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标题: 浅谈未来五年乙肝功能治愈药物 [打印本页]

作者: 平凡之路123 时间: 2020-8-3 22:05 标题: 浅谈未来五年乙肝功能治愈药物

个人认为，比较有希望的是JNJ3989联合TAF联合ABI0731，来实现功能治愈。

其中3989是RNA干扰药物，也就是作用于信使RNA逆转录的环节，使得RNA不能翻译成DNA。
根据强生之前的实验，连续使用4个月，每个月注射一次，平均表抗降低1.8log，大概是97%。但是加快使用频率，不能进一步降低表抗，感觉97%就是极限了，药效大概持续半年。

TAF是最强的核苷药物，可以间接降低表抗。

ABI0731是核蛋白抑制剂，也就是阻止包裹cccDNA的外壳形成，这样病毒缺少了外壳，就不是一个完整的病毒。

三种药物作用于不同的环节，病毒的复制总会有漏网之鱼，如果每个环节都有药物把守，是不是病毒最终复制成功就变得十分困难？
如果cccDNA的半衰期很短，感觉这三个药物可以实现功能治愈。

表述不科学的地方，还请大家交流指导。

作者: 平凡之路123 时间: 2020-8-3 22:08

说到免疫药物，总是担心副作用太大，如果上述三种药物联用，副作用应该不小，如果再加上免疫药物，还是比较担心。

比较倾向三种药物联用，解除表抗对免疫系统的抑制，最终实现功能治愈。

作者: newchinabok 时间: 2020-8-3 23:17

作者: tim889 时间: 2020-8-4 01:02

RNAi 是inhibit RNA to protein translation.

作者: StephenW 时间: 2020-8-4 09:15

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"ABI0731是核蛋白抑制剂，也就是阻止包裹cccDNA的外壳形成" - 不对. ABI0731加速衣壳装配并诱导形成异常，破裂的衣壳(accelerated capsid assembly and induced formation of aberrant, cracked capsids), 因此会导致形成无pgRNA的空衣壳, 因此没有从pgRNA到hbvdna的反转录!

"TAF是最强的核苷药物，可以间接降低表抗" - 过程非常缓慢，超过10年.

3989是RNA干扰药物, 唯一目的是减少HBsAg的产生，希望恢复免疫, 而对HBVDNA的产生没有影响.

ABi-H0173 + TAF - 可以快速减少新的乙肝病毒粒子生产, 对cccDNA没有直接影响, 但是应该防止再次感染（防止增加cccDNA）.
3989 - 减少HBsAg的产生, 对cccDNA和hbvdna没有直接影响, 降低HbsAg, 希望恢复免疫.

作者: tim889 时间: 2020-8-4 11:40

抗体类药物也可以关注下。个人觉得比较有希望的是 VIR-3434

作者: newchinabok 时间: 2020-8-4 15:22

本帖最后由 newchinabok 于 2020-8-4 15:24 编辑

箭头加免疫药，治愈一批人，无悬念，现在免疫药二期越来越多。就这二三年就有初步结果。序贯疗法和联合疗法都行

作者: 小牡丹 时间: 2020-8-4 16:08

明年TAF专利到期后，一定会有治愈药出现，当然是联合用药，还需要数年时间改进，呵呵，呵呵，吉利德水平高啊，有分寸的，大家就耐心等待吧，准备好
大把的钞票，酬谢制药厂。感恩那些为人类减少病痛的科技人员，阿门！

作者: StephenW 时间: 2020-8-4 20:43

tim889 发表于 2020-8-4 11:40
抗体类药物也可以关注下。个人觉得比较有希望的是 VIR-3434

VIR-3434 is a subcutaneously administered HBV-neutralizing monoclonal antibody designed to block entry of all 10 genotypes of HBV into hepatocytes and also to reduce the level of virions and subviral particles in the blood. VIR-3434 has been engineered to have an extended half-life as well as to potentially function as a T cell vaccine against HBV in infected patients.
VIR-3434是一种皮下注射的中和HBV的单克隆抗体，旨在阻断HBV的所有10个基因型进入肝细胞，并降低血液中病毒体和亚病毒颗粒的水平。 VIR-3434已被设计为具有延长的半衰期，并可能在感染的患者中充当针对HBV的T细胞疫苗。

作者: 乙肝人1949 时间: 2020-8-5 07:39

abi0731可能最快的推进，目前等2O2O年底，停药观察，已到2b实验阶段，而且已拿到美国的快速通道药，(abi公司两个药入快速通道)

作者: 平凡之路123 时间: 2020-8-5 18:29

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恩替吃几年，表抗都可以降低一大半了，TAF效果只会比恩替强吧。

作者: 平凡之路123 时间: 2020-8-5 18:31

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史蒂芬，你觉得这个组合，是不是可以对大部分人，实现功能性治愈？

作者: newchinabok 时间: 2020-8-5 20:25

本帖最后由 newchinabok 于 2020-8-5 20:41 编辑

平凡之路123 发表于 2020-8-5 18:29
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恩替吃几年，表抗都可以降低一大半了，TAF效果只会比恩替强吧。 ...

我先吃拉米后吃替诺前后10年，这几天查了高敏hbvDNA和高精度hbsag，都很低了。尤其是hbsag，吃核苷时很高很高，现在很低很低，过几天免费参加干挠素珠峰计划，碰碰运气

作者: newchinabok 时间: 2020-8-5 20:28

本帖最后由 newchinabok 于 2020-8-5 20:53 编辑

说明核苷可以降cccdna和hbsag，我们更可以期待核衣壳降cccdna和hbsag

作者: 平凡之路123 时间: 2020-8-5 21:34

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你表抗还有多少，不到20吗？

作者: newchinabok 时间: 2020-8-5 21:39

本帖最后由 newchinabok 于 2020-8-5 21:42 编辑

平凡之路123 发表于 2020-8-5 21:34
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你表抗还有多少，不到20吗？

珠峰标准是低于1500单位，是一个高敏感hbsag检测标准和普通的hbsag定量不一样，我是900单位。我昨天专门找试验人员交流了的。他做的不是普通hbsag定量。不能和普通hbsag定量对比数值

作者: newchinabok 时间: 2020-8-5 21:47

进行口服抗病毒药物治疗1年以上、乙肝表面抗原水平低于1500IU/mL、乙肝病毒的脱氧核糖核酸值低于100IU/mL的乙肝患者可以申请参加‘珠峰’项目

作者: newchinabok 时间: 2020-8-6 08:59

我明天就用核苷加干挠素了，珠峰是北京肝炎基金会项目，只要合条件，免费打干挠素，赌博之旅开始了

作者: StephenW 时间: 2020-8-6 11:06

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对不起，不能够给出答复. 只能说，这个组合并非不可能对一部分人，实现功能性治愈.

目前，大多数研究者定义功能治愈 - 在有限的治疗期间后（少于2年？），停止所有药物，hbvdna仍不可检测，HBsAg仍阴性, 在超过40％（？）所有患者.

目前对于HBeAg阴性患者，经过TDF或ETV至少8年后，停药后<20％可以实现功能性治愈.

这个组合, 一些患者需要多长时间才能达到功能治愈？应该少于8年，但是有没有副作用，又多昂贵？还不知道.

作者: 平凡之路123 时间: 2020-8-6 12:22

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这个组合，如果在一年之内不能实现功能治愈，恐怕后续也不会功能治愈。因为JNJ3989是有窗口期的，它只能将表抗降低到一定范围，后续增加频率也不能继续降低表抗，最终起作用的应该还是个人的免疫力。

作者: 平凡之路123 时间: 2020-8-6 12:23

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祝你好运！

作者: newchinabok 时间: 2020-8-6 12:57

平凡之路123 发表于 2020-8-6 12:23
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祝你好运！

几乎没戏，根本没指望，只不过不花钱罢了

作者: StephenW 时间: 2020-8-6 18:06

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"目前对于HBeAg阴性患者，经过TDF或ETV至少8年后，停药后<20％可以实现功能性治愈."

这些病人在停药后, 大多数人的HBVDNA会反弹, 这会引起免疫反应, 导致ALT升高, 但是这次他们的免疫反应成功了, 他们实现了功能控制(hbvdna <2,000 iu / ml，ALT正常，无用药）或治愈(HBsAg阴性).

RNAi只能在一段时间内降低血清HbsAg, 但对cccDNA数量没有影响. 所以我想如果这个组合成功了, 最重要的因素是TDF + ABIH0173阻止再感染的直接作用，从而随着时间的推移降低了cccDNA的数量. RNAi也可能有助于恢复免疫功能.

作者: newchinabok 时间: 2020-8-6 18:19

StephenW 发表于 2020-8-6 18:06
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"目前对于HBeAg阴性患者，经过TDF或ETV至少8年后，停药后 ...

病毒载量hbsag hbvdna，RNA，CCCDNA都要打得很低，再加免疫药，才能治愈

作者: newchinabok 时间: 2020-8-6 18:19

病毒载量hbsag hbvdna，RNA，CCCDNA都要打得很低，再加免疫药，才能治愈

作者: StephenW 时间: 2020-8-6 18:37

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CCCDNA低, 意味hbsag hbvdna，RNA低.

作者: 乙肝人1949 时间: 2020-8-6 18:39

newchinabok 发表于 2020-8-6 18:19
病毒载量hbsag hbvdna，RNA，CCCDNA都要打得很低，再加免疫药，才能治愈

1.首先预祝摘金。2。你参加的北京肝炎基金，是不是只有北京才有免费的干扰素?能帮问下，其他省有这种事吗?

作者: newchinabok 时间: 2020-8-6 19:17

乙肝人1949 发表于 2020-8-6 18:39
1.首先预祝摘金。2。你参加的北京肝炎基金，是不是只有北京才有免费的干扰素?能帮问下，其他省有这种事吗 ...

截至2020年7月10日，项目正式批准312家医院，其中开展入组286家（基地医院40家、分中心医院246家），8468名患者加入项目，治愈病例共1409例，成为全球首个临床治愈病例突破千人的临床研究项目。入组患者采用基于聚乙二醇干扰素α-2b（单用或联合核苷类药物）治疗24周和48周的临床治愈率分别为24.3%和33.0%。

作者: newchinabok 时间: 2020-8-6 19:18

本帖最后由 newchinabok 于 2020-8-6 19:24 编辑

有几百家，百度一下，各省都有。估计像本山大叔说的大城铁岭级别的城市都应该会有的，哈哈

作者: 乙肝人1949 时间: 2020-8-6 22:56

newchinabok 发表于 2020-8-6 19:18
有几百家，百度一下，各省都有。估计像本山大叔说的大城铁岭级别的城市都应该会有的，哈哈 ...

我羡慕的重点是珠峰项目中全部免费打干扰素这个部分?我所在省会有入项目的医院，但都是买3送1活(买3支干扰素药送1支干扰素)全面费，真羡慕

作者: 重韧 时间: 2020-8-9 14:20

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这么说来只有北京地区的是全部免费的吗？

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