影响证据

1.PI3K/Akt/mTOR信号通路:

PI3K/Akt/mTOR信号通路在细胞周期调控中起重要作用,在多种癌症中存在异常激活,且通过调节病毒复制参与HBV发病机制[1]。对照研究结果显示,核苷酸类似物ADV、TDF或TAF的细胞代谢物可直接与Akt蛋白结合,阻滞其向细胞膜的移动和磷酸化,进而调节mTOR通路下游细胞因子白细胞介素(IL)-10、IL-12和肿瘤坏死因子-α,促进T细胞和自然杀伤细胞恢复正常功能,以引起HBV RNA的不稳定和降解;核苷类似物LAM、ETV则尚未发现具备上述作用[2]。在小鼠非酒精性脂肪性肝炎模型中的研究结果显示TAF可通过抑制肝内活化巨噬细胞中Akt的磷酸化来缓解肝脏炎症[3]。除免疫激活外,通过体外实验和动物(小鼠)模型研究还发现TDF可通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路因子磷酸化,下调抗凋亡蛋白,特异性地抑制肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSCs)增殖、诱导HSCs自噬和凋亡、降低HSCs活性和数量,减少细胞外基质沉积,从而直接改善肝纤维化;ETV则尚未发现具备上述作用[4]。综上所述,核苷酸类似物TDF、TAF和ADV可通过下调PI3K/Akt/mTOR信号通路,促进免疫调节,并可能是改善肝纤维化的机制之一。

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发表于 2024-7-11 12:24 |只看该作者
不要再问为撒恩替会导致免疫逃逸了!
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发表于 2024-7-12 16:49 |只看该作者
你这是药厂打广告?舆论战?如果真是这样,你解释一下大树的表面抗原转阴。

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发表于 2024-7-12 20:26 |只看该作者
楼上的木有学过逻辑学!恩替容易导致免疫逃逸,那个大树吃恩替转阴乐,如果换TAF转阴进程更快!学一下逻辑学吧!这个理论是2022年日本学者首先发布的!博路定到现在还是500+,需要吉利德诋毁吗?多了解论坛以外的知识有好处!别整天沉浸在论坛里!你就继续喷吧!我不会再理会你的任何回复!
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