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本帖最后由 newchinabok 于 2019-4-12 13:24 编辑
EASL2019：在研乙肝新药JNJ-3989(ARO-HBV)可使HBsAg快速大幅下降
原创： 略晓薛 肝脏时间 今天
基于 ARO-HBV 沉默来自 cccDNA 和整合来源的 mRNA 设计理念，RNAi 疗法药物 JNJ-3989（之前的ARO-HBV）在降低慢乙肝患者循环病毒参数上具有良好表现（AASLD 2018）。正在进行的 phase 2期临床的 AROHBV1001部分试验正在 HBeAg 阳性或阴性慢乙肝患者中评估每周一次剂量至每月一次剂量，共 3 剂量 JNJ-3989 的效用。
此次的2019欧洲肝病年会上，香港大学研究人员Man-Fung Yuen等报告了该药对 HBsAg 水平降低低于重要文献提出的阈值和负荷剂量效应的探索研究结果。
56名慢乙肝患者接受3次剂量的 JNJ-3989 用药。慢乙肝患者队列 2b–5b (n = 4, e 抗原阳性或阴性, NUC 治疗或未经治疗) 接受每月一次 100, 200, 300 或 400 mg JNJ-3989 用药。
e 抗原阳性队列NUC未经治患者和经治慢乙肝患者 (队列 8, 9 , n = 4，分别 )接受 300 mg 每月一次 JNJ-3989 用药。
加量剂量组（所有n = 4，e 阳性或阴性，NUC经治与未经治）接受每两周或每周100 mg剂量（队列6和7）或每周剂量 200 mg（队列10）或 300 mg（ 队列11）JNJ-3989 用药治疗。
基线NUC未经治疗的慢乙肝患者从第1天开始接受NUC，在JNJ-3989给药结束后继续用药。报告的 HBsAg 结果是第113天，第3个月剂量后第56天，或者最近第3次给药后至少14天的患者数据。
总共报告了40名患者的当前HBsAg数据和56名患者的安全性数据。进一步的数据将在发布时提供。
研究结果
没有报告严重的AE或终止治疗。 注射部位AE（均为轻度）在171次注射中发生~12％。
HBsAg 的平均最大 log10下降为：
队列2b–5b分别为 100 mg 1.9logs, 200 mg 1.7logs, 300 mg 1.7logs ，400 mg 2.0 logs，队列 8为 2.3 logs,队列 9 为 2.5 logs。
更频繁地给予 JNJ-3989（队列6,7,10,11）没有增加HBsAg敲低的速度或程度； 敲低的持续时间在最后一次给药后至少持续6周。
第一剂量用药后第85天97％（35/34）患者的HBsAg降低> 1.0 log。
在第3次给药后随访≥14天的40例患者中，基线时HBsAg <100 IU / ml，而目前32例HBsAg <100，14例≤10，5例≤1。
基线时LLOQ以上的其他病毒参数（HBV DNA，RNA，HBcrAg，HBeAg）也得到改善。
综上，每月RNAi减少了所有可测量的病毒产物，包括e 阳性和阴性慢乙肝患者中的HBsAg。 JNJ-3989 迅速将 HBsAg 降低至与 HBsAg血清学清除机率增加相关的阈值，具有针对慢乙肝患者中HBsAg清除的有限方案中的基石疗法所需的特性。 JNJ-3989安全且耐受性良好。（更多肝病研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！ |
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发表于 2019-4-12 13:24
