血清中DNA检测不出，是不是肝组织内仍存在低水平的复制？

dxd2017

请问 血清中HBV DNA检测不出，是不是肝组织内仍存在低水平的HBV复制？
多吃两片TAF是不是就能更好的抑制肝组织内HBV复制？
如果肝组织内完全没有HBV DNA复制，是不是CCCDNA就会真正的慢慢耗尽？
长期吃核苷类的药物无法耗尽CCCDNA是不是因为没有完全抑制肝组织内的HBV DNA复制？

是不是每个乙肝携带者都有乙肝整合到肝细胞DNA？
DNA整合是临床治愈的主要障碍吗？
是不是DNA整合的肝细胞也会释放HBsAg？

ematrix

看下乙肝知识可知

如果药已经完全抑制复制（DNA检测值<20检测不到），那么你多吃几倍药的效果也是一样的，和一粒药一样。
得了乙肝，乙肝病毒cccDNA就会进入肝细胞核。免疫耐受者，自身免疫系统不会对受病毒感染的细胞发动清除攻击，肝细胞不会受损，不需要治疗。自身免疫系统已经在攻击受感染肝细胞的，肝脏会受到持续不断的损伤，发展成纤维化-硬化。
完全抑制复制后，肝细胞内的cccDNA仍然存在。如果乙肝抗原转阴，可以尝试停药。如果抗原并没有转阴，停药后cccDNA仍然有可能继续回复复制病毒的能力，造成病症复发。
至于抑制复制后，cccDNA多久才会死光，有一篇研究说需要至少14年（没有经过确认的报道）。

dxd2017

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但是根据很多目前的共识和各种论文，都说CCCDNA经过逆转录把病毒释放到肝细胞外，病毒再感染其他没有被感染的肝细胞，产生新的CCCDNA，如此循环。如果核苷类药物完全阻止了逆转录，那么多年之后就没有CCCDNA了。所以我猜测是不是核苷类药物并不能完全阻止逆转录，导致部分病毒被释放到肝细胞外，迅速感染新的肝细胞，但血清中并没有检测到这个病毒。

ematrix

也不排除这种可能，也许总有漏网之鱼吧

dxd2017

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所以我就猜想是不是多吃几片TAF就能减少漏网之鱼？
还是说无论吃几片TAF都效率递减，药物有极限？
TAF、TDF临床试验的时候都是检测血清中的病毒DNA，应该没有检测漏网之后又感染新肝细胞的病毒，我猜。假设完全没有漏网之鱼，那么CCCDNA必然几年之后就耗尽。

StephenW

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血清中HBV DNA检测不出，是不是肝组织内仍存在低水平的HBV复制？
可能是肝组织内没有cccDNA, 这是不太可能的.

多吃两片TAF是不是就能更好的抑制肝组织内HBV复制？
临床研究证明这是错误的.

如果肝组织内完全没有HBV DNA复制，是不是CCCDNA就会真正的慢慢耗尽？
是的.

长期吃核苷类的药物无法耗尽CCCDNA是不是因为没有完全抑制肝组织内的HBV DNA复制？
最有可能的.

是不是每个乙肝携带者都有乙肝整合到肝细胞DNA？
是的.

DNA整合是临床治愈的主要障碍吗？
部分. 整合肝细胞DNA的hbvdna, 不是完整的hbvdna, 因此不能产生新的病毒粒子.

是不是DNA整合的肝细胞也会释放HBsAg？
如果 整合肝细胞DNA的hbvdna,有产生HBsAg的hbvdna部分, HBsAg将会产生, 也会释放到了
血液. 大多数科学家认为血液中的HBsAg会抑制我们的免疫系统, 是临床治愈的主要障碍.

StephenW

dxd2017 发表于 2019-7-10 16:37
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但是根据很多目前的共识和各种论文，都说CCCDNA经过逆转录把病毒释放到肝细胞外，病 ...

CCCDNA经过逆转录, 产生许多新的病毒. 其中一些新的病毒颗粒（在衣壳内）将被内部转运到细胞核中，形成另一种cccDNA! 其余的病毒颗粒将在穿上HBsAg外套后释放到血液中.

如果核苷类药物完全阻止了逆转录，那么多年之后就没有CCCDNA了 - 正确, 但不太可能.

StephenW

dxd2017 发表于 2019-7-10 16:54
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所以我就猜想是不是多吃几片TAF就能减少漏网之鱼？

假设完全没有漏网之鱼，那么CCCDNA必然几年之后就耗尽 - 正确.新型核心衣壳抑制剂也可以阻止了逆转录(阻止了衣壳形成 或 帮助空衣壳形成, 因此没有逆转录).
现有抗病毒药物 + 新型核心衣壳抑制剂可以阻止漏网之鱼, 因此可以治愈.

yfchen6711

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dxd2017

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StephenW 牛啊，懂得真多
再请教一下，接下来几年哪种药物可能最先临床试验成功并且上市销售？大概还需要几年？