浅谈未来五年乙肝功能治愈药物

平凡之路123

个人认为，比较有希望的是JNJ3989联合TAF联合ABI0731，来实现功能治愈。

其中3989是RNA干扰药物，也就是作用于信使RNA逆转录的环节，使得RNA不能翻译成DNA。
根据强生之前的实验，连续使用4个月，每个月注射一次，平均表抗降低1.8log，大概是97%。但是加快使用频率，不能进一步降低表抗，感觉97%就是极限了，药效大概持续半年。

TAF是最强的核苷药物，可以间接降低表抗。

ABI0731是核蛋白抑制剂，也就是阻止包裹cccDNA的外壳形成，这样病毒缺少了外壳，就不是一个完整的病毒。

三种药物作用于不同的环节，病毒的复制总会有漏网之鱼，如果每个环节都有药物把守，是不是病毒最终复制成功就变得十分困难？
如果cccDNA的半衰期很短，感觉这三个药物可以实现功能治愈。

表述不科学的地方，还请大家交流指导。

平凡之路123

说到免疫药物，总是担心副作用太大，如果上述三种药物联用，副作用应该不小，如果再加上免疫药物，还是比较担心。

比较倾向三种药物联用，解除表抗对免疫系统的抑制，最终实现功能治愈。

newchinabok

tim889

RNAi 是inhibit RNA to protein translation.

StephenW

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"ABI0731是核蛋白抑制剂，也就是阻止包裹cccDNA的外壳形成"  - 不对. ABI0731加速衣壳装配并诱导形成异常，破裂的衣壳(accelerated capsid assembly and induced formation of aberrant, cracked capsids), 因此会导致形成无pgRNA的空衣壳, 因此没有从pgRNA到hbvdna的反转录!

"TAF是最强的核苷药物，可以间接降低表抗" - 过程非常缓慢，超过10年.

3989是RNA干扰药物, 唯一目的是减少HBsAg的产生，希望恢复免疫, 而对HBVDNA的产生没有影响.

ABi-H0173 + TAF -  可以快速减少新的乙肝病毒粒子生产, 对cccDNA没有直接影响, 但是应该防止再次感染（防止增加cccDNA）.
3989 - 减少HBsAg的产生, 对cccDNA和hbvdna没有直接影响, 降低HbsAg, 希望恢复免疫.

tim889

抗体类药物也可以关注下。个人觉得比较有希望的是 VIR-3434

newchinabok

箭头加免疫药，治愈一批人，无悬念，现在免疫药二期越来越多。就这二三年就有初步结果。序贯疗法和联合疗法都行

小牡丹

明年TAF专利到期后，一定会有治愈药出现，当然是联合用药，还需要数年时间改进，呵呵，呵呵，吉利德水平高啊，有分寸的，大家就耐心等待吧，准备好
大把的钞票，酬谢制药厂。感恩那些为人类减少病痛的科技人员，阿门！

StephenW

tim889 发表于 2020-8-4 11:40
抗体类药物也可以关注下。个人觉得比较有希望的是 VIR-3434

VIR-3434 is a subcutaneously administered HBV-neutralizing monoclonal antibody designed to block entry of all 10 genotypes of HBV into hepatocytes and also to reduce the level of virions and subviral particles in the blood. VIR-3434 has been engineered to have an extended half-life as well as to potentially function as a T cell vaccine against HBV in infected patients.
VIR-3434是一种皮下注射的中和HBV的单克隆抗体，旨在阻断HBV的所有10个基因型进入肝细胞，并降低血液中病毒体和亚病毒颗粒的水平。 VIR-3434已被设计为具有延长的半衰期，并可能在感染的患者中充当针对HBV的T细胞疫苗。

乙肝人1949

abi0731可能最快的推进，目前等2O2O年底，停药观察，已到2b实验阶段，而且已拿到美国的快速通道药，(abi公司两个药入快速通道)