近日，在欧洲肝病学会年会（EASL 2019）上，医药研发公司AiCuris展示了其乙肝在研新药AIC649的一期临床研究数据。AIC是一项用于治疗慢性乙型肝炎的新型生物免疫调节剂，AiCuris认为此次积极的结果说明AIC649或可在将来帮助乙肝患者实现乙肝的功能性治愈。
那么，乙肝在研新药AIC649到底是什么？这次一期临床数据说明了什么？真的有希望成为乙肝治愈药吗？我们一起来详细看一看！
AiCuris和AIC649分别都是什么？
AiCuris是2006年从德国制药巨头拜耳（Bayer）拆分出来的一家公司，专注于发现和开发治疗传染病的药物。
而AIC649是一种专有的灭活病毒颗粒制剂（iPPVO）。它能诱导自然的、自限性的免疫应答，从而增强患者自身针对不相关的病毒做出适当的免疫应答。作为一种新型生物免疫调节剂，AIC649 有潜力成为慢性乙肝HBV感染治疗的新选择。
根据AiCuris公司官网的药物研究进展公示（pipeline），目前AIC649处于一期至二期临床试验阶段。
AIC649的一期临床结果说明了什么？
其实，AiCuris公司在去年下半年就公布了在慢性乙型肝炎（CHB）成人患者中评估实验性乙肝功能性治愈疗法ACI649的首个人体单次剂量递增临床研究的结果。
该研究是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照的临床I期研究，在CHB患者中开展，旨在评估单次静脉注射递增剂量AIC649的安全性、耐受性和药效学。研究中，共计32例患者被随机分为4个剂量组，每组患者接受单一剂量的AIC649或安慰剂，并监测84天。
研究中的大多数患者为男性，乙肝e抗原（HBeAg）阴性，HBV初治（即既往未接受乙肝抗病毒药物治疗）。HBeAg可以用来判断患者体内乙肝病毒是否在复制，或复制是否活跃。如果乙肝e抗原呈阴性，则说明患者体内HBV含量少或没有乙肝病毒，并且病毒复制不活跃或不复制，传染性较弱。
研究数据显示，在所有剂量组，单剂量静脉注射AIC649是安全的，并且耐受性良好。研究中没有出现剂量限制性毒性，最高剂量没有达到最大耐受剂量。
尽管研究中存在患者异质性，但有证据表明，单剂量AIC649刺激了患者的免疫系统，表现为血浆免疫调节细胞因子（IL-1β，IL-6，IL-8，IFN-γ）水平升高，IL-10水平降低。
在临床试验中，有较多患者实现乙肝表面e抗原消失并出现乙肝表面e抗体，即大三阳转小三阳。有少数患者出现乙肝病毒DNA的明显降低，短暂的乙肝表面抗体阳性或乙肝表面抗原水平持续降低。具体AIC用于乙肝抗病毒的效果，以及如何通过促进自身免疫来消灭乙肝病毒，还需要后续的临床试验来进一步确定。
AIC649治愈乙肝，有多大希望？
AiCuris公司首席执行官Holger Zimmermann博士表示，在研乙肝新药AIC649的首个人体临床研究的数据是非常令人鼓舞的。这些数据明确地支持了AIC649的进一步临床开发，并成为公司所有在研药物中的优秀潜力股。
此前AiCuris在慢性乙肝土拨鼠动物模型中开展的一项研究显示，AIC649诱导了一种独特的双相免疫应答模式。同时，AIC649与恩替卡韦联合应用可导致肝炎病毒DNA和表面抗原水平持续降低。再加上细胞介导性免疫应答成功诱导了表面抗体的产生，科学家们相信：AIC649能诱导一种生理性的“协调”，并重构机体针对肝炎病毒的免疫应答。这表明AIC649治疗在慢性乙肝患者中是有可能导致乙肝功能性治愈的。
结论
在研乙肝新药AIC649在一期临床试验中展现了较好的安全性，再加上其在动物模型中的出色表现，AIC649有希望通过促进人体的自身免疫来消灭乙肝病毒，从而达成慢性乙肝的功能性治愈。
然而，临床一期试验具体上市药物上市毕竟有很长的距离，而且对动物有效也不总是意味着在人体中也同样成功，AIC到底有多少前景，还需要我们继续等待。但是，新的药物资讯总是带来更多的希望。我们也将继续报道更多的乙肝新药资讯，请各位战友们一起期待吧！
文：期待新药也期待五一的初五
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发表于 2019-5-5 19:46
