肝胆相照论坛

标题: EASL2019：在研乙肝新药JNJ-3989(ARO-HBV)可使HBsAg快速大幅下降 [打印本页]

作者: newchinabok 时间: 2019-4-12 13:24 标题: EASL2019：在研乙肝新药JNJ-3989(ARO-HBV)可使HBsAg快速大幅下降

本帖最后由 newchinabok 于 2019-4-12 13:24 编辑

EASL2019：在研乙肝新药JNJ-3989(ARO-HBV)可使HBsAg快速大幅下降
原创：略晓薛  肝脏时间  今天

基于 ARO-HBV 沉默来自 cccDNA 和整合来源的 mRNA 设计理念，RNAi 疗法药物 JNJ-3989（之前的ARO-HBV）在降低慢乙肝患者循环病毒参数上具有良好表现（AASLD 2018）。正在进行的 phase 2期临床的 AROHBV1001部分试验正在 HBeAg 阳性或阴性慢乙肝患者中评估每周一次剂量至每月一次剂量，共 3 剂量 JNJ-3989 的效用。

此次的2019欧洲肝病年会上，香港大学研究人员Man-Fung Yuen等报告了该药对 HBsAg 水平降低低于重要文献提出的阈值和负荷剂量效应的探索研究结果。

56名慢乙肝患者接受3次剂量的 JNJ-3989 用药。慢乙肝患者队列 2b–5b (n = 4, e 抗原阳性或阴性, NUC 治疗或未经治疗) 接受每月一次 100, 200, 300 或 400 mg JNJ-3989 用药。

e 抗原阳性队列NUC未经治患者和经治慢乙肝患者 (队列 8, 9 , n = 4，分别 )接受 300 mg  每月一次 JNJ-3989 用药。

加量剂量组（所有n = 4，e 阳性或阴性，NUC经治与未经治）接受每两周或每周100 mg剂量（队列6和7）或每周剂量 200 mg（队列10）或 300 mg（队列11）JNJ-3989 用药治疗。

基线NUC未经治疗的慢乙肝患者从第1天开始接受NUC，在JNJ-3989给药结束后继续用药。报告的 HBsAg 结果是第113天，第3个月剂量后第56天，或者最近第3次给药后至少14天的患者数据。

总共报告了40名患者的当前HBsAg数据和56名患者的安全性数据。进一步的数据将在发布时提供。

研究结果

没有报告严重的AE或终止治疗。注射部位AE（均为轻度）在171次注射中发生~12％。

HBsAg 的平均最大 log10下降为：

队列2b–5b分别为 100 mg 1.9logs, 200 mg 1.7logs, 300 mg 1.7logs ，400 mg 2.0 logs，队列 8为  2.3 logs,队列 9 为 2.5 logs。

更频繁地给予 JNJ-3989（队列6,7,10,11）没有增加HBsAg敲低的速度或程度；敲低的持续时间在最后一次给药后至少持续6周。

第一剂量用药后第85天97％（35/34）患者的HBsAg降低> 1.0 log。

在第3次给药后随访≥14天的40例患者中，基线时HBsAg <100 IU / ml，而目前32例HBsAg <100，14例≤10，5例≤1。

基线时LLOQ以上的其他病毒参数（HBV DNA，RNA，HBcrAg，HBeAg）也得到改善。

综上，每月RNAi减少了所有可测量的病毒产物，包括e 阳性和阴性慢乙肝患者中的HBsAg。 JNJ-3989 迅速将 HBsAg 降低至与 HBsAg血清学清除机率增加相关的阈值，具有针对慢乙肝患者中HBsAg清除的有限方案中的基石疗法所需的特性。 JNJ-3989安全且耐受性良好。（更多肝病研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！

作者: newchinabok 时间: 2019-4-12 13:26

可以成为治愈药物组合之一，单用治愈不了乙肝

作者: 感谢CCTV 时间: 2019-4-12 14:09

我们的希望在前面的原野上。

作者: newchinabok 时间: 2019-4-12 14:23

感谢CCTV 发表于 2019-4-12 14:09
我们的希望在前面的原野上。

治愈乙肝根本不是问题，我认为就是治感冒一样。加免疫药就成。问题是你能拿出多少医药费

作者: 左罗 时间: 2019-4-12 14:23

请问：这一神药属于哪类在研？真有一点小激动和一种提神期盼之感，祈祷祝福吧！

作者: hunterpt 时间: 2019-4-12 15:42

回复左罗的帖子

RNAi 药物，属于目前超级贵的那种。

作者: 感谢CCTV 时间: 2019-4-12 16:00

回复 newchinabok 的帖子

希望吃印度阿三的。

作者: fuke 时间: 2019-4-12 16:02

回复感谢CCTV 的帖子

生物药，印度不太好仿制。

作者: 泡泡苹苹 时间: 2019-4-12 16:12

有多贵？

作者: newchinabok 时间: 2019-4-12 17:12

泡泡苹苹发表于 2019-4-12 16:12
有多贵？

不贵，北上广卖两套房子应该差不多了吧

作者: rxsm 时间: 2019-4-12 18:13

努力活在当下，
坚持每天看着您发的帖子，
希望有天能改变一切！

作者: newchinabok 时间: 2019-4-12 18:47

本帖最后由 newchinabok 于 2019-4-12 19:18 编辑

rxsm 发表于 2019-4-12 18:13
努力活在当下，
坚持每天看着您发的帖子，
希望有天能改变一切！

13号abi—h0731出数据，如果能降hbsag，就不需要箭头RNAi药了，最起码医药费大家能承受，加上免疫药，有部分人可以上岸，见证明天。到底降hbsag多少？

作者: 乙肝人1949 时间: 2019-4-12 18:52

拭目以待哦，我很看好你哦

作者: StephenW 时间: 2019-4-12 21:12

回复 newchinabok 的帖子

尚未发现核心蛋白抑制剂/调节剂可影响cccDNA的转录, 因此abi—h0731不能降hbsag, 只可以降hbvdna, 与TDF / ETV相同.

作者: newchinabok 时间: 2019-4-12 21:25

本帖最后由 newchinabok 于 2019-4-12 21:29 编辑

StephenW 发表于 2019-4-12 21:12
回复 newchinabok 的帖子

尚未发现核心蛋白抑制剂/调节剂可影响cccDNA的转录, 因此abi—h0731不能降hbsag, ...

明天就知道。6个月试验就是看hbsag变化。我用核苷药（拉米后来是替诺）就是hbsag从1000降到300用了5年。但是用替诺期间降得更快

作者: newchinabok 时间: 2019-4-12 21:32

根据新闻表述，结果很乐观而且超预期

作者: fuke 时间: 2019-4-12 22:25

这个不是钱不钱的问题，而是一个信心的问题。能拿出一两百万看病的人多的是。问题是现在的情况是有再多的钱你也看不好。这个药上市的意义绝对是不一样的

作者: fuke 时间: 2019-4-12 22:27

回复 newchinabok 的帖子

你说的太过于夸张了，北上广两套房子什么概念，都上千万以上了。你觉得上市价格会有上千万吗

作者: windu 时间: 2019-4-12 22:30

结果很乐观那就是降不少，这个药使用也方便，基本上核衣壳这类药就走通了，最后就是百舸争流平民价

作者: 齐欢畅 时间: 2019-4-12 22:31

在第3次给药后随访≥14天的40例患者中，基线时HBsAg <100 IU / ml，而目前32例HBsAg <100，14例≤10，5例≤1。

基线时LLOQ以上的其他病毒参数（HBV DNA，RNA，HBcrAg，HBeAg）也得到改善。

综上，每月RNAi减少了所有可测量的病毒产物，包括e 阳性和阴性慢乙肝患者中的HBsAg。 JNJ-3989 迅速将 HBsAg 降低至与 HBsAg血清学清除机率增加相关的阈值，具有针对慢乙肝患者中HBsAg清除的有限方案中的基石疗法所需的特性。 JNJ-3989安全且耐受性良好。

作者: 齐欢畅 时间: 2019-4-12 22:40

不错

作者: liumangc4 时间: 2019-4-13 05:39

就等何以壳了，如果打到100以下。可以去打干扰素尝试下，当然激动剂出来就更好了。

作者: 天上飞鱼 时间: 2019-4-13 09:09

新药的定价，受研发成本、患者人数、药物疗效、竞争药品的数量等多个因素。以Alnylam公司的rnai新药Patisiran为例，该药属于首个上市的rnai药物，市场售价一年45万美元。之所以这么高，是因为1、前期研发成本高昂、2、药效显著，能特异性地沉默转甲状腺素蛋白的mRNA，并阻止致命的转甲状腺素蛋白的合成；3、市场垄断，全球仅此一种同类药物；4、市场狭小，美国确诊患者仅有3000人。这就意味着这家公司要在尽可能短的时间内把研发成本和利润从这3000人身上找回来。相比之下，arohbv的研发成本很高，但竞争激烈，市场非常大，美国患者就有几百万，全球近一亿。因此，我估计arohbv售价不会高到离谱，但也低不到哪去，一年几万美元是有可能的。要是Arbutus 公司开发的二代RNAi疗法药物也随后顺利上市，价格会逐渐降下来

作者: newchinabok 时间: 2019-4-13 09:20

本帖最后由 newchinabok 于 2019-4-13 09:22 编辑

天上飞鱼发表于 2019-4-13 09:09
新药的定价，受研发成本、患者人数、药物疗效、竞争药品的数量等多个因素。以Alnylam公司的rnai新药Patisir ...

我的分析，箭头是皮下用药，一月一次，三个月，假设10万一针，30万够了吧。但是由于制造成本，公司要赚钱收回研发成本，确实不好说

作者: 天上飞鱼 时间: 2019-4-13 09:52

如果arohnv能在三月内让大部分患者临床治愈，表抗转阴，整体治疗费用定价几十万人民币是有可能的。为了利润最大化，医药公司定价是有梯度的，随时间降低。先定个高价，收割少数有钱、或者有强烈治愈意愿的人，然后再逐步降价，依次收割其余的患者。定价的起点、降价的幅度和速度，取决于药效、竞争药品上市速度。如果核衣壳抑制剂、其他rnai药物顺利上市，价格会逐步降下来，这需要一个过程，普通患者也能吃得起，估计这也是十年之后的事情了

作者: newchinabok 时间: 2019-4-13 10:27

天上飞鱼发表于 2019-4-13 09:52
如果arohnv能在三月内让大部分患者临床治愈，表抗转阴，整体治疗费用定价几十万人民币是有可能的。为了利润 ...

箭头单用肯定不能治愈。加免疫药，还需试验

作者: 左罗 时间: 2019-4-13 11:33

现在并非钱的多少问题，而是治愈神药是否会真正诞生露面

作者: 齐欢畅 时间: 2019-4-13 11:53

期待

作者: 乙肝人1949 时间: 2019-4-13 11:53

静待最新信息

作者: Fater 时间: 2019-4-13 14:23

等候。。。

作者: ybdn 时间: 2019-4-14 08:35

超大好消息啊！

作者: mingbai 时间: 2019-4-14 12:30

但愿乙肝病毒不要那么狡猾，如果联合用药都不能把它制度，所有的研究又要重新来过。难道他比hiv还要难搞吗？

作者: fuke 时间: 2019-4-14 13:11

回复 mingbai 的帖子

联合用药都搞不定，那现有的研究基本都废了。都要推到重来

作者: newchinabok 时间: 2019-4-14 13:25

本帖最后由 newchinabok 于 2019-4-14 13:34 编辑

fuke 发表于 2019-4-14 13:11
回复 mingbai 的帖子

联合用药都搞不定，那现有的研究基本都废了。都要推到重来 ...

莫焦虑，莫灰心，莫激动，长时间折腾身体受不了
RNAI+免疫药治愈过老鼠。但人不是老鼠，免疫系统不一样

作者: newchinabok 时间: 2019-4-14 13:30

http://hbvhbv.info/forum/thread-1713672-1-8.html

作者: newchinabok 时间: 2019-4-14 13:35

乙肝病人免疫耐受，RNAi降了hbsag也不能使病人免疫恢复

作者: 乙肝人1949 时间: 2019-4-14 13:45

有看头，没盼头

作者: 喜从天降 时间: 2019-4-14 16:06

只要表抗能打到很低，甚至打到阴，上干扰素就很有希望打出抗体！未来还有激动剂这种副作用少的东西出来。520已经失败过一次了，这回aro-hbv应该稳了。再等几年很多人可以上岸了。

作者: 泡泡苹苹 时间: 2019-4-14 16:54

期待

欢迎光临肝胆相照论坛 (http://hbvhbv.info/forum/)