近日,在欧洲肝病学会年会(EASL 2019)上,医药研发公司AiCuris展示了其乙肝在研新药AIC649的一期临床研究数据。AIC是一项用于治疗慢性乙型肝炎的新型生物免疫调节剂,AiCuris认为此次积极的结果说明AIC649或可在将来帮助乙肝患者实现乙肝的功能性治愈。
那么,乙肝在研新药AIC649到底是什么?这次一期临床数据说明了什么?真的有希望成为乙肝治愈药吗?我们一起来详细看一看!
AiCuris和AIC649分别都是什么?
AiCuris是2006年从德国制药巨头拜耳(Bayer)拆分出来的一家公司,专注于发现和开发治疗传染病的药物。
而AIC649是一种专有的灭活病毒颗粒制剂(iPPVO)。它能诱导自然的、自限性的免疫应答,从而增强患者自身针对不相关的病毒做出适当的免疫应答。作为一种新型生物免疫调节剂,AIC649 有潜力成为慢性乙肝HBV感染治疗的新选择。
根据AiCuris公司官网的药物研究进展公示(pipeline),目前AIC649处于一期至二期临床试验阶段。
AIC649的一期临床结果说明了什么?
其实,AiCuris公司在去年下半年就公布了在慢性乙型肝炎(CHB)成人患者中评估实验性乙肝功能性治愈疗法ACI649的首个人体单次剂量递增临床研究的结果。
该研究是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照的临床I期研究,在CHB患者中开展,旨在评估单次静脉注射递增剂量AIC649的安全性、耐受性和药效学。研究中,共计32例患者被随机分为4个剂量组,每组患者接受单一剂量的AIC649或安慰剂,并监测84天。
研究中的大多数患者为男性,乙肝e抗原(HBeAg)阴性,HBV初治(即既往未接受乙肝抗病毒药物治疗)。HBeAg可以用来判断患者体内乙肝病毒是否在复制,或复制是否活跃。如果乙肝e抗原呈阴性,则说明患者体内HBV含量少或没有乙肝病毒,并且病毒复制不活跃或不复制,传染性较弱。
研究数据显示,在所有剂量组,单剂量静脉注射AIC649是安全的,并且耐受性良好。研究中没有出现剂量限制性毒性,最高剂量没有达到最大耐受剂量。
尽管研究中存在患者异质性,但有证据表明,单剂量AIC649刺激了患者的免疫系统,表现为血浆免疫调节细胞因子(IL-1β,IL-6,IL-8,IFN-γ)水平升高,IL-10水平降低。
在临床试验中,有较多患者实现乙肝表面e抗原消失并出现乙肝表面e抗体,即大三阳转小三阳。有少数患者出现乙肝病毒DNA的明显降低,短暂的乙肝表面抗体阳性或乙肝表面抗原水平持续降低。具体AIC用于乙肝抗病毒的效果,以及如何通过促进自身免疫来消灭乙肝病毒,还需要后续的临床试验来进一步确定。
AIC649治愈乙肝,有多大希望?
AiCuris公司首席执行官Holger Zimmermann博士表示,在研乙肝新药AIC649的首个人体临床研究的数据是非常令人鼓舞的。这些数据明确地支持了AIC649的进一步临床开发,并成为公司所有在研药物中的优秀潜力股。
此前AiCuris在慢性乙肝土拨鼠动物模型中开展的一项研究显示,AIC649诱导了一种独特的双相免疫应答模式。同时,AIC649与恩替卡韦联合应用可导致肝炎病毒DNA和表面抗原水平持续降低。再加上细胞介导性免疫应答成功诱导了表面抗体的产生,科学家们相信:AIC649能诱导一种生理性的“协调”,并重构机体针对肝炎病毒的免疫应答。这表明AIC649治疗在慢性乙肝患者中是有可能导致乙肝功能性治愈的。
结论
在研乙肝新药AIC649在一期临床试验中展现了较好的安全性,再加上其在动物模型中的出色表现,AIC649有希望通过促进人体的自身免疫来消灭乙肝病毒,从而达成慢性乙肝的功能性治愈。
然而,临床一期试验具体上市药物上市毕竟有很长的距离,而且对动物有效也不总是意味着在人体中也同样成功,AIC到底有多少前景,还需要我们继续等待。但是,新的药物资讯总是带来更多的希望。我们也将继续报道更多的乙肝新药资讯,请各位战友们一起期待吧!
文:期待新药也期待五一的初五
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